Врожденная гиперплазия надпочечников

Эта к линическая форма объединяет 9 наследственных нарушений ферментных процессов в трех взаимосвязанных метаболических путях стероидогенеза. Наиболее часто встречается недостаточность 21-гидроксилазы, на основе чего разработаны методы просеивающей диагностики у новорожденных. Эти методы выявляют биохимический маркер болезни - увеличение содержания 17-α-оксипрогестерона в крови. Разработаны радиоиммунный и иммуноферментный методы, позволяющие четко улавливать повышенный уровень 17-α-оксипрогестерона. Чувствительность обоих методов достаточно высокая, но по техническим соображениям предпочтительнее иммуноферментный метод.

При установлении диагноза по клинической картине необходимо лабораторное подтверждение.

Лечение - заместительная гормональная терапия, обычно успешное.

Галактоземия

В России, начиная с 2006 г., проводится скрининг на галактоземию. Это заболевание - следствие мутаций ферментов, участвующих в метаболизме галактозы. Из-за недостаточности этих ферментов в организме накапливаются токсические метаболиты (галактоза и галактозо-1-фосфат), которые негативно действуют на внутренние органы (печень, мозг, почки, кишечник). Помимо этого для галактоземии характерно угнетение активности лейкоцитов, что чаще всего приводит к сепсису. Заболевание манифестирует на 1-2-й неделе жизни. Дети без лечения живут не дольше полугода.

Скрининг новорожденных проводят на 4-5-й день у доношенных детей и на 7-й день - у недоношенных. Важно, чтобы ребенок находился на естественном вскармливании или на питании с помощью галактозосодержащих смесей.

Существует несколько подходов выявления галактоземии. В нашей стране оценивают уровень метаболитов и галактозы в сыворотке новорожденных с помощью тандемной масс-спектрометрии. При уровне галактозы >7 мг% в сыворотке новорожденного тест повторяют, при уровне >10 мг% - считают положительным. Одновременно с этим проводят и ферментный анализ флюорометрическим методом. Основное преимущество ферментного анализа - возможность выявить недостаточность вне зависимости от характера питания. Однако этот метод позволяет выявить лишь гомозигот по мутации галактозо- 1-фосфатуридилтрансферазы (в гене GALT), тогда как гетерозиготы и гомозиготы по мутациям других ферментов (галактокиназы и УДФ- галактозо-4-эпимеразы) могут быть пропущены.

Основным недостатком биохимического скрининга новорожденных на галактоземию является достаточно большое количество ложноположительных результатов. Связано это с тем, что условия получения, транспортировки и хранения материала (температура, влажность) могут привести к снижению активности фермента.

Подтверждают диагноз молекулярно-генетическими методами. Найдено уже более 180 различных мутаций в гене GALT, но наиболее часто встречаются Q188R и K285N. В совокупности они составляют около 70% случаев заболевания классической формой галактоземии. Описана также мутация N314D в этом же гене, приводящая к галактоземии Дуарте. Этот вид галактоземии отличается относительно мягким течением, уровень фермента снижается незначительно, что приводит к стертой клинике. Галактоземию Дуарте чаще всего можно выявить только путем скрининга.

До сих пор внедрение скрининга новорожденных на галактоземию считается спорным вопросом, так как данное заболевание не отвечает всем критериям ВОЗ для массового скрининга: заболевание является редким, оно может манифестировать еще до получения результатов скрининга, лечение не всегда полностью купирует все симптомы. Поэтому в последнее время все чаще говорят о селективном скрининге галактоземии, включающем проведение метаболических исследований совместно с молекулярно-генетическими в группах риска. Именно таким образом можно исключить ложноположительные

результаты скрининга и определить вид галактоземии, что существенно повысит эффективность лечения.

Лечение галактоземии предполагает исключение из пищевого рациона галактозы. Это позволяет уменьшить и предупредить развитие осложнений со стороны внутренних органов. Однако раннее начало лечения не влияет на возникновение отдаленных последствий. У больных галактоземией часто отмечается задержка умственного и речевого развития, развиваются эндокринологические и неврологические нарушения, отклонения со стороны половых органов. Узнать подробнее о галактоземии можно в статье Е.Ю. Захаровой с соавт. «Гальктоземия тип I: клинические проявления, диагностика и лечение» на компакт-диске.