Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
NK-клетки
NK-клетка присоединяется к опухолевой клетке через антитела G класса на поверхности опухолевой клетки с участием CD16 .
CD158 молекулы (KIR) на поверхности NK-клеток исполняют роль рецепторов для молекул HLA I класса нормальных клеток. Уменьшение экспрессии молекул HLA I класса опухолевыми клетками отменяет ингибирующее действие KIR молекул NK-клеток.
После плотного контакта натурального киллера с опухолевой клеткой осуществляется выброс NK-клеткой белков – перфоринов.
Взаимодействие CD16 с IgG, активация NK-клеток IL-2, IL-12 приводит к усилению экспрессии FAS-лиганда (CD 178) на NK- клетках, и уничтожение опухолевой клетки происходит и через взаимодействие CD178 с рецепторами апоптоза на ней.
Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
LAK-клетки
LAK-клетки происходят из "нулевой" популяции лимфоцитов. Они уничтожают опухолевые клетки без предварительного распознавания определённого антигена. Их противоопухолевая активность усиливается при одновременном введении с IL-2.
Макрофаги (МФ)
Активированный Т-лимфоцит выделяет γ-IFN. Он подаёт сигнал, мишенью которого является ядро МФ. Этот сигнал вызывает образование синтазы окиси азота, превращающей аргинин в окись азота, которая разрушает опухолевые клетки, подавляя энергообразование в цикле Кребса и при транспорте электронов в митохондриях и синтез ДНК. Производные аргинина, особенно метильные, блокируют образование нитратов в МФ.
Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
Опухолевые клетки синтезируют фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (MIF). Под действием MIF макрофаги, пришедшие к опухоли, теряют свою подвижность и возможность передать информацию об обнаруженной опухоли другим ИКК.
Обездвиженный МФ производит большое количество активатора плазминогена, благодаря чему опухолевые клетки приобретают способность проникать в кровеносное русло и распространяться по организму.
Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
В-лимфоциты
При взаимодействии опухолевого антигена и В-лимфоцита, рецептор которого соответствует данному антигену, происходит отбор реагирующих В-лимфоцитов. Они перерабатывают опухолевые антигены и активируются. У активированных В- лимфоцитов процессированный Аг представлен на плазматической мембране в комплексе с белком MHC класса II. Зрелая Т-хелперная клетка, прошедшая антигенспецифичную активацию макрофагом с белком MHC класса II, связывается с активированным В-лимфоцитом. Это приводит к выделению Т- хелпером ИЛ-2, под действием которого В-клетка делится и дифференцируется, превращаясь в плазматическую клетку, секретирущую АТ.
АТ связываются с антигенами опухоли, но она может терять свои поверхностные АГ. Комплекс АГ-АТ покидает опухолевую клетку раньше, чем происходит активация и полимеризация комплемента. Противоопухолевые АТ и циркулирующие иммунные комплексы усугубляют развитие болезни. Они блокируют антигены опухолевых клеток и рецепторы Т-киллеров.
Противоопухолевый
иммунитет
Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
Т-лимфоциты
Главный элемент активной противоопухолевой защиты - цитотоксические Т-лимфоциты. Незрелой Т- клетке антиген представляет макрофаг с белком HLA класса I.
Способность Т-киллеров отвечать на опухолевые клетки также зависит от молекул MHC опухолевой клетки. В опухолевых клетках мыши они кодируются генами H-2K и H-2D, а у человека – генами HLA-A, HLA-B, HLA-C. Ген HLA-A человека соответствует гену H-2K мыши. CD8-корецептор Т-киллера эффективно связывается с молекулой H-2K и не связывается с молекулой H-2D. Чем выше экспрессия гена H-2D, тем чаще опухолевые клетки ускользают от иммунного ответа Т-киллеров в кровеносном русле и дают метастазы.
Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
IFN α и β, введённые вместе, индуцируют экспрессию гена H-2D, а γ -IFN усиливает экспрессию гена H-2K и подавляет ангиогенез.
Т-киллер, связавшись своими рецепторами с опухолевой клеткой, вступает с ней в плотный контакт, для чего необходимы ионы магния, и выбрасывает белки перфорины. Перфорины встраиваются в мембрану опухолевой клетки и в присутствии кальция полимеризуются, образуя каналы, через которые в клетку входит избыточное количество воды, и опухолевая клетка разрывается.
Т-киллер уничтожает лишь несколько опухолевых клеток, после чего в нём истощаются запасы энергии и перфоринов, и он погибает сам.
Взаимодействие системы иммунитета и
опухоли
Представление пептидных фрагментов антигенов опухолевой клетки в комплексе с молекулами HLA I
класса
Взаимодействие системы иммунитета
и опухоли
Углеводы
На своей поверхности опухолевые клетки имеют клеточные адгезивные молекулы (CAM), при метастазировании прикрепляющиеся к CAM тех органов и тканей, с которыми они имеют наибольшее сходство.
IL-1
IL-1 активирует APC и CD4 лимфоциты, влияет на дифференцировку Т- и В-лимфоцитов и других ИКК, активирует цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки, участвует в регуляции продукции IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, GM-CSFи др. цитокинов.
IL-1α усиливает противоопухолевый иммунитет, замедляет рост опухоли и снижает её метастатический потенциал. IL-1α быстро инактивируется при повышенной температуре тела. ПГЕ2 снижает его противоопухолевый потенциал.
IL-1β усиливает регенерацию тканей и стимулирует у онкологических больных развитие метастазов, т.к. усиливает продукцию ПГЕ2, увеличивает экспрессию рецепторов маннозы на эндотелиальных клетках и продукцию фактора роста опухоли.
Взаимодействие системы иммунитета и
опухоли
IL-2
IL-2 повышает цитолитическую функцию Т- киллеров и NK-клеток, увеличивает продукцию этими клетками перфоринов и IFN-γ, активирует моноциты и макрофаги, которые повышают синтез и секрецию TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, G-CSF, GM-CSF.
IL-3
IL-3 может усиливать опухолевую цитотоксичность Т-лимфоцитов.