- •Иммунология
- •Иммунология опухолей
- •антигенов
- •Опухолевые антигены
- •Опухолевые антигены
- •Распознавание и иммунный
- •Распознавание и иммунный цитолиз опухолевых клеток
- •Механизмы избегания
- •Иммунный цитолиз и
- •Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
- •Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
- •Иммунный цитолиз и механизмы его подавления
- •Механизмы, позволяющие
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Механизмы, позволяющие опухолевым клеткам избежать иммунной реакции
- •Участие Т- и NK-клеток в цитолизе опухолевой клетки
- •Участие Т- и NK-клеток в
- •Этиология
- •Этиология
- •Этиология
- •Этиология
- •Этиология
- •Взаимодействие системы
- •антигенов
- •Узнавание опухолевых антигенов
- •Идентификация
- •Идентификация опухолевых АГ
- •Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
- •Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
- •Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
- •Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
- •Противоопухолевый
- •Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
- •Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
- •Взаимодействие системы иммунитета и
- •Взаимодействие системы иммунитета
- •Взаимодействие системы иммунитета и
- •Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
- •Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
- •Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
- •Взаимодействие системы иммунитета и
- •Взаимодействие системы иммунитета и
- •Взаимодействие системы иммунитета и
- •Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
- •Дефекты межклеточной и
- •Иммунодиагностика
- •Диагностика опухолей
- •Диагностика опухолей
- •Диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика опухолей
- •Молекулярная диагностика
- •Молекулярная диагностика
- •Молекулярная диагностика
- •Направления и средства иммунотерапии
- •Направления и средства иммунотерапии
- •клеток в цитотерапии опухолей
- •клеток в цитотерапии опухолей
- •Лечение онкологических больных
- •Методы клеточной иммунотерапии
- •Методы клеточной иммунотерапии
- •Усиление неспецифического иммунитета
- •Усиление
- •Усиление неспецифического
- •Индукция специфического
- •Индукция специфического Т- клеточного ответа
- •Индукция специфического Т- клеточного ответа
- •Цитокинотерапия
- •Цитокинотерапия
- •Цитокинотерапия
- •Моноклональные АТ
- •«Гуманизация» моноклональных АТ
- •«Гуманизация» моноклональных
- •Биспецифические АТ
- •Генноинженерные производные
- •Иммунотоксины
- •Иммунотоксины
- •Доставка токсина в
- •Специфический цитолиз
- •Механизмы
- •Механизмы
- •Механизмы
- •Механизмы
- •Механизмы
- •Механизм действия моноклональных АТ
- •Механизм действия
- •Методы получения опухолевых АГ
- •опухолевых АГ
- •вакцины
- •Создание противоопухолевых вакцин
- •специфичные Т-клеточные рецепторы
- •Генноинженерные опухоль- специфичные Т-клеточные рецепторы
Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
IL-4
IL-4 участвует в дифференцировке Th-0 в Th-1 и Th-2.
Под действием IL-4 происходит переключение В- лимфоцитов на синтез IgE.
IL-4 регулирует продукцию TNF-α, IL-1β, IL-5, IL-6, IL-8, усиливает дифференцировку в цитотоксические Т- клетки, активирует МФ, усиливая их цитотоксический потенциал, индуцирует пролиферацию NK-клеток и может участвовать в генерации LAK-клеток.
В средних дозах IL-4 может быть синергистом с IL-2 в индукции LAK-клеток, инфильтрирующих опухоль.
В низких и в высоких дозах IL-4 ингибирует продукцию IL-2 лимфоцитами и IL-2-индуцированную цитотоксичность LAK-клеток, снижает экспрессию рецептора к IL-2.
Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
IL-5
IL-5 участвует в апоптозе и активирует эозинофилы, которые повреждают опухолевые клетки путем выделения катионного и большого основного протеинов.
IL-6
IL-6 регулирует дифференцировку В-лимфоцитов и усиливает антителообразование, индуцирует цитотоксичность клеток, не зависимую от экспрессии антигенов MHC, их ответ на IL-2 и IFN-γ, модулирует противоопухолевую активность макрофагов, участвует в генерации LAK-клеток и защищает нейтрофилы от
апоптоза, усиливая их цитотоксический потенциал в отношении опухолевых клеток.
Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
IL-6
IL-6 усиливает синтез СРБ. СРБ, после связывания с фосфолипидами опухолевой клетки, активирует C1q системы комплемента, запуская процесс, аналогичный классическому пути активации комплемента, что приводит к формированию МАК и лизису опухолевой клетки. IL-6 может индуцировать регрессию опухоли только на ранних этапах роста слабоиммуногенных опухолей
IL-7
IL-7 генерирует опухольспецифические Т-киллеры, участвует в генерации LAK-клеток.
IL-10
IL-10 предотвращает апоптоз В-клеток зародышевых центров лимфоузлов через индукцию bcl-2 белка, но индуцирует апоптоз и ингибирование пролиферации В- клеток при ХЛЛ.
Взаимодействие системы иммунитета и
опухоли
IL-12
IL-12 - полипотентный активатор клеточного иммунитета с противоопухолевой и антиметастатической активностью. Он усиливает активность Т-киллеров, NK- и LAK-клеток, активирует цитотоксичность макрофагов, усиливает экспрессию FasL и индукцию апоптоза, ингибирует ангиогенез (на уровне рецепторов протеинкиназ, адгезивных молекул, интегринов и других поверхностных структур, усиления продукции IFN-γ).
IL-13
IL-13 ингибирует пролиферацию лейкемических пре-В-клеток.
IL-14
IL-14 - фактор роста B-лимфоцитов. Гиперпродукция способствует прогрессированию B-клеточной неходжкинской лимфомы.
IL-15
IL-15 активирует LAK-клетки, усиливает противоопухолевую активность Т-киллеров и NK-клеток.
Взаимодействие системы иммунитета и
опухоли
IL-16
IL-16 усиливает подвижность CD4+ лимфоцитов и в содружестве с IL-2 способствует их активации. У пациентов с III и IV стадией рака молочной железы, кишечника, почки, мочевого пузыря, матки, яичника в сыворотке крови обнаруживают повышенный уровень IL-16.
IL-17
IL-17 принимает регулирует активность IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-γ. IL-17 может усиливать антителозависимую гибель опухолевых клеток.
IL-18
IL-18 индуцирует выработку IFN-γ и ингибирует ангиогенез.
IL-19
IL-19 усиливает синтез bcl-2 белка и влияет на апоптоз опухолевых клеток и клеток системы иммунитета.
Взаимодействие системы иммунитета и
опухоли
IL-20
IL-20 может стимулировать рост опухолей кожи.
IL-21
IL-21 способствует быстрому увеличению T- лимфоцитов, созреванию NK-клеток, увеличению популяции зрелых B-лимфоцитов.
Теломераза
Теломераза – фермент, достраивающий недореплицированные 3'-концы теломер ДНК короткими повторяющимися последовательностями TTAGGG.
При злокачественном перерождении клеток происходит отмена ограничений на число делений клетки, благодаря активации гена теломеразы .
Ведутся работы по блокированию гена теломеразы в опухолевых клетках.
|
Взаимодействие системы иммунитета |
|
и опухоли |
|
Опухоль избегает агрессии со стороны |
|
организма, используя следующие механизмы: |
|
синтез и секреция цитокинов, блокирующих |
|
функции лимфоцитов (TGF-β, IL-10); |
|
секреция ганглиозидов, блокирующих |
|
передачу сигнала в клетке, в |
|
интерстициальное пространство (GD la, GD2, |
|
GD3, GM1,GM2); |
|
синтез и секреция факторов периферической |
|
селекции Тh, «переключающих» иммунный |
|
ответ с клеточного пути на гуморальный (IL-4); |
Взаимодействие системы иммунитета и опухоли
экспрессия на поверхности опухолевых клеток факторов, блокирующих образование МАК, что делает абсолютно неэффективными гуморальные механизмы иммунитета;
опухолевые клетки «экранируются» иммуноглобулинами от эффекторных клеток иммунной системы;
«слущивание» с поверхности опухолевых клеток антигенов, связывающих рецепторы эффекторных клеток иммунной системы, приводит к неэффективности защитной реакции со стороны CTL и NK.
Дефекты межклеточной и |
Участие цитокинов в |
внутриклеточной |
|
сигнализации, возникающие в |
ангиогенезе, пролиферации |
ИКК под действием опухоли |
и метастазировании |
|
опухолевых клеток |