II. Актуализация опорных знаний студентов.

1. Основные понятия и представление о строении и функции ПНС, краткая историческая справка о применении средств, влияющих на ПНС.

2. Строение сердца.

3. Латинские названия лекарственных форм, лекарственных растений; склонение существительных, спряжение глаголов, правила оформления рецепта.

III. Изучение нового материала

В лекции будут освещены следующие вопросы:

1. Классификация адреноблокаторов.

2. Характеристика α-адреноблокаторов

3. Характеристика β-адреноблокаторов

4. Характеристика αβ-адреноблокаторов

5. Характеристика симпатолитиков

6. Дофамин и дофаминергические препараты.

7. Серотонин и серотонинергческие препараты.

1. Классификация адреноблокаторов.

Средства, блокирующие адренергические синапсы, нарушают передачу воз­буждения с окончаний адренергических волокон на органы и ткани.

Нарушение передачи возбуждения в адренергических синапсах осуществляет­ся или путем блокады адренорецепторов, локализованных на постсинаптической мембране (адреноблокаторы), или путем уменьшения выделения медиатора норадреналина адренергическими нервными окончаниями (симпатолитики).

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы и препятствуют дей­ствию на них медиатора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина. В зависимости от преобладающего влияния на α- или β-адренорецепторы выде­ляют α-адреноблокаторы и β-адреноблокаторы, а также вещества, действующие на оба типа адренорецепторов — α, β-адреноблокаторы.

2. Характеристика α-адреноблокаторов.

Препараты этой группы подразделяются на неселективные α₁-, α₂-адреноблокаторы и α₁-адреноблокаторы.

а) Блокаторы α₁-, α₂-адренорецепторов (α₁-, α₂-адреноблокаторы)

Среди препаратов этой группы выделяют:

— синтетические α-адреноблокаторы: ФЕНТОЛАМИН (Регитин), ТРОПАФЕН, ПИРРОКСАН;

— производные алкалоидов спорыньи: ДИГИДРОЭРГОТАМИН, НИЦЕРГОЛИН (Сермион).

ФЕНТОЛАМИН бло­кирует α₁- и α₂-адренорецепторы сосудов, он оказывает выраженное сосудорас­ширяющее действие, в результате снижается артериальное и венозное давление. Вследствие снижения артериального давления может возникнуть рефлекторная тахикардия.

Поскольку фентоламин блокирует как α₁-, так и α₂-адренорецепторы сосудов, он оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме – опу­холи мозгового вещества надпочечников. Опухоль выделяет в кровь большое количество адреналина и норадреналина, что приводит к повышению давления крови, тахикардии и аритмиям. Фентоламин уменьшает прессорное действие но­радреналина, а также уменьшает или извращает прессорное действие адреналина. Фентоламин может быть использован перед и/или во время операции для предупреждения и купирования гипертензивных кризов, а также для снижения артериального давления при неоперабельных опухолях (для предупреждения тахикардии назначают вмес­те с β₁-адреноблокаторами).

Кроме того, при нарушении периферического кровообращения (болезни Рейно и др.) используется способность фентолами­на расширять периферические сосуды, и таким образом улучшать кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек.

Побочные эффекты фентоламина, связанные с влиянием на сердце и сосуды: ортостатическая гипотензия, тахикардия, головокружение, покраснение кожи, заложенность носа (вследствие расширения сосудов и отека слизистой оболочки носовой полости), артериальная гипотензия, аритмии.

Противопоказан фентоламин при артериаль­ной гипотензии, стенокардии, после перенесенного инфаркта миокарда.

Фентоламин действует непродолжительно (таблетки фентоламина назначают 3-4 раза в день).

ТРОПАФЕН обладает высокой адреноблокирующей и умеренной атропиноподобной активностью. Оказывает сильное сосудорасширяющее действие, вызывает понижение артериального давления и тахикардию. Показаниями к применению тропафена являются заболевания, свя­занные с нарушением периферического кровообращения (болезнь Рейно). Препарат, снимая спазмы сосудов, способствует усиле­нию кровообращения. Тропафен так же, как и фентоламин, можно применять при феохромоцитоме – для диагностики, а также для предупреждения и купирования гипертензивных кризов при оперативных вмешательствах. Действует продолжи­тельнее фентоламина.

ПИРРОКСАН оказывает периферическое и центральное α-адреноблокирующее действие. Препарат ослабляет психическое напряжение, тревогу при заболе­ваниях, связанных с повышенным тонусом симпатической системы. Назначают его также при вестибулярных расстройствах: для профилактики морской и воз­душной болезни, при синдроме Меньера (слуховестибулярное расстройство) (в сочетании с холиноблокирующими и антигистаминными средствами). Вводят внутрь, подкожно и внутримышечно.

α₁-, α₂-Адреноблокирующими свойствами обладает труппа производных алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокриптин). Алкалоиды спорыньи выделены из маточных рожков дикорастущей спорыньи, которые представляют собой покоящуюся стадию гриба Claviceps purpurea, паразитирующего на ржи. Дигидрированные алкалоиды спорыньи от­личаются от природных алкалоидов отсутствием стимулирующего влияния на матку, меньшим сосудосуживающим действием и большей α-адреноблокирующей активностью.

ДИГИДРОЭРГОТАМИН, блокируя α-адренорецепторы, вызывает расшире­ние периферических сосудов и снижает артериальное давление. Кроме того, ди­гидроэрготамин, являясь агонистом серотониновых 5-НТ₁-рецепторов, оказывает регулирующее влияние на тонус сосудов мозга. Поэтому в основном он применяется для купирования острых приступов мигрени. Показан он также при нарушениях периферического кровообращения (болезнь Рейно). При приеме препарата внутрь возможны тошнота, рвота, сонливость. При парентеральном вве­дении возможно развитие ортостатической гипотензии.

ВАЗОБРАЛ — комбинированный препарат, содер­жащий α-дигидроэргокриптина мезилат и кофеин, по фармакологическим свойствам близок к дигидроэрготамину. Применяется при забо­леваниях сосудов мозга, в восстановительный период после инсульта, при нарушениях периферического кро­вообращения.

НИЦЕРГОЛИН является аналогом алкалоидов спо­рыньи. Кроме α-адреноблокирующих свойств препарат обладает миотропной спазмолитической активностью, особен­но выраженной в отношении сосудов мозга и периферических сосудов. Мало влияет на артериальное давление. Ницерголин показан при хронических нару­шениях мозгового кровообращения, мигрени, расстройствах периферического кровообращения.

Таблетки ницерголина принимают до еды. Действие развивается постепенно и поэтому препарат применяют длительно, иногда в течение нескольких меся­цев. Побочные явления: головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, сонливость или нарушение сна, покраснение лица, кожный зуд. Препарат противопоказан при артериальной гипотензии.

б) Блокаторы а₁-адренорецепторов:

ПРАЗОЗИН (Адверзутен), ДОКСАЗОЗИН (Кардура, Тонокардин), ТЕРАЗОЗИН (Корнам), ТАМСУЛОЗИН (Омник).

ПРАЗОЗИН, ДОКСАЗОЗИН, ТЕРАЗОЗИН блокируют α₁-адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудов и устраняют сосудосуживающее влияние меди­атора норадреналина и циркулирующего в крови адреналина. В результате про­исходит расширение артериальных и венозных сосудов, уменьшается венозный возврат крови к сердцу, снижается артериальное и венозное давление. Вследствие снижения артериального давле­ния возможна умеренная рефлекторная тахикардия.

Так как празозин, теразозин и доксазозин снижают артериальное давление, их применяют при артериальной гипертензии; назначают внутрь. Препараты разли­чаются по продолжительности действия: празозин действует 6—8 ч, теразозин — 24 ч, а доксазозин – до 36 ч. Кроме артериальной гипертензии, α₁-адреноблокаторы эффективны при нарушении мочеиспускания, связанном с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. При этом заболевании вследствие увели­чения размера предстательной железы происходит сужение просвета простати­ческой части уретры, что приводит к задержке мочеиспускания. Действие препа­ратов связывают с блокадой α₁-адренорецепторов гладких мышц предстательной железы, простатической части уретры и шейки мочевого пузыря. Блокада этих рецепторов приводит к расслаблению гладких мышц и расширению просвета урет­ры, что улучшает отток мочи из мочевого пузыря.

Празозин используют также при спазмах периферических сосудов (синдром Рейно). При применении празозина отмечается уменьшение уровня общего хо­лестерина и холестерина ЛПНП.

Для препаратов этой группы характерна ортостатическая гипотензия, в особенности выраженная при первом приеме препарата («феномен первой дозы»). Из других побочных явлений отмечены головокружение, головная боль, бессонница, слабость, тошнота, сердцеби­ение (рефлекторная тахикардия), учащенное мочеиспускание (вследствие сни­жения тонуса уретры и шейки мочевого пузыря). Противопоказания: артериаль­ная гипотония, стеноз устья аорты, беременность, возраст до 12 лет.

ТАМСУЛОЗИН преимущественно блокирует α₁-адренорецепторы гладких мышц предстательной железы, уретры и шейки мочевого пузыря и практичес­ки не влияет на тонус сосудов и давление крови. Препарат применяют при доб­рокачественной гиперплазии предстательной железы. Назначают внутрь утром после еды.