3. Характеристика β-адреноблокаторов.

Препараты этой группы подразделяют на β₁,β₂-адреноблокаторы и β₁-адре­ноблокаторы.

Блокада β₁-адренорецепторов сердца приводит к ослаблению силы сокращений сердца и уменьшению частоты сокращений сердца. Вследствие уменьшения силы и частоты сердечных сокращений происходит снижение сердечного выброса (минутного объема), работы сердца и потребности миокарда в кислороде.

Блокада β₂-адренорецепторов вызывает следующие эффекты:

• сужение кровеносных сосудов (в том числе коронарных);

• повышение тонуса бронхов;

• повышение сократительной активности миометрия;

• снижение гипергликемического действия адреналина (β-адреноблокаторы подавляют гликогенолиз – уменьшается уровень глюкозы в крови).

Вследствие блокады β-адренорецепторов β-адреноблокаторы оказывают ан-тигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Кроме того, они снижают внутриглазное давление при открытоугольной форме глаукомы, что связывают с блокадой β-адренорецепторов ресничного эпителия. В таблице 1 при­ведены механизмы развития терапевтических эффектов β-адреноблокаторов и основные показания к их применению.

Таблица 1. Основные терапевтические эффекты β-адреноблокаторов

Основные эффекты	Основные механизмы развития эффектов	Показания к применению
Антигипертензивный	Снижение сердечного выброса	Гипертоническая болезнь
Антиангинальный	Снижение частоты и силы сердечных сокращений — уменьшение работы сердца — в результате снижение потребности миокарда в кислороде	Стенокардия напряжения
Антиаритмический	Угнетение автоматизма синусного узла, автоматизма и проводимости атри­овентрикулярного узла.	Тахиаритмии
Снижение внутриглазного давления	Уменьшение образования внутриглаз­ной жидкости ресничным эпителием	Открытоугольная глаукома (тимолол, бетаксолол)

а) Блокаторы β₁- и β₂-адренорецепторов (неселективные):

ПРОПРАНОЛОЛА ГИДРОХЛОРИД (Анаприлин, Обзидан, Индерал), НАДОЛОЛ (Коргард), ТИМОЛОЛ (Оптимол, Арутимол), ПИНДОЛОЛ (Вискен), ОКСПРЕНОЛОЛ (Тразикор), БОПИНДОЛОЛ.

ПРОПРАНОЛОЛ вызывает эффекты, связанные с блокадой β₁-адренорецепторов (уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, угнетение проводимости) и β₂-адренорецепторов (сужение кровеносных сосудов, по­вышение тонуса бронхов, повышение сократительной активности миометрия). Пропранолол оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Основными показаниями к применению пропранолола являются:

Гипертоническая болезнь. При однократном применении пропранолол снижа­ет артериальное давление незначительно, в основном за счет уменьшения сер­дечного выброса (вследствие уменьшения силы и частоты сокращений сердца); тонус сосудов он повышает вследствие блокады β₂-адренорецепторов гладких мышц сосудов. Однако при длительном применении препарата (в течение 1— 2 нед) происходит расширение сосудов, артериальное давление при этом существенно снижается.

Стенокардия напряжения. При стенокардии напряжения происходит сниже­ние доставки кислорода к сердцу из-за сужения просвета коронарных сосудов вследствие образования атеросклеротических бляшек. Уменьшая силу и часто­ту сердечных сокращений, пропранолол уменьшает работу сердца — в результа­те снижается потребность миокарда в кислороде.

Аритмии сердца. Пропранолол снижает автоматизм синоатриального узла и автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла, а также уменьшает ав­томатизм волокон Пуркинье, поэтому он эффективен при тахиаритмиях и экстрасистолах.

При тиреотоксикозе пропранолол уменьшает симптомы заболевания (снижа­ет частоту сердечных сокращений). Кроме того, препарат применяют для профи­лактики приступов мигрени. Так как пропранолол оказывает угнетающее влияние на ЦНС, его можно назначать при состояниях, сопровождающихся чув­ством тревоги.

Пропранолол обладает местноанестезирующей активностью, поэтому его не применяют в виде глазных капель для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Пропранолол назначают внутрь и внутривенно.

Побочные эффекты пропранолола, вызванные блокадой β₁-адренорецепторов: чрезмерное снижение сердечного выброса (может привести к сердечной недоста­точности), выраженная брадикардия.

Вследствие блокады β₂-адренорецепторов пропранолол повышает тонус брон­хов (у больных бронхиальной астмой может вызвать бронхоспазм) и перифери­ческих сосудов (вследствие нарушения кровотока в конечностях возникает ощу­щение холода). Пропранолол продлевает и усиливает гипогликемию, вызванную лекарственными средствами.

Пропранолол может вызвать побочные эффекты, связанные с угнетением ЦНС: вялость, быструю утомляемость, сонливость, нарушение сна, депрессию. Возмож­ны тошнота, рвота, диарея.

При резкой отмене препарата после его длительного применения могут воз­никнуть приступы стенокардии (синдром отмены). Для уменьшения синдрома отмены дозу препарата следует снижать постепенно.

Противопоказан пропранолол при бронхиальной астме, при нарушении ат­риовентрикулярной проводимости, сердечной недостаточности, артериальной гипотензии, заболеваниях периферических сосудов. При назначении β-адреноблокаторов больным сахарным диабетом, которые принимают синтетические гипогликемические средства, может развиться выраженная гипогликемия.

НАДОЛОЛ относится к неселективным β-адреноблокаторам длительного дей­ствия. t составляет 14—24 ч. В связи с этим препарат назначают внутрь 1 раз в сут. (независимо от приема пищи). Применяют в основном по тем же показани­ям, что и пропранолол. В отличие от пропранолола обладает низкой липофильностью и практически не действует на ЦНС.

ТИМОЛОЛ применяют главным образом в офтальмологии при лечении от-крытоугольной глаукомы. Снижение внутриглазного давления связывают с умень­шением секреции внутриглазной жидкости. На величину зрачка препарат не вли­яет. Тимолол выпускается в виде глазных капель (Арутимол, Офтан тимолол). При их инсталляции в глаз действие наступает через 20 мин, достигает максимума че­рез 1-2 ч и продолжается 8-24 ч. Местные побочные эффекты: уменьшение сек­реции слезной жидкости, конъюнктивит, аллергические реакции. Тимолол мо­жет всасываться через слизистые оболочки глаза и оказывать резорбтивное действие. Возможна брадикардия, артериальная гипотензия, слабость и быстрая утомляемость, у больных бронхиальной астмой — опасность бронхоспазма. К пре­парату развивается тахифилаксия.

ПИНДОЛОЛ, ОКСПРЕНОЛОЛ и БОПИНДОЛОЛ — снижают силу и частоту сердечных сокращений, но в сравнительно меньшей степени — в результате в меньшей степени снижается сердечный выброс. Приме­няют при гипертензии, стенокардии. Не вызывают выраженной брадикардии, в меньшей степени вли­яют на тонус бронхов, периферических сосудов и действие гипогликемических средств. БОПИНДОЛОЛ отличается от окспренолола и пиндолола большей продол­жительностью действия (24 ч).

б) Блокаторы β₁-адренорецепторов (кардиоселективные):

МЕТОПРОЛОЛ (Беталок), ТАЛИНОЛОЛ (Корданум), АТЕНОЛОЛ (Тенормин), БЕТАКСОЛОЛ (Локрен), НЕБИВОЛОЛ (Небилет).

Селективные β-адреноблокаторы блокируют преимущественно β₁-адреноре-цепторы, не оказывая значительного влияния на β₂-адренорецепторы. В сравне­нии с неселективными β-адреноблокаторами они в меньшей степени повышают тонус бронхов и периферических сосудов и мало влияют на действие гипогликемических средств. Поскольку при бронхиальной астме эти препараты все-таки могут не­сколько повышать тонус бронхов, они противопоказаны при бронхиальной астме.

МЕТОПРОЛОЛ и ТАЛИНОЛОЛ действуют 6—8 ч. Вводят внутрь и внутри­венно. При введении внутрь назначают 2—3 раза в сут. В основном применяют по тем же показаниям, что и пропранолол.

АТЕНОЛОЛ обладает большей продолжительностью действия. Эффект от од­нократного применения препарата сохраняется до 24 ч. Обладает низкой липофильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому в от­личие от пропранолола практически не оказывает действия на ЦНС. Применяют атенолол при гипертонической болезни, стенокардии напряжения, аритмиях серд­ца, вводят внутрь и внутривенно. Внутрь назначают 1 раз в сут за 30—40 мин до еды.

БЕТАКСОЛОЛ действует продолжительно – до 36 ч. Препарат применяют при гипертонической болезни, назначают внутрь 1 раз в сут. Кроме того, бетаксолол в виде глазных капель (Бетоптик) используется для снижения внутриглазного дав­ления при открытоугольной глаукоме. После однократной инстилляции действие препарата продолжается 12 ч. Может вызвать местные побочные реакции: жже­ние, боль, зуд в глазу, гиперемию конъюнктивы, аллергический конъюнктивит. Возможны проявления резорбтивного действия: брадикардия, гипотензия, у боль­ных бронхиальной астмой — бронхоспазм.

НЕБИВОЛОЛ, кроме β-адреноблокирующей активности, обладает сосудорас­ширяющими свойствами. Применяют внутрь при гипертонической болезни, на­значают 1 раз в сут.