Хлорорганические соединения

Хлорорганическими соединениями, типичным представителем которых является известный препарат ДДТ — дихлордифенил-трихлорэтан. Сюда же относятся гексахлоран, гептахлор и др. Их особенность — накопление (кумуляция) токсических веществ в организме. Именно поэтому применение ДДТ для обработки сельскохозяйственных растений уже давно запрещено законом.

Нужно отметить исключительную стойкость таких веществ во внешней среде, в результате чего они распространяются с водой и воздухом на большие расстояния и сохраняются в почве длительное время, откуда переходят в растения и организм животных. Так, стало обычным указывать на наличие ДДТ в органах пингвинов Антарктиды и у птиц, обитающих высоко в Гималаях. Установлено, что ДДТ сохраняется в почве 8—10 лет.

Острые отравления хлорорганическими препаратами сопровождаются головной болью, тошнотой, слюнотечением, рвотой, поносом. Характерны загрудинные давящие боли, боли в подложечной области и в правом подреберье. В тяжелых случаях к этим симптомам присоединяется дрожание пальцев рук, судороги конечностей, иногда возникает желтуха.

Физико-химические свойства хлорорганических соединений. Хлорорганические соединения, используемые в качестве инсектицидов, приобретают особое и самостоятельное значение в сельском хозяйстве. Эта группа соединений с определенным назначением имеет своим прототипом широко известное сейчас вещество — ДДТ. По своему строению хлорорганические соединения, представляющие токсикологический интерес, можно разделить на 2 группы — производные алифатического ряда (хлороформ, хлорпикрин, четыреххлористый углерод, ДДТ, ДДД и др.) и производные ароматического ряда (хлорбензолы, хлорфенолы, алдрин и др.). В настоящее время синтезировано огромное количество соединений, содержащих хлор, которые в основном обязаны своей активностью именно этому элементу. К их числу следует отнести алдрин, диэлдрин и др. Содержание хлора в хлорированных углеводородах составляет в среднем от 33 до 67%. Из фумигантов (дихлорэтан, хлорпикрин и парадихлорбензол) особенной токсичностью отличается хлорпикрин, в период первой мировой войны являвшийся представителем БОВ удушающего и слезоточивого действия. Остальные являются собственно инсектицидами, причем в основном контактными. По химическому строению это или производные бензола (гексахлоран, хлориндан), нафталина (алдрин, диэлдрин и их изомеры), или соединения смешанного характера, но в которые входят компоненты ароматического ряда (ДДТ, ДДД, пертан, хлортен, метоксихлор). Все вещества этой группы вне зависимости от своего физического состояния (жидкости, твердые тела) плохо растворяются в воде, обладают более или менее специфическим запахом и используются или для фумигации (в этом случае они обладают высокой летучестью), или в качестве контактных инсектицидов. Формами их применения служат дусты для опыления и эмульсии для опрыскивания. Промышленное производство, равно как и использование в сельском хозяйстве строго регламентированы соответствующими инструкциями, предупреждающими возможность отравления людей и отчасти животных. В отношении последних еще очень многие вопросы не могут считаться окончательно решенными. Токсикология. Токсичность хлорорганических соединений из группы фумигантов и инсектицидов довольно различна. Из физических свойств прежде всего имеют значение летучесть веществ и их растворимость. Летучие вещества, используемые в качестве фумигантов, представляют опасность при вдыхании воздуха, содержащего примесь дихлорэтана, хлорпикрина и хлорбензола. Растворимость в жирах и маслах при резорбции через пищеварительный тракт обусловливает липоидотропное влияние в организме, проявляющееся, прежде всего, поражением нервной системы. Химические свойства веществ данной группы определяются наличием и количеством хлора в том или ином соединении. Имеет также значение и степень прочности связи хлора в данном соединении.

Избирательное нейротоксическое (судорожное) действие. Диспепсические расстройства, боль в животе, резкое возбуждение, ознобоподобный гиперкинез, судороги икроножных мышц, мышечная слабость, ослабление рефлексов. Возможны сопорозное состояние, поражение печени, острая сердечно-сосудистая недостаточность. Смертельная доза при приеме внутрь 30 г, для детей —150 мг на 1 кг массы тела.

Лечение:

Очищение желудочно-кишечного тракта (при приёме внутрь). Промывание желудка ч/з зонд (в коме – после интубации трахеи) водой, через зонд р-ром гидрокарбоната натрия, сорбент (активированный уголь), солевое слабительное. С кожи капли вещества удаляют сначала сухим тампоном, затем путём обтирания 5% р-ром натрия гидрокарбоната или 2% р-ром калия перманганата. Глаза промывают водой и 2% р-ром натрия гидрокарбоната, с последующим закапыванием 2% р-ра новокаина или другого местного анестетика, аналогичным образом обрабатывают слизистую носоглотки

Искусственная детоксикация: ГД, ПД

Инфузионная терапия: форсированный диурез (осмотические диуретики), с ощелачиванием плазмы (при ацидозе), в/в вливание плазмы, альбумина и плазмозаменителей, 5-20% р-ров глюкозы, изотонического р-ра хлорида натрия от 40 до 100 мл/кг/сут. Интенсивное введение жидкости продолжается до стабилизации гемодинамических показателей, затем переходят на капельное вливание р-ров 5% р-р аминокапроновой кислоты

Y. Медикаментозная терапия. При выраженном беспокойстве – бензодиазепины (при отсутствии наркотического эффекта). При наличии симптомов парасимпатического возбуждения - атропин, при болевом синдроме - р-р анальгина или другие ненаркотические анальгетики, при возбуждении, треморе вводят оксибутират натрия в сочетании с бензодиазепинами (при отсутствии угнетения дыхания). Антиоксиданты – вит Е, вит С, В1, В12, эсенциале в/в, витамин РР (никотиновая к-та) 1% - 3 мл в/м повторно. Гепатопротекторы (гептрал, метионин, липоевая кислота)

Профилактика. Лечение токсических гепатитов, при подозрении на пневмонию возможно раньше назначают антибиотики

Противопоказаны. Молоко, касторовое масло. Не вводить адреналин! Мезатон, норадреналин вводить крайне осторожно!

Самостоятельная работа студентов

Задание №1

Проведите осмотр пациента отделения интенсивной терапии с отравлением ФОС:

• соберите полный токсикологический анамнез, попытайтесь определить источник отравления и путь поступления

• определите тяжесть поражения органов и систем, обоснуйте полный клинический диагноз

• определите тактику: проведение дополнительных диагностических мероприятий, схему интенсивной терапии, учитывая требования протоколов

Задание №2

Проведите осмотр пациента отделения интенсивной терапии с отравлением хлорорганичексим соединением

• соберите полный токсикологический анамнез, попытайтесь определить источник отравления и путь поступления

• определите тяжесть поражения органов и систем, обоснуйте полный клинический диагноз

• определите тактик: проведение дополнительных диагностических мероприятий, схему интенсивной терапии, учитывая требования протоколов.

Клинические задачи

Задача №1

В приемный покой доставлены двое мужчин в тяжелом состоянии с признаками дыхательной недостаточности (одышка смешанного характера, выраженная саливация, рвота, потливость, схваткообразные боли в животе). В анамнезе употребление пива с дихлофосом. Диагноз, тактика?

Задача №2

Пострадавший мужчина 43 лет, пероральное отравление на производстве (при обработке семян дустом). Принял внутрь касторовое масло, состояние ухудшилось: боль в животе, резкое возбуждение, судороги икроножных мышц, мышечная слабость, выраженная гипотензия. Диагноз, тактика? Какая ошибка была допущена?

Задача №3

При обработке растений инсектицидами (хлорофосом) отравляющее вещество попало на незащищенную кожу. Пострадавшая обратилась за медицинской помощью в приемное отделение. Дальнейшая тактика?

Тестовый контроль

1. Антидотом при отравлении ФОС является:

а) галантамин

б) прозерин

в) армин

г) атропин

д) метиленовый синий

2. При попадании ФОС, кожу необходимо:

а) прижечь

б) смазать растительным маслом

в) разрезать

г) отсосать яд ртом

д) щелочным раствором (сода, мыльная вода)

3. К ФОС относится лекарственный препарат:

а) армин

б) хлорофос

в) галантамин

г) атропин

д) зарин

4. При пероральном отравлении ФОС или ХОС противопоказано пероральное применение:

а) сульфата магния

б) вазелинового масла

в) касторовогомасла

г) активированного угля

д) десферала

5. Патогенез отравления ФОС связан с ферментом:

а) циклооксигеназа

б) фосфодиэстераза

в) ацетилхолинэстераза

г) топоизомераза

д) псевдохолинэстераза

6. При проведении промывания желудка активированный уголь используется в дозе:

а) 1 мг\кг

б) 5 мг\кг

в) 1 г\кг

г) 10 г\кг

д) 0,1 мг\кг

7. К боевым веществам относится ФОС:

а) дихлофос

б) фосген

в) зоман

г) BZ

д) CS

8. К инсектицидам относится ФОС:

а) зарин

б) зоман

в) карбофос

г) фосген

д) иприт

9. К реактиваторам холинэстеразы относится:

а) атропин

б) липоевая кислота

в) прозерин

г) физостигмин

д) дипироксим

10. ДДТ относится к группе:

а) реактиваторы холинэстеразы

б) фосфорорганические соединения

в) холинолитики

г) хлорорганические соединения

д) гепатопротекторы

11. ДДТ способен сохраняться в почве в течение:

а) 20-30 лет

б) 1-2 года

в) 8-10 лет

г) 30-40 лет

д) 3-4 года

12. Со стороны ЦНС для III стадии отравления ФОС характерно:

а) сопорозное состояние

б) выраженное возбуждение

в) глубокая кома

г) агрессивное поведение

д) чувство страха

Ответы на клинические задачи:

№1: Пероральное отравление ФОС. Лечение согласно протоколам.

№2: Отравление хлорорганическими соединениями, лечение согласно протоколу. Касторовое масло противопоказано.

№3: Обработка кожи мыльной водой или раствором соды. При признаках отравления – лечение согласно протоколам.

Ответы на тестовые задания:

1)г 2)д 3)а 4)в 5)в 6)в 7)в 8)в 9)д 10)г 11)в 12)в

МИНИСТЕРСТВО ЗРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра общей и клинической фармакологии

с курсом анестезиологии и реаниматологии

Утверждено на заседании кафедры

общей и клинической фармакологии

с курсом анестезиологии и реаниматологии

Протокол № от 2008

Зав. кафедрой, к.м.н. Михайлова Е.И.

ТЕМА: