*Механизм действия

нейролептиков (2):

Блок D2 рецепторов:

*Мезолимбическая система → антипсихотическое действие;

*Мезокортикальная система → седативное действие;

*Экстрапирамидная система (нигростриальный дофамиергический путь) → экстапирамидные расстройства;

*Анальгетическое и антиэметическое (противорвотное) действие;

*Нейроэндокринные побочные эфекты (↓ СТГ, ↑ пролактина);

11

*	Механизм действия
	нейролептиков (3):
Блок	5НТ2-серотониновых
рецепторов – модуляция активности
дофаминергических структур:
(характерен	для	атипичных
антипсихотиков)
Усиление	антипсихотического
*действия;

*Уменьшение выраженности когнитивных расстройств;

Коррекция негативной	симптоматики
*психозов.	12

*Механизм действия

нейролептиков (4):

Блокада М-холиноецепторов:

*Уменьшение экстрапирамидной симптоматики (тиоридазин (сонапакс), хлорпротиксен (труксал), клозапин (лепонекс) и оланзапин (зипрекса);

*Ухудшение когнитивных функций (мнестические расстройства);

*Периферические побочные эффекты (атропиноподобное действие).

13

*Механизм действия

нейролептиков (5):

Блокада Н1-гистаминовых рецепторов:

*Седативное действие;

*Усиление аппетита → увеличение массы тела;

*Противоаллергическое, противозудное действие;

14

*Механизм действия

нейролептиков (7):

Блокада α1-адренорецепторов:

*Седативное действие;

*Гипотензия, ортостатический коллапс;

*Тахикардия; *Головокружение.

15

*Фармакодинамическая

классификация

антипсихотиков:

1.Допаминовые блокаторы: традиционные нейролептики. Препараты с преобладающим сродством к допаминовым рецепторам типа 2 (D2).

2.Серотонин-допаминовые блокаторы:

атипичные антипсихотики. Прототип этой группы — клозапин, а также кветиапин, оланзапин, рисперидон, зипрасидон.

Антипсихотики с более активной блокадой серотониновых рецепторов типа 2 (5-НТ2) в сравнении с блокадой D2-рецепторов.

3.Агонисты-антагонисты допаминовых рецепторов: сульпирид, амисульпирид и арипипразол.

16

*ВЫВОДЫ:

*Блокада центральных дофаминовых рецепторов является обязательной для проявления антипсихотического действия нейролептиков, от

силы блокирующего действия зависит выраженность антипсихотического эффекта!

*Блокада серотониновых рецепторов приводит к усилению основного (антипсихотического) эффекта и коррекции негативной сиптоматики психозов!

*Побочные эффекты нейролептиков

развиваются в результате неселективной блокады рецепторов!

17

*ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НЕЙРОЛЕПТИКОВ:

1.Шизофрения и другие формы психозов, особенно с выраженным возбуждением, аффективными реакциями, агрессивностью, наличием бреда, галлюцинациями;

2.Абстинентный синдром (лечение лекарственной, наркотической, алкогольной зависимости);

3.Премедикация, нейролептанальгезия;

4.Гипертермия, искусственная гипотермия при операциях на открытом сердце;

5.Гипертонический криз;

6. Купирование эпилептического статуса; 18

*ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ:

1.Неспецифическое седативное действие.

2.Ортостатическая гипотония.

3.Экстрапирамидные расстройства.

4.Злокачественный нейролептический синдром.

5.Побочные эффекты со стороны внутренних органов:

а) Кардиотоксическое действие (удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая аритмия);

б) М-холиноблокирующее действие: тахикардия, сухость во рту, обострение глаукомы, задержка мочеиспускания, запоры и кишечная непроходимость;

в) Гепатотоксическое действие; г) Лейкопения и агранулоцитоз;

д) Аллергические кожные реакции; е) Сахарный диабет 2 типа.

19

*Экстрапирамидные

1. Острая дистония. расстройства:

В виде внезапного спазма затылочных, ротовых, глазодвигательных мышц и мышц туловища. Чаще наблюдается на 1—2 неделе лечения.

2.Акатизия — двигательное беспокойство, патологическая неусидчивость;

3.Лекарственный паркинсонизм проявляется классической триадой:

•Гипокинезия.

•Повышение мышечного тонуса.

•Тремор покоя.

4.Поздняя (тардивная) дискинезия развивается при длительном приеме нейролептиков. Ее развитие связывают с постоянной блокадой дофаминовых рецепторов базальных ганглиев и нарушением баланса между дофаминергической и холинергической системами.

Облегчение при акатизии и паркинсонизме приносят бета-

адреноблокаторы и антипаркинсонические средства с 20 М- холиноблокирующим действием, бензодиазепины;