Опубликовано в журнале: ФАРМАТЕКА № 12-2002
Герцептин: новые перспективы в лечении рака
И.П. Ганьшина, Е.В. Степанова РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Сенсацией в клинической онкологии стало высокоэффективное использование Герцептина (трастузумаб), моноклональных антител против HER2/neu рецептора, у больных раком молочной железы. Именно Герцептин и Мабтера (ритуксимаб) открыли новый раздел в современном лечении злокачественных опухолей - направленную биотерапию, которая позволяет прицельно уничтожать только опухолевые клетки.
Высокая эффективность Герцептина связана с механизмами действия антител к HER2/neu. Оказалось, что моноклональные антитела к HER2/neu способны не только вызывать иммунно-опосредованную (антитело- и комплемент-зависимую) цитотоксичность, но и непосредственно блокировать пролиферацию и вызывать апоптоз клеток-мишеней. Для Герцептина показана антиангиогенная активность [14]. Он ингибирует синтез TGF-b, ангиопоэтина-1, ингибитора активатора плазминогена-1 (РАI-1).
Белок HER2/neu является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия этого белка на мембране клеток молочной железы возникает чаще всего в результате амплификации гена, для других типов опухолей это еще не доказано. Гиперэкспрессия HER2/neu в ткани рака молочной железы обнаружена у 20-30% больных.
Гиперэкспрессия HER2/neu в опухоли (HER2/neu+ опухоль) сопровождается резким снижением апоптоза, усилением пролиферации, уменьшением числа рецепторов эстрогенов в опухоли, снижением эффективности химио- и эндокринотерапии и т.д. Показано потенцирование HER2/neu активности других рецепторов семейства: HER1 (EGFR), HER3 и HER4.
Оказалось, что определение гиперэкспрессии HER2/neu имеет большое значение при раке молочной железы, при котором он активно изучается как прогностический фактор [20].
На сегодняшний день накоплено достаточно клинических доказательств, подтверждающих данные экспериментов in vitro и in vivo, что гиперэкспрессия HER2/neu связана с резистентностью к гормонотерапии эстрадиол- и прогестерон- позитивных больных. Однако на сегодня не имеется достаточных доказательств, позволяющих рекомендовать использование НЕР2/nеu - статуса для определения больных, резистентных к гормонотерапии. Вместе с тем, существует рекомендация использовать адъювантное лечение доксорубицин-содержащими режимами в дополнение к тамоксифену у ER+HER2+ больных [20].
Показано, что современные антиароматазные препараты одинаково эффективны как при ER+HER- опухолях, так и ER+HER- опухолях. Обобщенные данные свидетельствуют, что больные с гиперэкспрессией HER2/neu более вероятно ответят на терапию антрациклин-содержащими режимами, чем на лечение алкилирующими агентами. Поэтому для HER2/neu+ больных более предпочтительно назначение антрациклин-содержащих схем. Для HER2/neu- больных могут быть рекомендованы как ЦМФ-содержащие, так и антрациклин-содержащие режимы. Однако необходимы дополнительные исследования для выбора оптимальной дозы доксорубицина (60 мг/м2 или выше). Данные о влиянии HER2/neu на эффективность таксан-содержащих режимов противоречивы.
На сегодняшний день не накоплено достаточно данных, позволяющих говорить о прогностической значимости HER2/neu для других типов новообразований.