фармакология-cito

мяти, слабости, тихой речи, отсутствия эмоций, заторможенности движений)

посттравматических состояниях, алкоголизме; старческих, маниа- кально-депрессивных и климактерических психозах, атеросклерозе

Побочное действие Противопоказания

Головная боль, головокружение,		Состояния, которые требуют бы-
сонливость, снижение внимания и		стрых психических и физических
работоспособности, сухость во рту		реакций; нарушение мозгового
		кровообращения
Гепатотоксичность,	нефроток-	Заболевания печени и почек,
сичность, тошнота, рвота		беременность, лактация

NB! Ингибиторы МАО при одновременном с ними употреблении пищевых продуктов, богатых тирамином (сыра, сливок, копченостей, кофе, пива, красных вин, шоколада), приводят к возникновению «сырного» синдрома.

Фармакологическое «лицо» антидепрессантов

			Действия
Препараты	тимолептическое	психостимулирующее		седативное		холинолитическое	анксиолитическое	Другие эффекты/
								особенности
Амитриптилин	+++			+++		+++	++	Антигистаминный,
Имипрамин	+++	++				+++	+	анальгетический,
								снижение либидо
Миансерин	++			++			+	Антигистаминный,
								снотворный,
								противоязвенный
Доксепин	++			+++		++	++	Антигистаминный,
								анальгетический,
								спазмолитический,
								противосудорожный
Пиразидол	++	+						Ноотропный
Сертралин	++			++			++	Лечение тяжелых де-
								прессий. Вызывает
								сексуальные
								расстройства
Ниаламид	++	++				+		Выраженные
								побочные эффекты

Милнаципран		++	+
Пароксетин		++					++	Сильный селективный
								ингибитор обратного
								захвата серотонина
			Перечень препаратов
INN, (Торговое название)							Форма выпуска
Амитриптилин (Амизол)						табл. 0,075
Венлафаксин						табл. 0,075
Гиперицин (Деприм)						табл. 0,06
Доксепин (Спектра)						капс. 0,025
Имипрамин (Мелипрамин)						табл. 0,075
Миансерин (Леривон)						табл. 0,01
Милнаципран						капс. 0,025
Ниаламид (Нуредал)						табл. 0,025
Пиразидол (Пирлиндол)						табл. 0,025
Сертралин (Золофт)						табл. 0,05
Пароксетин (Паксил)						табл. 0,02

Глоссарий

«Сырный» синдром – подъем АД до ГК. Шизофрения (син. Болезнь Блейера) – хронический прогрессирующй психоз.

НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Ноотропные препараты (noos – «мышление, разум» и thropos – «стремление») – лекарства, улучшающие умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам.

Препараты

Гамма-аминомасляная кислота	Пиритинол	Фенибут
Кальция гопантенат	Пирацетам

Механизм действия

По структуре и характеру действия многие ноотропные препараты имеют сходство с ГАМК, и поэтому их называют ГАМКэргическими препаратами. ГАМК является не только эндогенным тормозным медиатором ЦНС, но и принимает участие в обменных процессах головного мозга: усиливаются энергетические и пластические процессы в ЦНС (повышается биосинтез РНК, ДНК, белков, дыхательная активность тканей мозга, утилизация мозгом глюкозы). Ноотропные препараты способствуют повышению устойчивости мозга к гипоксии, улучшению кровоснабжения мозга и облегчению удаления из мозга токсических продуктов обмена. Все это ведет к оптимизации функций мозга.

Фармакодинамика Показания к применению

Ноотропный эффект (улучшается память, речь, облегчается обучение; повышается устойчивость мозга к гипоксии и интоксикации, уменьшается головокружение, головная боль, сонливость, апатия)

Черепно-мозговые травмы, инсульт, умственная отсталость у детей, старческое слабоумие, нарушения памяти, внимания, речи, атеросклероз, энцефалопатии

	Побочное действие Противопоказания
	Бессонница, раздражительность,				Нарушения сна, невроз, бере-
	тошнота				менность
	Фармакологическое «лицо» ноотропных препаратов
		Эффекты
	Препараты	психостимулирующий	седативный			Другие особенности
	Пирацетам	+		Эталонный препарат. Стреспротекторный, адап-
				тогенный эффекты. Усиливает действие антиан-
				гинальных препаратов
	Пиритинол	++	+	Антидепрессивный, антиастенический
	Кальция	+	+	Противосудорожный, анальгезирующий; ма-
	гопантенат			лотоксичен, усиливает				действие барбитуратов,
				противосудорожных средств
	Гамма-амино-	+
	масляная			Гипотензивный, противосудорожный эффекты
	кислота
	Фенибут		+	Транквилизирующее и противоукачивающее дей-
				ствие,		потенцирует		действие	средств,
				угнетающих ЦНС
			Перечень препаратов
	INN, (Торговое название)							Форма выпуска
	Гамма-аминомасляная кислота (Аминалон, Гаммалон)							табл. 0,25
	Кальция гопантенат (Пантогам)							табл. 0,02
	Пирацетам (Ноотропил)							табл. 0,2
	Пиритинол (Энцефабол)							табл. 0,2
	Фенибут (Ноофен)							табл. 0,25

Глоссарий

Инсульт – острое нарушение кровообращения в головном или спинном мозге с поражением функций ЦНС.

АДАПТОГЕНЫ

Адаптогены – препараты растительного и животного происхождения, оказывающие общетонизирующее действие на функции ЦНС, эндокринную систему, обмен веществ и повышающие устойчивость организма к неблагоприятным факторам внешней среды. Данные препараты способствуют изменениям в организме, благодаря которым он лучше адаптируется к изменяющимся условиям внешней среды, поэтому они и получили название адаптогены. В отличие от остальных стимуляторов ЦНС, адаптогены не оказывают возбуждающего влияния при однократном приеме.

Классификация препаратов

Растительного происхождения		Животного и
		синтетического*
		происхождения
Настойка корня женьшеня	Настойка лимонника	Пантокрин
Настойка аралии	Экстракт левзеи	Цитруллин*
Экстракт элеутерококка	Тонифит

Механизм действия

Стимулируют неспецифическую резистентность организма, синтез РНК и белков в клетках, улучшают восстановительные процессы и активность ферментов энергетического обмена, уменьшают катаболизм углеводов, белков, жиров, что приводит к «экономизации» обмена веществ и адаптации организма к неблагоприятным условиям.

Фармакодинамика Показания к применению

Адаптогенный эффект: повышают умственную, физическую работоспособность и устойчивость организма к значительному числу неблагоприятных факторов (истощающая физическая работа, кислородное голодание, инфекционный процесс и др.), стимулируют сердечно-со- судистую систему. В отличие от психостимуляторов эффекты адаптогенов наступают медленно

Повышение работоспособности здоровых людей, работающих в необычных климатических условиях (на Севере, в тропиках и т.д.), при статических, функциональных, динамических и производственных (слух, зрение) нагрузках, у спортсменов, пожилых людей. Профилактика инфекционных и неинфекционных заболеваний, а также в период реконвалесценции. Лечение астенических состояний, неврозов, гипотонии, повышенной сонливости

Побочное действие Противопоказания

Возбуждение ЦНС, бессонница, Повышенная возбудимость ЦНС,

гипертензия	неврозы, бессонница, ГБ
NB! Адаптогены не следует принимать в вечерние часы во
избежание нарушения сна.
Фармакологическое «лицо» адаптогенов
Препараты			Особенности
Настойка корня женьшеня	уровень холестерина; заменитель – «Био-
	женьшень»
Настойка корня аралии	Антигипоксическое действие
Экстракт элеутерококка	Выпускается жидкий и сухой экстракт
Экстракт левзеи жидкий	синтез белка
Настойка лимонника китайского	Стимулирует		сердечно-сосудистую	и
	дыхательную системы
Тонифит	Состоит из 7 растений. Спазмолитическое
	действие, повышает аппетит
Пантокрин	Экстракт из неороговевших рогов (пантов)
	оленя. Тонизирует ЦНС, ЖКТ, скелетные
	мышцы
Перечень препаратов
INN, (Торговое название)			Форма выпуска
Настойка корня аралии	фл. 50 мл
Настойка корня женьшеня	фл. 50 мл
Настойка лимонника китайского	фл.	50 мл
Пантокрин	фл.	50 мл; табл. 0,15
Тонифит	пачка 100,0
Цитруллин (Стимол)	р-р 50%
Экстракт левзеи жидкий	фл.	40 мл
Экстракт элеутерококка	фл.	50 мл

Глоссарий

Адаптация – приспособление организма к изменившимся условиям существования. Астения – повышенная утомляемость со сменой настроения, слабостью, раздражительностью, расстройствами сна и др. Гипотония – понижение АД. Катаболизм – распад клеточных структур, а также расщепление углеводов, жиров, белков для энергетического или пластического обеспечения процессов жизнедеятельности. Реконвалесценция – восстановление нормальной жизнедеятельности организма после болезни.

VI. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Это препараты, усиливающие сократительную способность миокарда и устраняющие симптомы сердечной недостаточности. Наи-

более широко используют в терапии сердечной недостаточности сер-

дечные гликозиды.

Для понимания действия кардиотонических средств необходимо знать, что сердечная недостаточность (СН) развивается при несоответствии между предъявляемой сердцу нагрузкой и его способностью выполнять работу, что связано со снижением, в первую очередь, сократительной способности миокарда. Различают острую и хроническую сердечную недостаточность. В последней выделяют компенсированную и декомпенсированную формы. В первом случае неспособность сердца обеспечить нормальное кровообращение в организме компенсируется его гипертрофией, особенно левого желудочка. При дальнейшем прогрессировании болезни компенсаторный механизм истощается и сердечная недостаточность переходит в стадию декомпенсации, характеризующуюся тахикардией, повышением объема циркулирующей крови, повышением венозного давления, застойными явлениями в большом круге кровообращения, отеками нижних конечностей, а также цианозом и одышкой. Тахикардия и одышка развиваются как компенсация явлений гипоксии. Цианоз является следствием гипоксии.

Сердечные гликозиды (СГ) являются базисными средствами коррекции сердечной недостаточности – они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая экономную, но эффективную его работу. СГ содержатся в различных видах наперстянок, в строфанте, адонисе (горицвете), ландыше и других лекарственных растениях.

Классификация препаратов

Препараты

наперстянок	строфанта	ландыша, горицвета*
Дигоксин	Строфантин G	Коргликон
Ланатозид Дигитоксин		Адонизид*

Механизм действия

Уровень свободного кальция в кардимиоците играет важную роль в обеспечении сократительной способности сердечной мышцы. Кальций связывается в клетке с белком тропонином, который при этом изменяет свою пространственную конфигурацию и высвобождает сократительные белки (актин и миозин), взаимодействующие между собой с образованием актомиозина, что ведет к сокращению мышечных волокон.

Механизм положительного инотропного действия СГ связан с их способностью повышать содержание ионов кальция в кардиомиоцитах в основном за счет блокады SH-групп фермента Na+, K+-АТФ- азы. Повышение концентрации ионов кальция приводит к увеличению активности сократительных белков и, как следствие, к увеличению силы сердечных сокращений. Более сильные сокращения сердца полнее выталкивают кровь из его полостей, уменьшается остаточный объем

крови, растяжение миокарда, а в связи с этим, и затраты энергии на его сокращение. Эти же механизмы действия СГ на сердце лежат в основе снижения проводимости в сердце – отрицательного дромотропного действия и повышения возбудимости сердечной мышцы –

положительного батмотропного действия.

Отрицательное хронотропное (удлинение диастолы) действие происходит благодаря замедлению смены функциональных состояний клеточной мембраны кардиомиоцита (торможение процессов поляризации и деполяризации мембран клеток атриовентрикулярного узла и затруднение возвращения калия в клетку). Увеличение времени диастолы способствует доставке к сердечной мышце кислорода и необходимых ей питательных веществ.

Биохимический механизм действия СГ при СН обусловлен их трофическим влиянием: нормализуются показатели энергетического, углеводного, белкового, липидного, электролитного обмена. Диуретическое действие СГ рассматривается как следствие нормализации кровообращения в большом круге кровообращения и в почках.

Фармакодинамика

Главным эффектом в фармакодинамике СГ является кардиотоническое действие, которое состоит из 4 составляющих:

1. Положительное инотропное действие: систола становится сильнее и короче, что приводит к увеличению сердечного выброса (ударного и минутного объема крови).

2. Отрицательное хронотропное действие: удлинение диасто-

лы и замедление сердечного ритма. Сердце имеет возможность для более полного «отдыха». Замедление сердечного ритма способствует улучшению обменных процессов в миокарде и более полному кровенаполнению камер сердца.

3.Отрицательное дромотропное действие: замедление прове-

дения импульсов по проводящей системе сердца.

4.Положительное батмотропное действие: повышение возбу-

димости миокарда.

Следовательно, благодаря кардиотоническому действию, СГ нормализуют основные показатели кровообращения: увеличивается ударный и минутный объем сердца, снижается венозное давление (т.е. преднагрузка); повышается скорость кровообращения, уменьшается объем циркулирующей крови, ослабляются и исчезают явления гипоксии, уменьшаются симптомы СН: одышка, цианоз. Положительным в действии СГ является их способность повышать коэффициент полезного действия сердца: под влиянием СГ сердце выполняет боль-

шую работу, но при этом потребление им кислорода не повышается, то есть оно работает более экономно. Кардиотоническое действие СГ отличается от кардиостимулирующего действия эпинефрина, эфедрина, изопреналина и аналептических средств (кофеина, никетамида и др.) по влиянию на энергетический обмен миокарда: СГ способствуют накоплению энергии в мышце сердца, а кардиостимуляторы – расходу энергии, и их длительное применение приводит к истощению и дистрофии миокарда. Кроме того, кардиостимуляторы, в отличие от кардиотоников, повышают ЧСС, т.е. оказывают положительное хронотропное действие, что также увеличивает расход энергии. Поэтому кардиостимуляторы применяются короткими курсами как симптоматические средства для нормализации функции миокарда при ее угнетении токсическими веществами. СГ применяются как средства патогенетической, часто продолжительной терапии.

Показания к применению

Хроническая и острая СН, тахиаритмии. Иногда СГ назначают профилактически для предотвращения развития СН при патологических состояниях, вызывающих ее: пневмониях, токсикозах, тяжелой гипертензии, ревматическом поражении сердца.

Фармакокинетика

СГ состоят из несахаристой части (агликона или генина) и сахарного остатка. Кардиотоническое действие препаратов связано с агликоном. Основной структурой агликона является циклопентан-пергидрофенантреновое ядро, связанное с ненасыщенным лактонным кольцом. Сахарная часть оказывает влияние на растворимость гликозидов, их всасываемость, биодоступность и другие особенности фармакокинетики. Так, по растворимости СГ делят на липофильные (дигитоксин), гидрофильные (строфантин), гидрофильно-липо- фильные (дигоксин, др.). Липофильные СГ хорошо всасываются из ЖКТ, активно связываются с белками плазмы крови, медленно выводятся, кумулируют. Их вводят перорально и применяют при хроническойСН. Гидрофильные СГ плохо всасываются из ЖКТ, почти не связываются с белками плазмы, быстро выводятся, не кумулируют. Их вводят парентерально и применяют при острой СН. Липофильно-гидрофильные СГ занимают по физико-химическим свойствам промежуточную позицию и поэтому их можно вводить как перорально, так и парентерально.

Условия рационального применения

Лечебная тактика гликозидотерапии включает две фазы: Дигитализация (фаза насыщения), которая бывает быстрой, средней и

длительной, длится от 1 до 5 и более дней. Препарат вводят до получения выраженного терапевтического эффекта без признаков интоксикации. Суточная доза препаратов наперстянки составляет 2-2,5 мг, строфанта – 0,6 - 1 мг.

Поддерживающая фаза обеспечивает стабилизацию достигнутого уровня терапевтического эффекта путем назначения препарата в поддерживающей дозе (поддержание стабильной концентрации в крови).

Побочные эффекты

Нарушение сердечной проводимости и ритма: брадикардия, вплоть до остановки сердца, аритмия. Ухудшение сократительной способности миокарда. Нарастание СН, боли за грудиной, ишемия миокарда. Неврит зрительного нерва (изменение нормального зрения).

Противопоказания

Гликозидная интоксикация, шок, выраженная брадикардия, желудочковая экстрасистолия, ИБС.

Фармакологическое «лицо» сердечных гликозидов

	Препараты		Пути введения				Куму-	Всасы-
		внутривенно		перорально			ляция	вание в
		начало	длитель-	начало		длитель-		кишеч-
		(мин)	ность	(ч)		ность (дн.)		нике
			(дн.)
	Дигоксин	15-40	5-6	1,5-3		5-6	+	+
	Дигитоксин			2-4		14-21	++	+
	Ланатозид	10-30	5-7	1-2		5-7	±	+
	Строфантин	5-10	2-3
	Коргликон	5-10	3-4
	Адонизид			15-40		3-4		+
			Перечень препаратов
	INN, (Торговое название)					Форма выпуска
	Адонизид				р-р 15 мл
	Дигитоксин				табл.0,0001; суппоз. 0,00015
	Дигоксин				р-р д/и 0,025%; табл. 0,0001
	Коргликон				р-р д/и 0,06%
	Ланатозид				табл.0,00025
	Строфантин G				р-р д/и 0,05%

Глоссарий

Атриовентрикулярный узел – один из водителей ритма сердца, часть его проводящей системы. Кардиомиоцит – клетка миокарда. Преднагрузка – давление на клапаны сердца при венозном возврате крови к сердцу.

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (ГИПОТЕНЗИВНЫЕ)

Это препараты, которые снижают АД и применяются для лечения гипертонической болезни (ГБ) или симптоматической артериальной гипертензии. Величина АД зависит от эластичности сосудистой стенки,

общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), работы сердца и почек.

Объект фармакологического действия гипотензивных лекарств – разные звенья механизма регуляции сосудистого тонуса, включающие прессорный (вазоконстрикторный) и депрессорный (вазодилатирующий) компоненты, которые реализуются с участием нейрогуморальных факторов.

			Таблица 3.
Нейрогуморальные факторы регуляции тонуса сосудов
ВАЗОКОНСТРИКТОРЫ		ВАЗОДИЛАТАТОРЫ
сужают сосуды		расширяют сосуды
Адреналин	Норадреналин	Монооксид азота (NO)
Ангиотензин II	Вазопрессин (АДГ)	Ацетилхолин	Гистамин
Дофамин		Брадикинин

Механизм действия антигипертензивных средств связан с их влиянием на разные звенья регуляции АД (рис. 6):

–на нервную систему: кору больших полушарий, гипоталамус, сосудодвигательный центр, вегетативные ганглии, симпатические постганглионарные нервы и адренорецепторы;

–вне нервной системы (периферические сосудорасширяющие средства): на гладкую мускулатуру стенок сосудов, миокард, эндокринную систему, почечный диурез, тканевой метаболизм.

Учитывая это, классифицированы средства для лечения ГБ.

Рис. 6. Локализация действия антигипертензивных средств.