Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Mazi-1.doc
Скачиваний:
7
Добавлен:
31.08.2019
Размер:
361.98 Кб
Скачать
  1. По характеру действия:

  • мази, оказывающие местное действие,

  • мази резорбтивного действия.

  1. В зависимости от консистенции:

  • мази,

  • пасты,

  • кремы,

  • гели,

  • линименты.

Классификация мазей имеет технологическое и биофармацевтическое значение. Например, классификация в зависимости от места применения указывает на различия в технологических операциях - так, мази глазные и наносимые на слизистые оболочки, готовят в асептических условиях. Классификация по характеру действия (местное или резорбтивное) - обращает внимание на выбор основы, классификация по типу дисперсной системы - последовательность введения лекарственных веществ в основу.

ГФ РБ классифицируют мази следующим образом:

  • Гидрофобные мази могут адсорбировать лишь небольшое количество воды. Основы, которые используют для приготовления таких мазей, представляют собой твердые, жидкие и легкие жидкие парафины, растительные масла, животные жиры, синтетические глицериды, воски и жидкие полиапкилсилоксаны.

  • Водоэмульсионные мази могут адсорбировать большое количество воды и образуют эмульсии типа вода/масло или масло/вода в зависимости от природы эмульгатора. Эмульсии вода/масло образуются при использовании таких эмульгаторов, как спирты шерстного воска, сложные эфиры, моно-глицериды и жирные спирты. Эмульсии масло/вода образуются при использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты, цетостеарило-вый эфир макрогола или сложные эфиры жирных кислот с макроголами могут быть использованы для этих целей. Основа этих мазей такая же, как при приготовлении гидрофобных мазей.

  • Гидрофильные мази представляют собой лекарственные средства, имеющие основу, которая смешивается с водой. В качестве основы чаще всего используют смеси жидких и твердых макроголов (полиэтиленгликолей). Эти мази могут содержать некоторое количество воды.

Различают следующие способы нанесения мазей:

  • обычная аппликация в виде тонкого или более толстого слоя;

  • аппликация в виде нескольких слоев (при наличии нескольких лекарственных форм), например сначала наносят слой геля, а затем слой мази;

  • аппликация мази после предварительной обработки проблем­ного участка (простая гидратация, обработка ПАВ, летучими растворителями, водорода пероксидом, растворами антисеп­тиков, удаление некротических участков и т.п.);

  • активное втирание мази в кожу, область суставов, мышц или другие проблемные участки;

  • аппликация в виде предварительно пропитанных мазью салфе­ток или тампонов;

  • в виде окклюзионной повязки;

  • аппликация с последующим применением различных прибо­ров (электрофорез), усиливающих проводимость лекарственных веществ;

  • аппликация с помощью шприца (катетера) и др.

По 2 вопросу отметить, что для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы. Классификация основ представлена на рис. 1.

Основы для мазей обеспечивают необходимую массу мази и надлежащую концентрацию действующих веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения действующих веществ, скорость и полнота их резорбции зависят от природы и свойств основы.

Требования к основам:

  1. Мягкая консистенция (необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки);

  2. Физико - химическая стабильность (основа должна быть инертна по отношению к введенным в нее действующим веществам, не должна изменяться под действием внешних факторов: воздух, свет, влага, температура);

  3. Биологическая безвредность (отсутствие аллергизирующего, раздражающего и сенсибилизирующего действия).

  4. Антимикробная стабильность (чтобы исключить повторное инфицирование воспаленной кожи и слизистой, а также снижение активности действующих веществ и изменение консистенции мазей).

  5. Соответствие цели назначения мазей.

  6. Нейтральная реакция (для сохранения первоначальной рН кожи).

  7. Легкость удаления с места нанесения.

Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубокому всасыванию действующих веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны обеспечивать всасывание действующих веществ через роговой слой кожи, волосяные фолликулы и потовые железы. Основы для защитных мазей должны высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.

По 3 вопросу пояснить приложение 1, что липофильные (гидрофобные) основы представлены:

I.Жировые основы:

  • животные жиры,

  • растительные,

  • гидрогенизированные жиры

  • гидрожир или «саломас»,

  • комбижир ,

  • воски.

II.Углеводородные основы:

вазелин, 

парафин, 

вазелиновое масло,

озокерит,

церезин, 

искусственный,

нафталанская нефть, 

полиэтиленовые или полипропиленовые гели.

III.Силиконовы основы.

2. Гидрофобные одорастворимые основы) - характеризуются способностью растворяться в воде или практически неограниченно смешиваться с ней. Классификация: I. По способности взаимодействовать с водой:

1) Способные к набуханию с последующим растворением в воде (ПЭО, эфиры целлюлозы, крахмал, желатин)

2) Способные к набуханию и нерастворимые в воде (фитостерин, бетониты, РАП)

II. По происхождению:

  1. Гели высокополекулярных углеводов, белков: крахмал, эфиры целлюлозы, желатин, коллаген

ПРИЛОЖЕНИЕ 1.

Классификация мазевых основ

Основа

Свойства основы

  1. Липофильные основы

ЖИРОВЫЕ ОСНОВЫ

Свиной жирAdeps suillus seu Axungia porcina (depurata).

Смесь триглицеридов стеариновой, пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислот. Содержит также небольшое количество холестерина. Это белая масса практически без запаха. Температура плавления = 34-36 °C.. 

Достоинства: Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, не оказывают раздражающего действия и легко удаляются мыльной водой. Свиной жир легко смешивается и сплавляется с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами. Благодаря содержанию стеарина, свиной жир инкорпорирует до 25 % воды, 70 % спирта, 35 % глицерина, образуя с ними стабильные эмульсионные системы

Недостатки: Под влиянием света, тепла, воздуха и м/о прогоркает, приобретая резкий, неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие. Твёрдый свиной жир способен к окислению, он не пригоден для изготовления мазей с окислителями. Реагирует с веществами щелочного характера, солями тяжёлых металлов, цинком, медью и висмутом — при этом образуются мыла. Мази темнеют, становятся плотными и вязкими.

Растительные жиры

Большая их часть имеет жирную консистенцию, что связано с высоким содержанием глицеридов непредельных кислот. В связи с этим, растительные жиры могут использоваться только как компоненты мазевых основ. Наиболее широко применяются подсолнечное, арахисовое, оливковое, персиковое, миндальное, абрикосовое масла. 

Достоинства: биологическая безвредность, фармакологическая индифферентность, проникают через эпидермис.

Недостатки: По своей устойчивости, растительные жиры аналогичны животным - прогоркают при длительном хранении, но благодаря содержанию фитонцидов, они более устойчивы к воздействию микроорганизмов.

Гидрогенизированные жиры

Полусинтетический продукт, получаемый каталитическим гидрированием жирных растительных масел. При этом непредельные глицериды жирных масел переходят в предельные, мягкой консистенции. В зависимости от степени гидрогенизации можно получить жиры различной консистенции.

Достоинства: Обладая положительными качествами животных жиров, они характеризуются большей устойчивостью.

Недостатки: см. растительные жиры

Гидрожир или «саломас» (сало из масла) - Adeps hydrogenisatus.

Получают из рафинированных растительных масел. По свойствам подобен жирам, но имеет более вязкую консистенцию. В качестве основы используют его сплав с растительным маслом, называемый «растительным салом».

Комбижир — Adeps compositus.

Состоит из пищевого саломаса, растительного масла и свиного жира. Зарубежные фармакопеи разрешают к применению гидрогенизированное арахисовое и касторовое масла.

Воски. Воск пчелиный - Cera flava.

- сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве компонента основ используют пчелиный воск, представляющий собой твёрдую ломкую массу тёмно-жёлтого цвета с температурой плавления = 63-65 °C. Воски химически инертны. Хорошо сплавляются с жирами и углеводами. Применяются для уплотнения мазевых основ.

Спермацет - Cetaceum.

Сложный эфир жирных кислот и цетилового спирта. Твёрдая жирная масса с температурой плавления = 42-54 °C. Легко сплавляется с жирами, углеводородами и широко применяется в технологии кремов и косметических мазей.

Углеводородные основы

Являются продуктами переработки нефти. 

Достоинства: химическая индифферентность, стабильность и совместимость с большинством лекарственных веществ

Вазелин - Vaselinum.

Смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов с С17 ÷ С35. Вязкая масса, тянущаяся нитями, белого или желтоватого цвета. Температура плавления = 37-50 °C. Смешивается с жирами, жирными маслами (за исключением касторового). Инкорпорирует до 5 % воды за счёт вязкости.

Достоинства: см. основы углеводородные

Недостатки: Не всасывается кожей.

Парафин — Parafinum.

Смесь предельных высокоплавких углеводородов с температурой плавления 50-57 °C. Белая жирная на ощупь масса. Используется как уплотнитель мазевых основ.

Вазелиновое масло - Oleum vaselini seu Parafinum liquidum.

Смесь предельных углеводородов с С10 ÷ С15. Бесцветная маслянистая жидкость, смягчающая мазевые основы. Смешивается с жирами и маслами (за исключением касторового) и обладает всеми недостатками вазелина.

Озокерит

Воскоподобный минерал темно-коричневого цвета с запахом нефти. В химическом отношении это смесь высокомолекулярных углеводородов. Содержит серу и смолы. Температура плавления 50-65 °C. Применяется как уплотнитель.

Церезин - Ceresinum

Очищенный озокерит. Аморфная бесцветная ломкая масса с температурой плавления 68-72 °C. Применяется как уплотнитель.

Искусственный вазелин - aselinum artificiale

Сплавы парафина, озокерита, церезина в различных соотношениях. Наиболее качественным является искусственный вазелин с церезином.

Нафталанская нефть — Naphthalanum liquidum rafinatum

Густая сиропооразная жидкость чёрного цвета с зеленоватой флюоресценцией и специфическим запахом. Хорошо смешивается с жирными маслами и глицерином. Оказывает местное анестезирующее и антимикробное действие.

Полиэтиленовые или полипропиленовые гели.

Представляют собой сплав низкомолекулярного полиэтилена или полипропилена с минеральными маслами. Достаточно индифферентны, совместимы с рядом лекарственных веществ.

Силиконовы основы

их обязательным компонентом являются поли-органо-силоксановые жидкости (ПОСЖ). ПОСЖ имеют названия: эсилон-4 (степень конденсации=5) или эсилон-5 (степень конденсации=12). Их применяют как составной компонент сложных мазевых основ. Образуют однородные сплавы с вазелином или ланолином безводным. Хорошо смешиваются с жирными и минеральными маслами.

Силиконовые основы получают двумя способами: сплавлением силиконовой жидкости с другими гидрофобными компонентами, либо загущением силиконовой жидкости аэросилком. В качестве основы используется эсилон-аэросильная основа состава: эсилон-5 - 84 части, аэросила - 16 частей. По внешнему виду это бесцветный прозрачный гель.

Достоинства: высокая стабильность, отсутствие раздражающего действия, не нарушает физиологических функций кожи.

Недостатки: медленно высвобождает лекарственные вещества, может использоваться только для мазей поверхностного действия. Также вызывает поражение конъюнктивы глаза, поэтому не может использоваться в глазных мазях.

  1. Гидрофильные (водорастворимые) основы

Достоинства: характеризуются способностью растворяться в воде или практически неограниченно смешиваться с ней.

а)возможность введения значительного количества водных растворов ЛВ б)легко высвобождают ЛВ и обеспечивают их высокую биологическую доступность в) легко удаляются с места нанесения и смываются водой

Недостатки:

а)микробная контаминация (не относится к ПЭО)  б)быстро высыхают (не относится к ПЭО)  в)не совместимы с рядом ЛВ  г)подвержены синерезису (явление, при котором выделяется жидкая фаза)

Гели крахмала - крахмально-глицериновый гель, или глицериновая мазь

7% крахмальный раствор, приготовленный на глицерине. Бесцветная, прозрачная, однородная, вязкая масса, легко распределяющаяся по слизистым оболочкам. Недостатком данной основы является малая стабильность глицериновой мази вследствие синерезиса и невозможность длительного хранения (в аптечной практике практически не используется).

Внеклеточный полисахарид аубазидан - полисахаридов микробного происхождения

Получаемый при микробиологическом синтезе с помощью дрожжевого гриба Anteobasidium pullulaus. Обладает хорошей растворимостью в воде, дает вязкие растворы, пластичные гели. Аубазидан (0,6%) образует гели, которые могут использоваться как основа для мазей, он также является эффективным стабилизатором и эмульгатором.

Желатино-глицериновый гель

Содержит 1-3% желатина, 10-30% глицерина, 70-80% воды. Это прозрачный гель светло-желтого цвета, легко разжижающийся при втирании в кожу, плотность и упругость зависят от количественного содержания желатина. Применяются для получения защитных мазей (кожных клеев). Недостатком является способность к синерезису и малая устойчивость к микробной контаминации.

Коллагеновые гели

Путем набухания порошка коллагена в воде в концентрации 2-5% образуется вязкий бесцветный гель. Коллаген обеспечивает резорбцию и утилизацию основы, стимулирует процессы регенерации поврежденных тканей.

Эфиры целлюлозы

Наиболее широко используют 5-7% водные растворы метилцеллюлозы (МЦ), представляющие собой вязкие структурированные гели, при высыхании которых на коже образуются упругие пленки, поэтому их применяют при изготовлении защитных мазей. Иногда для уменьшения высыхаемости геля МЦ к нему добавляют глицерин: 6 ч МЦ, 20 частей глицерина, 74 части воды очищенной - пример основы, имеющей вид бесцветного эластичного геля, нейтральной реакции, устойчивой при хранении. 3% гель МЦ рекомендован в качестве основы для глазных мазей; он не вызывает местной реакции в отличие от мазей, приготовленных на вазелине.

Натрийкарбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ) - натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Представляет собой белый или слегка желтоватый порошкообразный или волокнистый продукт без запаха, растворима в холодной или горячей воде, 50% водном растворе этанола. Применяют в качестве эмульгатора, стабилизатора и формообразователя в мазях и эмульсиях. Гели NaКМЦ, чаще всего 4-6% готовят при нагревании (иногда с добавлением глицерина, например, 6 частей NаКМЦ, 10 частей глицерина, 84 части воды очищенной). Так же, как и гели МЦ, они прозрачны, бесцветны, но вследствие щелочной среды (рН 6,5-8,0) они могут изменять кислую реакцию эпидермиса кожи. Предложена основа состава: NaКМЦ - 4,5 части, ПВП - 1,5 части, глицерина 10 частей, пропиленгликоля - 5 частей, нипагина 0,025 частей, воды очищенной до 100 частей. Обладает мягким и длительным осмотическим эффектом.

Достоинства: имеют высокую осмотическую активность, в связи с чем способствуют отторжению некротических масс, очищают рану, впитывая раневое отделение.

Недостатки: несовместимы с некоторыми веществами: резорцином, танином, растворами йода, известковой водой, солями тяжелых металлов и др.

Полиэтиленоксиды (ПЭО) – макроголы.

Широко применяемых за рубежом, главенствующее место заняли макроголы или полиэтленоксиды (ПЭО).

Достоинства: хорошо растворимы в воде; способны растворять гидрофильные и гидрофобные лекарственные вещества; способны хорошо наноситься на кожу, не препятствовать газообмену кожи и не нарушать деятельности желез; легко смываются; обладают слабым бактерицидным действием - соединения не подвергаются действию микроорганизмов; физиологически индифферентны; в ряде случаев позволяют уменьшить дозы действующих веществ; имеют неограниченный сроком хранения в фарфоровых сосудах; устойчивы в условиях тропиков.

Недостатки: несовместимость с фенолами, солями серебра, ртути, йодом, танином. Кроме того, они обезвоживают слизистые оболочки, вызывая раздражение и чувство жжения.

Фитостерин

Бело-желтый кристаллический порошок, получаемый в результате гидролиза из хвойной древесины. Содержит 60% стеринов. Важнейшим его свойством является мощное водопоглощающее действие. Хорошо проникающие в кожу фитостериновые основы применяются для лечения экзем, чешуйчатого лишая.

III. Дифильные мазевые основы

это искусственно созданные системы, обладающие одвременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Обязательным компонентом является эмульгатор (ПАВ), который обеспечивает высвобождение и всасывание ЛВ. Дифильные основы способны инкорпорировать как жиро-, так и водорастворимые вещества. Обладают мягкой консистенцией и легко распределяются по поверхности кожи и слизистых оболочек.

Абсорбционные основы

обладают способностью инкорпорировать воду с образованием эмульсионной основы типа В/М.

В аптечной практике наиболее часто встречаются композиции с ланолином.

Эмульсионные основы

1) I рода, типа м/в - образуются при определённых соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ (ГЛБ=13÷15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов.

2) II рода типа в/м - состоят из гидрофобных веществ с ПАВ (ГЛБ=3÷6) и воды. Например:

  • основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3)

  • сплав вазелина с ланолином водным

  • эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)

2) Гели синтетических ВМС: ПЭО, РАП

3) Гели неорганических веществ: бетониты

III. По физико-химической природе:

1) Системы типа гелей

2) Студни и коллоидные системы - характеризуются меньшей структурной прочностью и способны разжижаться при механическом воздействии.

3. Дифильные мазевые основы - это искусственно созданные системы, обладающие одвременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Делятся на 2 группы - абсорбционные и эмульсионные.

Абсорбционные основы обладают способностью инкорпорировать воду с образованием эмульсионной основы типа В/М.

В аптечной практике наиболее часто встречаются композиции с ланолином. При изготовлении глазных мазей используется основа состава:

90 г вазелина «для глазных мазей»

10 г ланолина безводного.

При изготовлении мазей с антибиотиками (если нет дополнительных указаний) используется основа состава:

60 г вазелина

40 г ланолина безводного.

Эти основы готовят путем сплавления, фильтрования в расплавленном состоянии и стерилизации.

Необходимо запомнить, что если в рецепте прописан ланолин, то отпускают ланолин водный, состоящий из 70 частей ланолина безводного и 30 частей воды.

При добавлении к абсорбционной основе воды, образуются эмульсионные основы. В зависимости от природы основы, физико-химических свойств ПАВ и величины гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), эмульсионные основы делят на две группы:

1) Эмульсионные основы I рода, типа м/в - образуются при определённых соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ (ГЛБ=13÷15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов.

2) Эмульсионные основы II рода типа в/м - состоят из гидрофобных веществ с ПАВ (ГЛБ=3÷6) и воды. Например:

  • основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3)

  • сплав вазелина с ланолином водным

  • эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)

Примеры эмульсионных мазевых основ:

  • консистентная эмульсия вода/вазелин: 60 частей вазелина, 10 частей эмульгатора Т-2, 30 частей воды очищенной. Вазелин с эмульгатором Т-2 сплавляют на водяной бане, добавляют горя­чую воду. Применяют для мазей серной, скипидарной, а также мази с калия йодидом;

  • 168 частей ланолина безводного, 240 частей вазелина, 72 мл воды очищенной;

  • 38% вазелина, 60% воды очищенной и 2% пентола рекомендо­вана для приготовления мазей с натрия сульфацилом, сульфа­димезином, стрептоцидом, анестезином;

  • 47,5% вазелина, 50% воды и 25% сорбитан олеата для мази дерматоловой;

  • 1,0% натрия лаурилсульфата, 12,0% пропиленгликоля, 25,0% стеарилового спирта, 25,0% петролата, 37,0% воды очи­щенной;

  • 12,0% белого воска, 12,5% спермацета, 56,0% вазелинового масла, 0,5% натрия тетрабората, 19,0% воды очищенной.

В качестве эмульгаторов используют ПАВ ионогенного и неионогенного типа.

  • Наиболее широко применяются эмульгаторы неионогенного типа (высокомолекулярные алифатические жирные спирты и их производные, эфиры многоатомных спиртов, жиросахара).

  • Высокой эмульгирующей способностью обладают спирты (лауриловый, цетиловый). Введение их в основы в количестве 5-10% позволяет инкорпорировать до 50% воды.

Используют также следующие эмульгаторы:

  • натрия лаурилсульфат;

  • эмульгатор N1 - смесь 70-73% высокомолекулярных спиртов кашалотового жира с 27-30% натриевой соли сульфоэфиров тех же спиртов (1 часть эмульгатора способна заэмульгировать 9 частей воды; добавляется в количестве 10-20% в основы);

  • спирты шерстного воска - неомыляемая фракция ланолина, представляющая собой смесь алифатических спиртов, содержит не менее 30% холестерина, чем и объясняется высокая эмульгирующая способность, значительно превосходящая ланолин, не оказывает раздражающего и аллергизующего действия на кожу;

  • полиоксиэтилированный ланолин - продукт присоединения этилена оксида к эфирам ланолина;

  • водлан-45, водлан-60, водлан-92,5 - водорастворимый ланолин, применяется в производстве косметических средств.

  • гидролин - гидрогенизированный ланолин;

  • эмульгатор Т-1 - смесь моно- и дистеарата диглицерина;

  • эмульгатор Т-2 - продукт этерификации стеариновой кислоты триглицерином;

  • сорбитанолеат - производное ангидросорбита и олеиновой кислоты;

  • пентол - производные пентаэритрита и олеиновой кислоты;

  • спены - эфиры высших жирных кислот с шестиатомным спиртом сорбитаном - спен-20, спен-40, спен-60, спен-80;

  • твины - полиоксиэтильные производные спенов;

  • жиросахара - неионные сложные эфиры высших жирных кислот и сахарозы, применяются в производстве косметических средств.

По 4 вопросу указать, что технологическая схема изготовления мазей в условиях аптек состоит из следующих стадий:

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]