Патология углеводного обмена

Нарушения углеводного обмена достаточно многочисленны и разнообразны.

• Первичные нарушения обусловлены генетическим дефектом, выражающемся в нарушении выработки того или фермента углеводного обмена.:

• Вторичные нарушения развиваются на фоне того или иного заболевания. Так, многие эндокринные заболевания: сахарный диабет, бронзовая болезнь, болезнь Гревса, болезнь Иценко-Кушинга — сопровождаются тяжелыми метаболическими расстройствами, в том числе и обмена углеводов.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ИЛИ ПЕРВИЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ

Непереносимость лактозы

У людей, страдающих непереносимостью лактозы, в кишечнике не синтезируется фермент лактаза, обеспечивающий в норме расщепление лактозы до глюкозы и галактозы. В просвете кишечника лактоза разлагается под действием микрофлоры, токсичные продукты микробного расщепления поступают в кровь. Из-за повышения осмотического давления в кишечнике жидкость из крови уходит в просвет кишечника, следствием чего могут быть понос или рвота, у детей развивается дегидратация. Одновременно развивается метеоризм. Кроме того, для маленьких детей существенное значение имеет недостаточное поступление в организм углеводов, поскольку при грудном вскармливании лактоза является практически единственным углеводом их пищи.

Все неприятные симптомы исчезают при удалении лактозы из пищи, но для грудных детей это означает переход на искусственное вскармливание.

Галактоземия

Значительно опаснее для детей раннего возраста нарушение усвоения моносахарида галактозы — так называемая галактоземия. У таких детей в крови повышено содержание галактозы, этот моносахарид выделяется также с мочой. Причиной развития заболевания является врожденное нарушения синтеза одного из ферментов обмена галактозы.

При нарушении синтеза галактокиназы, отвечающей за фосфорилирование галактозы в клетках, она не усваивается и часть её восстанавливается в токсичный для клеток шестиатомный спирт галактитол.

При нарушении синтеза фермента гексозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, в результате в клетках накапливается галактоза и галактозо-1-фосфат. Их накопление и оказывает токсическое воздействие на клетки.

При галактоземии признаки заболевания появляются уже через несколько дней после начала кормления: появляются тошнота, рвота, дегидратация, желтушность, позднее присоединяются гепатоспленомегалия и поражение почек. Для больных детей характерны задержка умственного и физического развития, раннее появление катаракты — помутнения хрусталика. Лечение — перевод на диету, не содержащую галактозы.

Наследственная непереносимость фруктозы может быть вызвана отсутствием ферментов фруктокиназы или фруктозо-1-фосфатальдолазы. При лечении такого больного в первую очередь из пищи нужно убрать продукты, содержащие фруктозу, в том числе исключить сахарозу. Отмечено, что дети, имеющие этот генетический дефект, сами избегают приема сладостей.

Гликогеновые болезни связаны с наследственными, генетически обусловленными нарушениями метаболических путей синтеза или распада гликогена. Могут наблюдаться или избыточное накопление гликогена в клетках — гликогеноз, или отсутствие (пониженное содержание) гикогена в клетках — агликогеноз.

Известно более десятка гликогенозов, отличающихся друг от друга характером энзимного дефекта. Примерами могут служить:

а) Болезнь Мак-Ардля (гликогеноз V типа). Дефектным ферментом у больных является фосфорилаза мышц. Для этих больных характерны мышечная слабость, боли в мышцах при умеренной физической нагрузке. Гликоген накапливается в миоцитах.

б) Болезнь Херса (гликогеноз VI типа). В основе заболевания лежит нарушение активации печеночной фосфорилазы в результате отсутствия, например, киназы фосфорилазы. Для этого гликогеноза характерно накопление гликогена в печени, гепатоспленомегалия.

в) Болезнь Андерсена (гликогеноз IV типа) вызвана дефектом фермента ветвления гликогена в клетках различных органов и тканей, в результате чего синтезируются только длинные полимерные молекулы гликогена.

Лизосомные болезни накопления обусловлены врожденным дефектом любой из лизосомальных гликозидаз, расщепляющих углеводные компоненты гликоконьюгатов. В лизосомах накапливаются продукты неполного расщепления гетероолиго- или гетерополисахаридов. Мембраны лизосом разрываются, что приводит к гибели клеток и нарушению функций тех или иных органов.

В настоящее время медицина не располагает сколько-нибудь эффективными средствами для лечения этих заболеваний. Важнейшее значение приобретает медико-генетическая профилактика, направленная на предотвращение рождение детей, страдающих этими заболеваниями.