Тест на толерантность к глюкозе.

При обнаружении устойчивой гипергликемии следует выяснить её причины. Для этого наряду с общеклиническим обследованием больного можно использовать тесты на толерантность к глюкозе или галактозе.

При проведении теста на толерантность к глюкозе (т.е. способности организма усваивать глюкозу) обследуемому определяют содержание глюкозы в крови натощак. Далее дают внутрь определенное количество глюкозы, обычно 1 г на 1 кг массы тела, а затем при классическом варианте теста через каждые 15 минут на протяжении 2 часов определяют содержание глюкозы в крови.

У здорового человека максимальный подъем содержания глюкозы в крови после нагрузки глюкозой или сахарозой наступает через 30 - 45 минут после приема сахара, причем уровень глюкозы в крови не превышает почечного порога для глюкозы. Содержание глюкозы в крови возвращается к исходному уровню через 2 часа после приемы сахара.

У больных сахарным диабетом наблюдается быстрый и значительный подъем содержания глюкозы в крови, причем содержание глюкозы зачастую превышает почечный порог. У этих больных через 2 часа после приема сахара содержание глюкозы в крови не возвращается к исходному уровню. При тяжелых поражениях печени также наблюдается крутой подъем содержания глюкозы в крови после нагрузки, что является следствием нарушения депонирующей функции печени, однако у таких больных через 2 часа содержание глюкозы в крови обычно возвращается к исходному уровню, так как поступившая в кровь глюкоза успевает за этот срок перейти в клетки периферических тканей.

У больных с тяжелыми поражениями кишечника наблюдается медленный и незначительный подъем содержания глюкозы в крови из-за медленного всасывания глюкозы. В то же время спустя 2 часа после приема сахара содержание глюкозы в крови может и не возвратиться к исходному уровню из-за продолжающегося медленного всасывания глюкозы из кишечника.

Для оценки результатов теста на толерантность к глюкозе иногда используется расчет коэффициента Бодуэна по формуле:

«B»-максимальное содержание глюкозы в крови после нагрузки; «A» -содержание глюкозы в крови натощак.

У здоровых людей значение коэф. Бодуэна составляет 5060%. Считается: если значение коэф. Бодуэна превышает 80 %, то у обследуемого имеется нарушение работы инсулярного аппарата.

Гормоны.

Одной из важнейших задач системы регуляции обмена углеводов является поддержание концентрации глюкозы на определенном уровне в пределах 3,3 5,5 мМ/л обеспечивающей нормальное снабжение клеток различных органов и тканей этим моносахаридом.

Постоянная концентрация глюкозы в крови есть результат достаточно сложного баланса процессов поступления глюкозы в кровь и процессов её утилизации в органах и тканях.

Важную роль в поддержании постоянной концентрации глюкозы в крови играет эндокринная система организма. Целый ряд гормонов повышает содержание глюкозы в крови: глюкагон, адреналин, глюкокортикоиды / для человека это в основном кортизол /, соматотропный гормон, тироксин.

Глюкагон повышает содержание глюкозы в крови за счет главным образом стимуляции процесса «мобилизации» гликогена в печени, механизм стимуляции мы уже обсуждали. Кроме того, глюкагон стимулирует до некоторой степени процесс глюконеогенеза, причем стимуляция идет за счет повышения активности одного из ферментов глюконеогенеза фруктозо-1,6-бисфосфатазы. Глюкагон выделяется альфа клетками островков Лангерганса поджелудочной железы при снижении содержания глюкозы в крови. Поскольку ответная реакция на повышение содержания глюкагона в крови базируется на изменении активности уже имеющихся в клетках ферментов, наблюдается быстрое повышение концентрации глюкозы в крови. Глюкагон не влияет на скорость расщепления гликогена в мышцах.

Адреналин секретируется в кровь мозговым веществом надпочечников в экстремальных ситуациях. В первую очередь адреналин стимулирует расщепление гликогена в мышцах, обеспечивая таким образом миоциты энергетическим топливом, так как в мышцах нет глюкозо6фосфатазы, поэтому свободная глюкоза в миоцитах не образуется и в кровь не поступает. В то же время адреналин способен ускорять расщепление гликогена в печени за счет активации фосфорилазы, образующаяся глюкоза поступает из гепатоцитов в кровь, где её концентрация повышается. Повышение содержания глюкозы в крови в ответ на выброс в кровь из надпочечников адреналина также развивается быстро, так как обусловлено повышением активности имеющихся в гепатоцитах ферментов.

Кортизол, как и другие глюкокортикоиды, вызывает повышение содержания глюкозы в крови за счет двух эффектов:

1) он тормозит поступление глюкозы из крови в клетки ряда периферических тканей, таких как мышечная или соединительная ткани;

2) кортизол является основным стимулятором глюконеогенеза, причем стимуляция глюконеогенеза является главным механизмом, ответственным за увеличение концентрации глюкозы крови.

Стимуляция глюконеогенеза идет за счет увеличения скорости расщепления белков в периферических тканях, увеличения потребления аминокислот печенью и увеличения в гепатоцитах количества ферментов, принимающих участие в глюконеогенезе.

Эффект кортизола развивается медленно: содержание глюкозы в крови начинает повышаться через 4 6 часов после введения кортизола и достигает максимума где-то через сутки.

Повышение содержания глюкозы в крови при ведении кортизола сопровождается нарастанием содержания гликогена в печени, тогда как при введении глюкагона содержание гликогена в печени снижается.

Соматотропный гормон гипофиза вызывает повышение содержания глюкозы в крови, его введение вызывает двухфазный ответ:

1) в течение первой четверти часа содержание глюкозы в крови снижается, а затем развивается продолжительное повышение её уровня в крови. Предполагают, что на первом этапе происходит небольшое нарастание содержание инсулина в сыворотке крови, за счет чего и происходит снижение содержания в ней глюкозы.

2) В более отдаленном периоде, повышение содержания глюкозы в крови является следствием нескольких эффектов: уменьшения поступления глюкозы в некоторые ткани, например, в мышцы; повышения поступления в кровь глюкагона из поджелудочной железы; уменьшения скорости окисления глюкозы в клетках, в результате повышенного поступления в клетки жирных кислот, которые ингибируют пируваткиназу.

Длительное введение соматотропного гормона приводит к развитию сахарного диабета.

Тироксин также вызывает повышение содержания глюкозы в крови, однако механизм этого эффекта до настоящего времени не ясен. Известно, что при гипертиреозе окисление глюкозы идет с нормальной или повышенной скоростью, содержание глюкозы натощак повышено, одновременно у больных с гипертиреозом снижено содержание гликогена в печени.

Гормоном, снижающим содержание глюкозы в крови, является Инсулин, он выделяется в кровь бета- клетками островков Лангерганса в ответ на повышение содержания глюкозы в крови.

Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено тремя группами эффектов:

1) инсулин повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы, способствуя переходу глюкозы из крови и межклеточной жидкости в клетки;

2) инсулин улучшает усвоение глюкозы клетками, стимулируя фосфорилирование глюкозы, её окислительный распад, а также ускоряя процессы перевода глюкозы в гликоген и превращения её в триглицериды;

3) инсулин тормозит процессы глюконеогенеза и расщепления гликогена в гепатоцитах до глюкозы. Ответная реакция на введение инсулина развивается быстро.

В физиологическом плане гормоны глюкагон и инсулин не являются антагонистами: глюкагон обеспечивает перевод резервного гликогена печени в глюкозу, а инсулин обеспечивает поступление этой глюкозы из крови в клетки периферических тканей и её последующую утилизацию в клетках.

Синтез гликозаминогликанов стимулируется тестостероном и соматотропным гормоном, причем под действием соматотропина в печени синтезируется пептид из группы соматомединов, так называемый сульфатирующий фактор, именно он является истинным стимулятором синтеза гетерополисахаридов межклеточного вещества соединительной ткани.

Синтез гликозаминогликанов тормозят глюкокортикоиды. В местах иньекций кортизола количество межклеточного вещества в соединительной ткани уменьшается.