12 Канцерогенез и иммунотоксичность

Канцерогенез

Канцерогенами называются химические вещества, воздействие которых достоверно увеличивает частоту возникновения опухолей или сокращает период их развития у человека или животных.

1)Роль повреждающего действия СР, образую-щихся при действии ксенобиотиков на организм, - одна из вероятностных основ возникновения канцерогенеза.Взаимодействия различных типов СР и других проду-ктов СР реакций с биополимерами, следствием чего является канц-генез.

2)Percival Pott в 1775 году обнаружил,что длительный контакт кожи с сажей, может приводить к развитию рака.

рак кожи-каменноугольная смола (основной ингредиент сажи)

веществами, содержащимися в смолах, и обладающими канцерогенной активностью, являются полициклические ароматические углеводороды (ПАУ).

3)производства по синтезу аминов (рак мочевого пузыря), обработка изделий из хрома (рак лёгких), кадмия (рак простаты), никеля (рак слизистой полости носа и лёгких), резины (рак легких), гематитовые шахты (рак лёгких). канцерогенез есть результат сочетанного действия ксенобиотиков. Так, ведущим канцеро-генным фактором для человека является табачный дым.

4)Канцерогенными свойствами обладают некоторые вещества природного происхождения, например афлатоксины (провоцируют развитие рака печени).

Канцерогенная активность свидетельствует о способности вещества индуцировать развитие злокачественных новообразований, позволяет осуществлять сравнение веществ по этому признаку при непосредственном воздействии их на биоло-гический объект.

Канцерогенная опасность включает в себя дополни-тельные условия: распространенность вещества, возможность кон-такта с ним, его стабильность в окружающей среде или в местах потенциальных контактов и др.

Происхождение канцерогенов.

1.1.Природные канцерогены: полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) (метеоритная пыль), бенз(а)пирена (вулканы, лесные пожары), мышьяк, асбест, афлатоксины, радионуклиды и др.

1.2. Канцерогены антропогенного происхождения: продукты пиролиза белков, производство бензола (Кроветворная система) , полихлорированные бифенилы и др.

1.3. Канцерогенные лекарственные препараты: Азатиоприн (лимфатическая система, мезенхима, кожа, гепатобиллиарная система), Мелфалан (Кроветворная система), Стероидные эстрогены (Матка, молочная железа), Хлорамбуцил (Кроветворная система), Циклоспорины (Лимфатическая система) и др.

Стадии химического канцерогенеза. Индукция опухолевого роста химическими веществами - сложный, многостадийный процесс, включа-ющий взаимодействие факторов окружающей среды и эндогенных фак-торов. Особенностью химического канцерогенеза является длительный период, отделяющий воздействие вещества, вызывающего опухолевый рост, от появления опухоли. Длительность периода не может быть объ-яснена медленным процессом созревания опухоли, т.е. превращением её из микро- в макрообразование. В ходе этого периода в "повреж-денной" клетке осуществляются сложные процессы, течение которых иногда не возможно без действия дополнительных веществ (или факторов), приводящие, в конечном итоге, к её неопластической трансформации. Канцерогенез проходит через несколько стадий перед тем, как окончательно сформируется собственно опухоль. В экспери-менте, как правило, выделяют три таких стадии развития опухоли: инициации, промоции, прогрессии. Роль СР в опухолевом .процессе.

Иммунотоксичность Это понятие следует рассматривать в двух аспектах: 1)собственно повреждающее действие ксенобиотиков на иммунную систему; 2) участие иммунной системы в реализации механизмов токсического действия веществ. Иммунная система включает кровеносное русло и лимфотические сосуды, пронизывающие все ткани орг-ма, по к-рым перемещают-ся мириады иммунокомпетентных клеток(клеточный - Т и Б лим-фоциты и гуморальный иммунитет). Функция системы — выявить чужеродные элементы (антигены), изолировать и уничтожить их. Это реализуется в несколько этапов: 1)накопление чужеродных элементов в лимфоидной ткани, 2)прохождение иммунокомпетентных клеток через лимфоидные стр-ры и их трансформация в антиген-специфические за счет кон-такта с чужеродными элементами (антигенами), 3)взаимодействие продуктов трансформации с антигеном, 4)манифестация процесса, к-рый м.б. местным и общим, острым и хроническим, обратимым и необратимым, отчетливо проявляю-щимся и скрытым.

Наиболее известные иммунотоксичные пром.вещ-ва: беррилий, платина, хром, кадмий, никель, этиленоксид, фор-мальдегид, ПАУ, ДДТ, диэльдрин, карбарил, бензофураны, диоксины, метилртуть, оловоорг.соед., эпоксидные смолы, изоцианаты, эфиры гликоля. Органы и ткани иммунной системы: тимус, селезенка, лимфотические узлы, печень.

В основе иммунодефицита лежит накопление свободных радикалов, образующихся в результате метаболизма клеток. При антигенной нагрузке фагоцитирующие клетки (поглощающие антигены) являются источником окислительного стресса. Окислительный стресс угнетает пролиферативную способность (новообразование) клеток и в первую очередь клеток иммунной системы, вырабатывающей антитела. Свободные радикалы повреждают пролиферирующие клетки и образуют окислительный стресс иммунной системы организма. Разрушительное влияние свободных радикалов уравновешивается действием антиоксидантов. Антиоксиданты – биологически активные вещества, устраняющие свободнорадикальное окисление путем захвата свободного радикала и выведения его из организма. Для повышения иммунитета человека необходимо назначение препаратов содержащих антиоксиданты (дигидрокверцетин)