Свёртывание крови

Процесс образования сгустка условно разделяют на 3 фазы:

1. фаза – образование протромбиназы, наиболее сложная фаза, носит этапный характер, в первую очередь образование протромбиназы идёт по внешнему механизму, затем по внутреннему. Действие фактора УII усиливается за счёт изменений, вызванных в его структуре тромбином, активированным факторами Стюарта (Х), Кристмаса (IХ), Хагемана (ХП). То есть, факторы, участвующие во внутреннем пути, ускоряют свёртывание крови через внешний путь, и наоборот, комплекс ф.УII с тканевым тромбопластином может замещать фактор ХI в активации фактора IХ.

   Внутренний механизм:

   Тромбопластин

   э ритроцитов и XII XIIа XI XIа IX IXа X Xа (протромбиназа)

   т ромбоцитов (ф.3, Са++) (ф.3,Са++,V111-В) (У, ф3, Са++)

   ф.Флетчера кинин+(ф.3,Са)

   (прекалликреин)

   ф.Фитцджеральда (кининоген)

   калликреин

   VII VIIа

   В нешний механизм:

   Т каневый тромбопластин Х Ха ( протромбиназа)

   (ф.3,Са++,V)

2. фаза – переход протромбина в тромбин:

П ротромбиназа протромбин

С а⁺⁺,

Vа 2-5 сек.

VIIа

Xа

ф.Тр.-1, 3 тромбин

Образовавшийся тромбин активирует ХШ фактор-фибринстабилизирующий, который впослендствии переводит фибрин-мономер в фибрин-полимер.

3. Фаза – образование фибрина:

Тромбин + (Са⁺⁺, и ф.Тр.-4 ) отщепляет от фибриногена фибрин-мономеры, которые, под воздействием ХШа и ф.Тр-2, образуют фибрин-полимеры (в течение 2-5 сек).

Процесс образования фибрина может быть условно разделен на 3 этапа:

А). Под влиянием тромбина от фибриногена происходит отщепление фибрина-

пептида А и В (фементативная реакция).

Б). Фибрин-мономеры агрегируют, образуют полимеры фибрина

(физико-химическая реакция, поскольку происходит в присутствии Са⁺⁺)

В). Фибриназа, переходящая в активное состояние под влиянием тромбина,

способствует отщеплению от фибрина сиаловой кислоты, в результате чего

образуется плотный фибриновый сгусток или фибрин 1

(ферментативная реакция).

Противосвёртывающая система

Противосвёртывающая система включает в себя антикоагулянтную и фибринолитическую (плазминовую).

Антикоагулянты – препятствуют активации факторов свёртывания крови и нейтрализуют их активные формы, на неактивные формы – не действуют.

Все естественные (физиологические) антикоагулянты делятся на первичные и вторичные.

Первичные антикоагулянты синтезируются в организме как обособленные вещества и постоянно с определдённой скоростью выделяются в кровоток. Там они взаимодействуют с активными факторами коагуляции, нейтрализуя их, и тем самым сохраняют кровь в жидком состоянии. Они не действуют на неактивные формы коагуляции (прокоагулянты). К первичным антикоагулянтам относят:

• Антитромбин-Ш,

• Гепарин,

• Альфа-2-макроглобулин,

• Контактный ингибитор (анти-Х1а),

• Ингибитор комплемента 1,

• Альфа-1-антитрипсин,

• Липидный ингибитор Токантинса (антикефалин),

• Альфа-2-антиплазмин.

Антитромбин-Ш (АТ-Ш) является альфа-2-глобулином, синтезируется в печени. Выполняет роль основного плазменного кофактора гепарина, под влиянием которого трансформируется из прогрессивного антикоагулянта в ингибитор немедленного действия.

АТ-Ш инактивирует:

• Тромбин, XII а, XI а, X а, IX а, калликреин, плазмин, трипсин.

С АТ-Ш связывают почти 80% всей антитромбиновой активности крови. От содержания АТ-Ш в значительной степени зависит активность гепарина, для его эффективности АТ-Ш должно содержаться не менее 50%.

С другой стороны АТ-Ш инактивирует прекалликреин и препятствует активации фактора VII только в присутствии гепарина. АТ-Ш в присутствии гепарина в 30 раз сильнее действует на плазмин, подавляя его активность.

При врождённом или приобретённом снижении активности АТ-Ш, развиваются тромбозы и тромбоэмболии.

Активность АТ-Ш снижается при сахарном диабете, инфаркте, остром панкреатите, болезням печени, после операций, во второй половине беременности, во время родов и в послеродовом периоде.

Гепарин – является сульфатированным полисахаридом. Синтезируется в тучных клетках. Не проникает через плаценту. В большом количестве содержится в печени и лёгких. Превращает АТ-III в антикоагулянт немедленного действия. С фибриногеном, плазмином и адреналином образует комплексы, обладающие противосвёртывающим и фибринолитическим действием. В малых концентрациях ингибирует реакцию факторами IХа, VIII и 3, аутокаталитическую активацию тромбина и действие Ха. В высоких концентрациях ингибирует коагуляцию во всех фазах. Тормозит некоторые функции тромбоцитов, включая и высвобождение серотонина. Экзогенный гепарин инактивируется главным образом в печени, но 20% его выделяется с мочей, поэтому при его назначении необходим строгий контроль за функцией печени и почек.

Альфа-2-макроглобулин – этот гликопротеид медленно ингибирует: тромбин, калликреин, плазмин, трипсин. На его долю приходится 3,5% общей антитромбиновой активности.

Контактный ингибитор (анти-ХIа) – относится к альфа-2-глобулинам и служит специфических ингибитором фактора ХIа.

Ингибитор комплемента-I (анти С- I) – ингибирует ХIа, ХIIа, калликреин.

Считается, что активность контактного ингибитора и ингибитора комплемента-I играют существенную роль в предупреждении и ограничении тромбозов, особенно венозных.

Альфа-антитрипсин – ингибирует ХIа, IIа, и плазмин.

Липидный фактор Токантинса (антикефалин) – представляет сфингомиелин, который подавляет: тф.Тр-3, эритроцитин, кефалин, нарушает как внутренний, так и внешний механизмы образования протромбиназы.

Вторичные физиологические антикоагулянты образуются из факторов свёртывания крови и других белков в результате их протеолиза в процессе свёртывания крови и фибринолиза. К ним относят более восьми разных веществ:

• АТ-I – фибрин, сорбирующий и превращающий IIa в неактивную форму (метатромбин).

• АТ-IV – продукт расщепления протромбина тромбином, нарушает активацию протромбина протромбиназой.

• АУТО-II-антикоагулянт – продукт расщепления тромбином К-витаминзависимого протеина-С.

• Конкурентный ингибитор ф.Х – активирует фибринолиз, подавляя антиплазмины, является кофактором адреналин-агрегации тромбоцитов.

• Антитромбопластины – отработанные продукты активации факторов VII или Х, подавляют действие тканевого тромбопластина или его комплекса с фактором V.

• Метафактор Vа - Ас-глобулин, который после участия в коагуляции приобретает свойства анти-Ха.

• Метафатор XIа – белок, после его активации ХIIа начинает подавляться его активность.

• Фибринопептиды – продукты протеолиза фибриногена тромбином, обладающие анти-IIа свойством.

• АТ-VI (ПДФ) – продукты расщепления фибриногена плазмином:

• нарушают полимеризацию фибрин-мономеров,

• блокируют фибриноген,

• ингибируют фактор IXа,

• ингибируют фибринолиз,

• ингибируют агрегацию тромбоцитов,

• оказывают слабое анти-II действие.