Лекция №29 Тема: «Противоопухолевые средства»

Возникновение и развитие новообразований в организме воз­можно только, когда на него воздействуют экзогенные (внешние) или эндогенные (внутренние) факторы. Различают опухоли доброкачественные и злокачественные. Первые опухоли растут, раздвигая ткани, но не разрушая их, имеют капсулу, четкие границы, не дают метастазов и не рецидивируют, состоят из зрелых клеток. Злокачественные новообразования характеризу­ются бесконтрольным ростом, способностью разрушать окружа­ющие ткани; при этом часть опухолевых клеток по лимфати­ческим и кровеносным сосудам может переноситься в другие органы и ткани, способствуя возникновению новых очагов опу­холей (процесс метастазирования).

Злокачественные новообразования, как правило, требуют ком­бинированного лечения (хирургического, лучевой терапии, применения противоопухолевых препаратов).

В настоящее время для лечения злокачественных ново­образований используется большое количество лекарственных препаратов различного происхождения и химического строе­ния, отличающихся друг от друга механизмом и спектром про­тивоопухолевого действия. Различают следующие группы ле­карственных препаратов, применяемых для лечения злокаче­ственных новообразований:

1. Алкилирующие вещества:

а) производные бис-ф-хлорэтиламина;

б) этиленимины и этилендиамины;

в) эфиры дисульфоновых кислот (алкилсульфонаты);

г) нитрозомочевины и триазены.

2. Антиметаболиты:

а) аналоги фолиевой кислоты;

б) аналоги пуринов;

в) аналоги пиримидина.

3. Синтетические противоопухолевые препараты разных групп.

4. Алкалоиды и другие вещества растительного происхож­дения, оказывающие цитостатическое влияние.

5. Противоопухолевые антибиотики.

6. Ферментные препараты.

7. Гормональные препараты и их антагонисты.

Цитотоксические средства Алкилирующие

■ МЕЛФАЛАН (Melphalan)

Синоним: Алкеран.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое, цитоста­тическое.

Показания к применению. Множественная миелома, аденокарцинома яичников, карцинома молочной железы, истин­ная полицитемия, локализованная злокачественная меланома и саркома мягких тканей конечностей, нейробластома (у де­тей).

Способ применения и дозы. Используется как альтернати­ва хирургическому лечению на ранних стадиях процесса и как паллиативное лечение при запущенных, но локализованных формах рака.

Множественная миелома: внутрь — 0,15 мг/кг/сут в не­сколько приемов в течение 4 дней, перерыв между курсами — 6 нед; в/в — от 8 мг/м² до 30 мг/м² с перерывами 4—6 нед (при комбинировании с цитостатиками) иди 0,4 мг/кг (16 мг/м²) 1 раз в 4 нед при монотерапии, или однократное в/в введение от 100 до 200 мг/м² (2,5-5,0 мг/кг).

Аденокарцинома яичников: внутрь — по 0,2 мг/кг/сут в те­чение 5 дней, курс повторяют каждые 4—8 нед. В/в, при моно­терапии — 1 мг/кг (40 мг/м²) с интервалами 4 нед. При сочета­нии с цитостатиками — 0,3—0,4 мг/кг (12—16 мг/м²) с интер­валами 4—6 нед.

Карцинома молочной железы: внутрь — 0,15 мг/кг/сут или 6 мг/м² в течение 5 дней с интервалами 6 нед.

Полицитемия истинная: 6-10 мг/сут в течение 5—7 дней (индукция ремиссии), затем — 2—4 мг/сут. Поддерживающая терапия — 2—6 мг 1 раз в неделю.

Нейробластома у детей: 100—240 мг/м² (иногда в течение 3 дней).

Злокачественная меланома и саркома мягких тканей: ги­пертермическая региональная перфузия.

Противопоказания. Беременность.

Побочное действие. Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), диспепсия (тошнота, рвота, диарея), стоматит, аллергическая сыпь, зуд, облысение, гиперурикемия; редко: пневмофиброз, гемолитическая анемия, у женщин (в период менопа­узы) — подавление функции яичников.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея (иногда геморрагического типа). Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Лечение: при необходимости проводят общую поддержива­ющую терапию совместно с переливанием компонентов крови и тромбоцитарной массы; следует решить вопрос о госпитали­зации пациента, назначении антибактериальной терапии и при­менении гемопоэтических факторов роста. Специфического ан­тидота не существует. Необходимо тщательно контролировать гематологические показатели в течение не менее 4 недель, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой по 2 мг, во флаконах темного стекла 25 шт.; в коробке 1 флакон. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъек­ций по 50 мг, во флаконе 10 мл, в комплекте с растворителем (во флаконе 10 мл).