- •Глава1.
- •Частьii.Собственныеисследования
- •Глава2. Материалыиметоды…………………………………………502.1.Общаяхарактеристикабольных……………………………………………50
- •Глава3.Результатыисследования………………………………...74
- •Глава4.Обсуждениеполученныхрезультатов…………. 221
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы
- •Научнаяновизнаисследования
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов работывпрактическоездравоохранение
- •Апробацияработы
- •ГлаваI обзорлитературы
- •ЭтиологияипатогенезИап
- •Классификация,клиническиеособенности иап
- •Пузырчаткавульгарная(Pemphigusvulgaris)
- •Пузырчаткалистовидная(эксфолиативная) /Pemphigusfoliaceus/
- •Паранеопластическаяпузырчатка(Paraneoplasticpemphigus)
- •1.5.1Общиепредставленияомолекулярной фармакологииСгк
- •СтроениеГр:
- •ИзоформыГр:
- •ЛечениебольныхИап
- •АдьювантнаятерапиябольныхИап
- •Азатиоприн
- •ЦиклоспоринA
- •Метотрексат
- •МофетилМикофенолат
- •Циклофосфамид
- •Никотинамидитетрациклин
- •Соли золота
- •Внутривенный иммуноглобулин
- •Пиридостигминабромид
- •Стероиднаярезистентность
- •Механизмы стероидной резистентности на рецепторномуровне
- •Механизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровне
- •ЧастьIi.Собственныеисследования
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикабольных
- •Характеристика больных иап, находившихся поднепосредственнымнаблюдением
- •ИзучениекатамнестическихданныхбольныхИап
- •2.1.3. Изучение клинических данных больных для определениямолекулярныхмеханизмовстероиднойрезистентности
- •МужчиныЖенщины
- •В%соотношении
- •Оборудование
- •Изучениехарактерасвязываниясмембраннымирецепторамипо
- •Исследование связывания меченого сгк внутриклеточными
- •Полимеразно-цепнаяреакцияврежимереальноговремени
- •Описаниеметода:
- •Исследование молекулярных механизмов стероиднойрезистентности напострецепторномуровне
- •Реактивы
- •Оборудование
- •Приготовлениереактивов
- •Полимеразно-цепнаяреакция
- •Определениефакторанекрозаопухолиα (tnf-α)
- •Радиоизотопныйметод
- •Постановкарадиоизотопногометода
- •Жидкостнаясцинтилляционнаярадиометрия
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования
- •Глава3.Результатыисследования
- •Ретроспективный анализисторийболезнибольныхИап
- •Общая характеристикаклиническихданныхбольныхИап
- •Количествобольныхв%соотношении
- •% Отр. 52 Положит. 48 46
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •Нетадювантнойтерапии
- •Такимобразом:
- •3.1.2. ХарактеристикастероидчувствительныхбольныхИап
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 60%
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •% Отр. 58 Положит. 42 0
- •КоличествоСр(-)больных иаПв%соотношении 80%
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 100%
- •Такимобразом:
- •3.1.3.ХарактеристикастероидрезистентныхбольныхИап
- •%Соотношении
- •В%соотношении
- •Онкология
- •Такимобразом:
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 60%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 100%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 80%
- •Такимобразом:
- •Молекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровнеубольныхистиннойакантолитическойпузырчаткой
- •ИзучениеуровняэкспрессиимРнКα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Бетарецептор альфарецептор
- •3.2.2АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениинауровнеα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторов
- •3.2.3.Изучениеколичествамембранныхивнутриклеточныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольных
- •10*3/Клетку
- •10*3/Клетку
- •3.2.4АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениимембранныхивнутриклеточныхрецепторов
- •МолекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровнеубольныхИап
- •ИзучениевключениямеченогоуридинавРнКлимфоцитовпериферическойкровиустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Количествовключенногоуридинав
- •Значимыйпоказатель
- •АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениивключения ³н-уридина
- •3.4.РазработкалечениябольныхИаПазатиоприномпристероиднойрезистентности
- •3.4.1Клиническиеданныеприпримененииазатиоприна
- •MaxдозаСгк
- •2 Раза
- •ДинамикакожныхвысыпанийубольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •Осложнения,возникшиеустероидрезистентныхбольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •ИзучениеэкспрессиигенаNf-kBустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИаПиеединамикинафонетерапииазатиоприном
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессииGapdhв% 90
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессии
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNf-kBотносительно экспрессиигеновGapdhв% 90
- •АнализклиническихданныхстероидрезистентныхбольныхИап приизмененииэкспрессиигенаNf-kBнафонетерапииазатиоприном
- •Определениефакторанекрозаопухолиα(tnf-α)убольныхИап
- •Клиническиепримеры больныхИап
- •Патологоанатомический диагноз.Комбинированноеосновноезаболевание.
- •Проведены обследования:
- •60 Преднизолона
- •Преднизолон Метипред
- •Длительностьприемапрепарата
- •Былпроведенонкопоиск:
- •Заключительный клинический диагноз:
- •Глава4.Обсуждение полученных результатов
- •Практическиерекомендации
- •Библиография
Онкология
ОтказоттерапииСГК
Рисунок56.Факторы,провоцирующиеразвитиепозднихобостренийуСР(+)больныхИАП.
АнализсуточныхдозСГКприпозднихобостренияхпроводилсяу54СР(+)больных.
70%
70%
КоличествоСР(+)больныхИАПв%
соотношении
60%
50%
40%
30%
20%
10%
7% |
|
4% |
|
|
15%
4%
<15мг
15-29мг
30-44мг
45-59мг
60-74мг
≥75мг
Позднихобостренийнет
0%
Рисунок57.ХарактеристикадозСГКприпозднихобостренияхуСР(+)больныхИАП.
Изрисунка57следует,чтоприпозднихобостренияхИАПсуточнуюдозуСГКменее15мгполучали38(70%)СР(+)больных;15-29мг/сут-
4(7%);30-44мг/сутСГК-двое(4%)больных;дозуболее75мг/сутСГКпринималитакжедвое(4%)больных.У8СР(+)(15%)больныхпозднихобостренийненаблюдалось.
Припозднихобостренияхвкачествеадьювантнойтерапии18СР(+)больныхполучалиАЗА,11–дипроспан,4–плазмаферез, трое-ЦиклA,трое
тимодепрессин,двое-Метиодинбольной–курсвнутривеннойозонотерапии.Изних6больныхсежегоднымиобострениямипериодическиполучалиинъекциидипроспанаидлительно–АЗА,одинбольнойполучалтимодепрессинидлительноЦиклА,двое–Мет,двоеполучаливсевышеперечисленныепрепараты,кромеМет,вразныепериодылечения(длительностьнаблюдения–16лет).
ВнутримышечныеинъекциидипроспанаувсехбольныхпроводилисьдоназначенияАЗА,приотсутствииположительногоэффектаотпроводимойтерапии.
КоличествоСР(+)больныхИАПв
%соотношении
80%80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
20%
Дипроспан(нет)Дипроспан(есть)
10%
0%
Рисунок 58. Применение дипроспана у СР(+) больных ИАП при позднихобострениях.
Изрисунка58видно,чтотерапиюдипроспаномполучали11(20%)СР(+)больныхиз54.
КоличествоСР(+)больныхв%
соотношении
70%67%
60%
50%
40%
30%
33%
Азатиоприн(нет)Азатиоприн(есть)
20%
10%
0%
Рисунок59.Применениеазатиоприна уСР(+)больных ИАПприпозднихобострениях.
Изрисунка59следует,чтоиз54СР(+)больных18(33%)получалиАЗА,изнихпоповодупозднегообострениявпервыеАЗАназначилитолькоодномубольному,9СР(+)больнымдозуАЗАувеличилидо150мг/сутвсвязисобострениемИАПилисамостоятельнойотменойпрепарата;остальные8больныхИАПпродолжалиполучатьегопосленазначенияприраннемобострениивдозе50–100мг/сут.
КоличествоСР(+)больныхв%
соотношении
100%90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
95%
5%
ЦиклоспоринА(нет)ЦиклоспоринА(есть)
Рисунок60.ПрименениециклоспоринаAуСР(+)больныхИАПприпозднихобострениях.
Изрисунка60следует,чтоиз54(100%)СР(+)больныхЦиклAназначалсятроимбольнымкурсами.