3. Клинико-генетическая характеристика ряда наследственных заболеваний, протекающих с диффузной мышечной гипотонией.

Изучение причин мышечной гипотонии у детей раннего возраста и анализ данных литературы позволяет выделить ряд наиболее характерных наследственных заболеваний и синдромов, которые могут сопровождаться врождённой амиотонией (Бадалян Л.О., Скворцов И.А., 1986; Royden J.H., 1990). Причем следует заметить, что клиническая значимость синдрома мышечной гипотонии требует от врача правильной интерпретации и осторожности при оценке степени его тяжести.

3.1. Синдром Элерса–Данлоса.

Среди наследственных заболеваний соединительной ткани мышечная гипотония встречается при одном из наиболее частых заболеваний этой группы – синдроме Элерса-Данло, представляющем собой генетически гетерогенное заболевание, поражающее суставы и кожу и различающееся по типам наследования, клиническим особенностям, а также по первичному молекулярному и биохимическому дефекту. Частота синдрома составляет 1 : 100000 новорожденных (Блинникова О.Е., 1985).

В основе патогенеза мышечной гипотонии при наследственных заболеваниях соединительной ткани лежит первичная патология коллагена. В этом случае дефект механизма синтеза и секреции коллагена, неправильное расположение коллагена вне клетки ведут к клиническому проявлению заболевания.

Синдром Элерса-Данло – болезнь, затрагивающая многие системы организма. В начале ХХ столетия были сделаны попытки описать необычную семейную патологию соединительной ткани, характеризующуюся гипермобильностью суставов, сверхрастяжимостью, хрупкостью кожи и склонностью к гематомам и шрамам.

Локализация патологического гена была установлена в последнее десятилетие, но далеко не для всех форм синдрома. Kuivaniemi H. и соавт. (1989) сообщили о четырёх точковых мутациях в гене проколлагена типа II , локализованном в сегментах 2q24.3–q31 и вызывающем тяжёлые и промежуточные формы синдрома IV типа.

Молекулярные механизмы патологии соединительной ткани также выявлены не для всех форм синдрома. Имеются сведения о нарушении межмолекулярных поперечных связей и необычном строении коллагеновых фибрилл у некоторых больных с I типом синдрома (Вельтищев Ю.Е., Ананенко А.А., 1985).

Клинический диагноз синдрома Элерса–Данлоса основан на следующих симптомах: гипермобильность суставов, сверхрастяжимость кожи, аномальное рубцевание, склонность к кровоизлияниям (см. Клинический пример).

При различных типах синдрома внешние признаки заболевания чрезвычайно сходны между собой и практически нет критериев для их клинической дифференцировки. Характерны гиперрастяжимая, тонкая и лекго ранимая кожа, её слабая фиксация с подлежащими тканями. Кожу можно приподнять на 1,5–2 см в тех местах, где это невозможно у здорового человека, например, на кончике носа или ушных раковинах. При минимальном травмировании кожи легко возникают разрывы, крайне медленно заживающие, с образованием атрофических рубцов и тонкой лоснящейся морщинистой поверхностью, так называемые «папиросные рубцы».

Слизистые оболочки при синдроме Элерса–Данлоса характеризуются аналогичными с кожей свойствами.

Весьма характерным для синдрома является поражение мышечной системы в виде её диффузной гипотонии и слабого развития. Тяжёлая мышечная гипотония нередко является причиной ошибочной диагностики врождённой амиотонии, а иногда может имитировать нервно- мышечные заболевания.

Следующий типичный признак синдрома - это гиперподвижность суставов, в результате чего больные могут выполнять сложные акробатические упражнения без предварительной тренировки. Манифестация этой способности обычно проявляется в конце первого - начале второго года жизни, когда ребёнок начинает самостоятельно ходить. Следствием гиперподвижности могут быть повторные вывихи и подвывихи суставов, иногда осложняющиеся выпотом в суставную сумку и остеоартритом.

Патология опорно-двигательного аппарата характеризуется кифосколиозом, воронкообразной деформацией грудной клетки, высоким сводом стопы, косолапостью плоскостопием. Некоторые из перечисленных симптомов достаточно ярко выражены у девочки с верифицированным синдромом Элерса-Данло (см. фото.)

Довольно часто синдром сопровождается геморрагическим диатезом. У большинства больных легко возникают экхимозы, кровоподтёки, гематомы различной локализации. Типичны кровотечения из дёсен, носа, матки, желудочно-кишечного тракта, продолжительная необъяснимая гематурия.

Нередко встречаются изменения глаз: птоз, косоглазие, голубые склеры, эктопия хрусталиков, миопия.

В ряде случаев у пробандов с синдромом Элерса–Данло обнаруживается частичное отсутствие зубов, их неправильное формирование, аномальное расположение и уменьшение в размерах (Блинникова О.Е., 1985).

В литературе описаны разрывы сосудов крупного и мелкого калибра, множественные аневризмы сосудов головного мозга и аорты, артерио-венозные фистулы (McKusick V.A.,1972).

Лёгочная патология проявляется эмфиземой, спонтанным пневмотораксом, трахеобронхомегалией (Cupo L., 1981).

Описаны также больные с выпадением прямой кишки, спонтанными перфорациями кишечника, мегаколоном, спланхоптозом, дивертикулами желудочно-кишечного тракта. У таких больных легко возникают грыжи, обусловленные снижением механической прочности фасций (McKusick V.A., 1972).

Дети с синдромом Элерса-Данло часто рождаются недоношенными вследствие хрупкости околоплодных оболочек, нередко имеют врождённые вывихи тазобедренных и плечевых суставов. Имеются указания на уменьшенную массу тела у новорожденного (McKusick V.A., 1972).

У матерей детей с синдромом Элерса-Данло нередко возникают акушерские и хирургические проблемы, связанные с преждевременным излитием околоплодных вод у беременных, послеродовыми кровотечениями, расхождением лобкового симфиза и наложенных швов, плохим их заживлением, выпадением матки.