Патогенетическая роль аутоантител.

Важнейшей проблемой аутоаллергии является вопрос о патогенетической роли аутоантител. В зависимости от патогенетического значения аутоантител А. Д. Адо (1960 год) подразделил их на три группы: 1) агрессивные, или повреждающие, аутоантитела, оказывающие цитотоксическое действие на соответствующую ткань; эти анти­тела обладают способностью фиксировать комплемент и выявляются с помощью реакции связывания комплемента; 2) аутоантитела- «свидетели», появление которых свидетельствует о поражении той или иной ткани, но которые не играют патогенетической роли; эти антитела не способны связывать комплемент и вызывать реакцию преципитации; 3) аутоантитела, обладающие защитным действием; их накопление может перевести со­стояние аутоаллергии в иммунитет.

Большую группу аутоантител составляют повреждающие антитела, которые вызывают функциональные и морфологические нарушения в тканях и органах. Это явление называют аутоагрессией. О возможности повреждающего действия аутоантител свидетельствует их способность фиксироваться в соответствующих тканях, выявляемая с помощью иммунофлюоресцентного метода.

Сущность повреждающего действия аутоантител еще не вполне раскрыта. Возможны следующие механизмы этого действия: 1) механизм аллергических реакций не­медленного типа; 2) прямое цитотоксическое влияние аутоантител на клетки, осуществляемое при помощи комплемента; 3) действие комплекса аутоаллерген- аутоантитело, к которому присоединяется комплемент. Комплемент при этом активируется, и его фракции оказывают ряд биологических эффектов; к их числу относится активация фагоцитоза нейтрофилами. Последние фагоцитируют комплекс аутоаллерген- антитело, выделяя активные гидролазы, повреждающие тканевые белки.

Патогенетическая роль аутоантител в зависимости от факторов определяющих их уровень в крови, может быть различной. Так, при низких титрах аутоантител (реакция аутоаллерген- аутоантитело при избытке аутоаллергена) они могут оказывать повреждающее действие. По мере нарастания уровня аутоантител их роль может стать защитной. Таким образом, на разных стадиях одного и того же аутоаллергического процесса значение специфических противотканевых аутоантител может быть различным.

Многие исследователи находили противотканевые антитела в крови здоровых людей и животных. С возрастом содержание этих антител возрастает. Считают, что нормальные противотканевые антитела не имеют патогенных свойств и строгой органной специфичности. Некоторые авторы, однако, расценивают появление данных антител как своеобразный иммунологический дефект, генетического происхождения, который в дальнейшем может послужить причиной аутоаллергических реакций.

Воспроизведение аутоаллергических процессов эксперименте.

Для моделирования в эксперименте аутоаллергических процессов используют несколько путей. При этом нередко у животных воспроизводят не ауто-, а гомо- или гетероаллергию, так как им вводят или у них вызывают образование антител не против собственных, а против гомологичных или даже гетерологичных тканей. Поскольку в тканях присутствуют органоспецифические и видоспецифические антигены, то эти эксперименты до известной степени позволяют моделировать аутоаллергический процесс.

1. Иммунизация животных гомологичной или гетерологичной тканью.

При этом происходит выработка противотканевых антител и сенсибилизированных лимфоцитов. Образовавшиеся антитела и сенсибилизированные лимфоциты оказывают патогенное действие на соответствующие ткани. Иммунизация гомологичной тканью происходит с трудом, так как эта ткань является очень слабым аллергеном. Для усиления аллергенных свойств вводимой гомологичной ткани используют стимуляторы (адъювант Фрейнда, гидроокисный гель алюминия и др.). Однако стимулятор (например, полный адъювант Фрейнда) сам по себе может вызвать в организме существенные изменения вплоть до развития так называемой адъювантной болезни. Повреждение тканей, содержащих органотропные антигены (ткань щитовидной железы, миелин), можно вызвать с помощью гетерологичной иммунизации.

При приготовлении тканевых антигенов, используемых для иммунизации экспериментальных животных, необходимо уделять особое внимание асептике. Микроорганизмы являются более сильными антигенами по сравнению с тканями и могут содержать перекрестно реагирующие антигенные субстанции. Поэтому попадание микробов или их компонентов в тканевой антиген может повести к развитию аллергических реакций и выработке перекрестно реагирующих антител.

2. Введение цитотоксических сывороток, полученных при иммунизации животных тканевыми антигенами, интактным животным- реципиентам. Вводимые антитела реагируют с соответствующей тканью реципиента и повреждают ее. При этом в поврежденной ткани может происходить образование вторичных аутоаллергенов, которые в дальнейшем индуцируют истинный аутоаллергический процесс.

3. Введение животным- реципиентам взвеси живых лимфоидных клеток от сенсибилизированных тканевыми антигенами животных. При этом происходит пассивный перенос повышенной чувствительности клеточного тина и развивается аутоаллергический процесс. Данный эксперимент требует использования чистых (инбредных) линий животных.

4. Воспроизведение реакции по типу «трансплантат против хозяина»

5. Воспроизведение патологических изменений, ведущих к деструкции какой-либо ткани и образованию в ней вторичных аутоаллергенов. Например, при перевязке ветвей коронарных артерий в миокарде развиваются некротические изменения и происходит образование аутоаллергенов. Последние попадают в кровоток, действуют на иммунокомпетентные клетки и вызывают образование специфических противосердечных аутоантител. Эти аутоантитела могут фиксироваться тканью сердца и вызывать дополнительное ее повреждение. Образование вторичных аутоаллергенов происходит также в почке при перевязке почечных артерий, в печени при экспериментальных гепатитах и в других тканях при экспериментальном их повреждении. Преимущество данного способа моделирования аутоаллергического процесса состоит в большей степени приближения к естественным условиям.

Витебский (E. Witebsky, 1961 год) предложил следующие 5 критериев для подтверждения аутоаллергической природы патологического процесса: 1) наличие специфических аутоантител; 2) выделение аутоантигена против этих аутоантител; 3) выработка антител против данного антигена у экспериментальных животных; 4) появление у активно сенсибилизированных животных патологических сдвигов, сходных с соответствующим заболеванием человека; 5) возможность пассивной передачи болезни другим животным с помощью иммунной сыворотки или сенсибилизированных клеток.

При аутоаллергических процессах в организме человека и экспериментальных животных происходят характерные изменения: 1) в крови или в тканях появляются специфические аутоаллергены, аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты; 2) становятся положительными кожные аллергические пробы (чаще по замедленному типу); 3) повышается содержание в крови - и - глобулинов; 4) сыворотка нередко становится антикомплементарной, что обусловлено одновременным присутствием в ней аутоантигена и соответствующих ему аутоантител; 5) появляются определенные морфологические изменения.

Процесс имеет хроническое волнообразное течение, возможно сочетание различных аутоаллергических реакций у одного индивидуума. Благоприятный терапевтический эффект оказывают иммунодепрессанты (кортикостероиды, 6-меркаптопурин и др.)