ШПОРЫ. Фармакология. / Альфа адрен блок

альфа-адреноблокаторы

В эту группу препаратов включены:

I. Неселективные альфа-адренолитики: пирроксан, бутироксан, фентоламин.

II. Селективные альфа-адренолитики: празозин, доксазозин, тирозозин.

III. Адренолитики (альфа- и бета-) смешанного действия: лабеталол, проксодолол, бисопролол, карведилол

IV. Препараты, обладающие адренолитикоподобным действием: гидралазин, миноксидил.

Характеристика отдельных препаратов

пирроксан

Фармакодинамика. Препарат — альфа-адренолитик центрального дейст­вия, т. е. он в основном блокирует альфа-адренорецепторы в структурах мозга (например, в ядре заднего гипоталамуса), регулирующих активность симпати-ко-адреналовой системы.

Фармакологический эффект: снижение артериального давления при раз­личных заболеваниях, связанных с повышением возбудимости диэнцефальных структур

Фармакокинетика препарата изучена плохо. Пирроксан вводят п/к, в/м, внутрь. Он хорошо всасыва­ется из ЖКТ, концентрация через 30-40 минут и сохраняется 3-4 часа (кратность назначения 4 раза в сутки). Быстро проникает в раз­ные ткани и жидкости.

Взаимодействие. Пирроксин нельзя комбинировать со стимуляторами ЦНС (кофеином, эфедрином и др.), так как происходит снижение его эффекта.

Нежелательные эффекты. Возможно резкое снижение АД , брадикардия; усиление болей в области сердца у больных со стенокар­дией.

Показания к применению. Купирование гипертонических диэнцефальных кризов симпатико-тонического характера; профилактика вышеназванных кризов; нарушения функции вестибу­лярного аппарат (синдром Меньера); профилактика морской и воздушной бо­лезни; для ослабления морфинной и алкогольной абстиненции.

празозин (минипресс, адверзутен, пратсиол)

Фармакодинамика. Препарат избирательно блокирует постсинаптические альфа_[в-адренорецепторы, не влияя на пресинаптические альфа₂-адренорецепторы.

Фармакологические эффекты: снижение артериального давления; уменьшение венозного притока к сердцу и диастолического давле­ния в желудочках сердца; облегчение работы сердца;

Фармакокинетика. Препарат вводят парентерально или внутрь. Он всасывается из ЖКТ, но подвергается пресистемной элиминации. Биоусвоение составляет 50-60%. Связывание с белка­ми 90%. Максимальная концентрация через 60-120 минут.. Биотрансформация в печени на 99%, при этом образуются метаболиты, сохраняющие антигипертен-зивную активность

Взаимодействие. Празозин комбинируют с ингибиторами АПФ, сердечными гликоздами, мочегонными средствами или бета адреноблокаторами

Нежелательные эффекты

1. Ортостатическая реакция, Головная боль, головокружение, слабость, Диспепсические расстройства. Аллергии, Гипогликемия, периферические отеки.

Показания к применению. Любая форма артериальной гипертензии в сочетании с дислипидемией, сахарным диабетом, сердечной недостаточностью,

лабеталол (трандат)

Фармакодинамика. Препарат блокирует и альфа-, и бета-адренорецепторы, но делает это в 6-10 раз слабее, чем альфа-адренолитик фен­толамин и в 5-18 раз слабее, чем бета-адренолитик пропранолол.

Фармакологические эффекты: снижение повышенного АД в покое и при стрессе; устранение рефлекторной тахикардии.

Фармакокинетика. Препарат вводят в/в или внутрь. Он медленно всасывается из ЖКТ; макс концентрация — 2 часа. При в/в через — 2-3 минуты, но уже через 20 минут концентрация лабеалола в снижается в 10 раз. связывается с белками на 50%.

Биотрансформация происходит в печени. Выводится лабеталол с желчью (50%) и мочой (50%). Пери­од полуэлиминации из крови 3-5 часов. Кратность назначения 2-4 раза в день. При почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

Взаимодействие. Антигипертензивный эффект лабеталола усиливается при комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, ан-гиотензино И-литиками, бета-адреноблокаторами и диуретиками.

Нежелательные эффекты

1. Ортостатическая реакция, сердечная недостаточность, атриовентри-кулярная блокада, коронароспазм Головная боль, слабость. Диспепсия Кожный зуд, бронхоспазм. холестаз, жел­туха.

Показания к применению

1. Гипертоническая болезнь различной степени тяжести, 2. Гипертонический криз и «синдром отмены» после клофелина

гидралазин (апрессин)

Фармакодинамика. Препарат снижает активность дофамингидроксилазы, фермента, превращающего дофамин в норадреналин. Поэтому уменьшается возбуждающее влияние норадреналина на альфа-адренорецепторы сосудов. Кроме того, гидралазин оказывает миотропное действие, ограничивая поступ­ление кальция в клетку из внутриклеточных и внеклеточных депо

Фармакологические эффекты: 1) уменьшение тонуса артериол и мелких артерий; 2) увеличение почечного кровотока и клубочковой фильтрации; 3) возрастание мозгового кровотока; 4) увеличение МОС.

Фармакокинетика. парентерально (чаще в/в) и внутрь. Он всасывается на 86% из ЖКТ,. биоусвояемость составляет 25%, а у «медленных» — более 55%. Пре­парат на 85% связывается с белками, поэтому эффект возникает поздно (через 1 час) и при энтеральном, и при внутривенном введе­нии. Продолжительность действия препарата 3-4 часа при любом пути введе­ния. Кратность приема 3-4 раза в день.

Биотрансформация в печени. Экскреция почками (15% в неизменном виде и 80% в виде метаболитов). Период по­луэлиминации от 1 до 4 часов.

Взаимодействие. Эффективность возрастает при его одновременном приеме с другими антигипертензивными средствами и диу­ретиками. Гидралазин усиливает седативное действие барбитуратов.

Нежелательные эффекты

1. «Гидралазиновый синдром» характеризуется лихорадкой, сыпью, выпотом в плевральную полость, артралгией, в крови определяют противо-ядерные антитела. В настоящее время создан новый препарат кадразалин, структурный аналог гидралазина, не вызывающий вышеназванный синдром.

2. Крапивница, отек Квинке, заложенность носа, приливы крови к лицу, слезотечение, конъюнктивиты.

3. Рефлекторная тахикардия, сердцебиение, отеки.

4. Диспепсические явления (анорексия, тошнота, рвота).

5. Головная боль, головокружение, периферические невриты (парестезии, боль), тремор, судороги, психозы.

6. Анемия, лейкопения.

7. Желтуха, повышение активности трансаминаз в крови.

Показания к применению. Резистентные к другим препаратам формы нетяжелой гипертонической болезни. Лечение начинают с малых доз, посте­пенно их повышая в зависимости от индивидуальной эффективности. При дли­тельном применении гидралазин снижает артериальное давление в среднем на 5%.