ШПОРЫ. Фармакология. / Гастропротекторы

ГАСТРОПРОТЕКТИВНЫЕ СРЕДСТВА

(де-нол, карбеноксолон, мизопростол, сукральфат)

ДЕ-НОЛ

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Препарат является коллоидным висмута субцитратом, который в кислой среде образует комплекс с протеином, кот оседает на нормальной слизистой, концентрируясь в основном в области эрозированных и изъязвленных участков. Способность усиливать локальный синтез простагландина Е₂ в слизистой оболочке антрального отдела желудка и в дуоденум, повышать щелочную секрецию и микроциркуляцию.

Происходит фрагментирование клеточной стенки Helicobacter и способность бактерии связы­ваться с эпителием. Уже через 30-90 минут возбудитель исчезает на препара­тах слизистой оболочки желудка. Препарат не изменяет кислотность желудочного содержимого, поэтому не вызывает гипергастринемии.

Фармакокинетика. Препарат внутрь. У де-нола очень низкое биоусвоение. Невсосавшаяся, большая часть препарата выводится с калом (95%) в форме висмута сульфида. Всосавшаяся часть вещества экскретируется с мочой (5%). Кратность назначе­ния 4 раза в сутки (3 раза за 30 минут до еды и 1 раз через 2 часа после по­следнего приема пищи). Период полуэлиминации до 4-5 суток. Необходимо примерно 8 недель после завершения курса терапии для полного очищения ор­ганизма от де-нола. Поэтому повторный курс не должен начинаться ранее ука­занного временного интервала.

Взаимодействие. Специальное фармакологическое действие де-нола про­является только в кислой среде, поэтому нельзя одновременно с ним прини­мать антациды в течение 30 минут до и после его приема. Де-нол ухудшает всасывание препаратов железа и кальция.

Нежелательные эффекты: тошнота, рвота, диарея; вис­мута сульфид окрашивает язык и стул в черный цвет; головная боль, голово­кружение; при длительном лечении — висмутовая энцефало- или артропатия.

карбеноксолон (биогастрон, дуогастрон)

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Это химически чистая глицирритиновая кислота, выделенная из солодкового корня. Она обла­дает минералокортикоидной и противовоспалительной активностью. Препарат повышает образо­вание муцина и бикарбонатов, нейтрализующих ион водорода; увеличиваются вязкостные свойства слизи в желудке. Кроме того, он улучшает кровоснабже­ние слизистой и уменьшает освобождение лизосомальных ферментов. Препарат чаще применяют при медикогастральных язвах у больных с невысокими секреторными параметрами.

Фармакокинетика. Карбеноксолон назначают внутрь, за 30 минут до еды или местно (для лечения стоматита). Он (80%) всасывается в желудке и усваивается. Дуогастрон — капсула, он не всасывается в желудке. Высвобождение и всасывание карбеноксолона в этом случае происходит в дуоденум, поэтому данную лекарственную форму используют при эрозиях и язвах на слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки. В крови почти 100% связывается с белками. Максимальная концен­трация через 1-2 часа. Биотрансформация в печени (98%). Метаболиты выводятся с мочой (60%) и желчью. Возможна энтерогепатическая циркуляция. Период полуэлиминации из крови 16 часов. Кратность назначения 3 раза в день.

При снижении уровня белка в крови и при печеночной недостаточности увеличивается опасность кумуляции данного препарата в организме.

Взаимодействие. Желательными являются комбинации карбеноксолона с тиазидными диуретиками (уменьшается задержка натрия) и препаратами калия (компенсируется повышенное выведение названного иона).

Спиронолактон (калийсберегающий диуретик) тоже задерживает ион калия в организме, но одновременно конкурирует с карбеноксолоном за рецепторы и уменьшает его терапевтический (противоязвенный) эффект. Может быть опасна комбинация карбеноксолона с сердечными гликозидами.

Взаимодействие. Желательными являются комбинации карбеноксолона с тиазидными диуретиками (уменьшается задержка натрия) и препаратами калия (компенсируется повышенное выведение названного иона). Спиронолактон (калийсберегающий диуретик) тоже задерживает ион калия в организме, но одновременно конкурирует с карбеноксолоном за рецепторы и уменьшает его терапевтический (противоязвенный) эффект. Может быть опасна комбинация карбеноксолона с сердечными гликозидами.

мизопростол (цитотек)

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Препарат является синтетическим аналогом простагландина Е\. Слизистая желудка продуцирует собственные простагландины, которые повышают секре­цию слизи и бикарбонатов, увеличивают скорость репликации клеток слизи­стой оболочки, а также ингибируют образование соляной кислоты и улучшают кровоток в системе сосудов слизистой оболочки желудка.

Фармакокинетика. Препарат назначают внутрь во время еды. Действие развивается через 30 минут после приема и продолжается около 3 ча­сов. Кратность назначения 3-4 раза в день (последнюю дозу принимают перед сном). Элиминация осуществляется главным образом с мочой.

Нежелательные эффекты: диарея, боли в животе, тошнота, артериаль­ная гипо- или гипертензия, нарушения менструального цикла, при беременно­сти — возможен аборт; редко — кожная сыпь, отеки, сонливость.

сукральфат (вентер)

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Препарат является алюминиевой солью сульфированных дисахаридов, имеющих сходную хими­ческую структуру с гепарином, но лишенных антикоагулянтных свойств.

Главное в гастропротективном действии сукральфата— формирование за­щитного барьера, препятствующего повреждающему действию кислоты пеп­сина и солей желчных кислот. Этот эффект объясняется способностью препа­рата в кислой среде желудка полимеризоваться. Пастообразный полимер обла­дает очень высокой вязкостью. Образующийся полианион со множеством сво­бодных отрицательных зарядов взаимодействует с положительно заряженными радикалами белков эрозированных и язвенных поверхностей слизистой обо­лочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Защитный слой сравнительно стабилен и сохраняется в желудке до 8, а в дуоденуме — около 4 часов.

Фармакокинетика. Препарат внутрь до еды и на ночь. Таблет­ки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Его биодоступность очень низкая. Однако существуют наблюдения, что у больных с хронической почечной недостаточностью концентрация алюминия в крови при курсовом приеме сукральфата может нарастать. Кратность назна­чения 4 раза в сутки.

Взаимодействие. При одновременном приеме сукральфат может снижать биоусвояемость тетрациклинов, дифенина, дигитоксина и циметидина. В связи с этим при необходимости совместного назначения таких средств следует при­нимать их с интервалом не менее 2 часов.

При необходимости препарат может сочетаться с антацидами, однако учи­тывая, что соляная кислота необходима для его активации, антациды нельзя назначать в течение 30 минут (а лучше 1 часа) до и после сукральфата.

Нежелательные эффекты: расстройство функции кишечника (чаще об-стипация), сухость во рту; редко — тошнота, дискомфорт в эпигастралъной области, зуд.