3 курс / Фармакология / Литвинов_С_А_Особенности_действия_и_применения_лекарственных_средств

Г. Побочные эффекты:

1.ототоксичность

2.лекарственная зависимость

3.метгемоглобинемия

4.ульцерогенное действие

29.Укажите 4 основных эффекта ацетилсалициловойя кислоты.

30.Укажите правильные ответы. Показания к применению ненаркотических анальгетиков:

1.почечная колика

2.невриты

3.артриты

4.головная боль

5.боли у неоперабельных больных

6.ожоговый шок

7.зубная боль.

31.Укажите правильный ответ. Механизм анальгезирующего действия ненаркотических анальгетиков:

1.блокада болевых центров в коре

2.снижение синтеза простагландинов

3.блокада передачи импульсов боли в ядрах таламуса

4.угнетение генерации импульсов боли в периферических рецепторах.

32.Установите соответствие:

Группа:		Препараты:
А). производные салициловой к-ты	1.	ацетилсалициловая к-та
Б). производные пиразолона	2.	метилсалицилат
В). производное пара-аминофенола	3.	анальгин
	4.	бутадион
	5.	парацетамол

33.Укажите правильные ответы. Эффекты ненаркотических анальгетиков:

1.противовоспалительный

2.жаропонижающий

3.анальгезирующий

4.гипотензивный

5.противошоковый.

34.Найдите ошибку. Механизм гипотермического действия НПВС:

1.угнетают теплопродукцию

2.увеличивают теплоотдачу

3.усиливают потоотделение

4.расширяют сосуды кожи.

35.Найдите ошибку. Механизм антифлогистического действия НПВС:

1.блокада фосфолипазы

2.блокада циклооксигеназы

3.снижение синтеза арахидоновой кислоты

4.блокада синтеза циклических эндопероксидов

5.снижение образования простагландинов

191

36.Задача: Больному тромбофлебитом была назначена ацетилсалициловая кислота. Спустя некоторое время появились боли в эпигастрии.

А). С какой целью был назначен препарат?

Б). Причина возникновения побочного эффекта и его профилактика.

37.Найдите ошибку. Основными эффектами салицилатов являются:

1анальгетический

2противовоспалительный

3жаропонижающий

4спазмолитический

5антиагрегантный

38.Укажите правильные ответы. При гипертермии назначают:

1.анальгин

2.промедол

3.парацетамол

4.ацетилсалициловую к-ту

5.налорфин

6.ортофен.

39.Установите соответствие:

	Химическая группа:	Препараты:
1.	производные пиразолона	А) к-та мефенамовая
2.	производные антраниловой к-ты	Б) анальгин
3.	производные индолуксусной к-ты	В) к-та флюфенамовая
		Г) индометацин
		Д) бутадион

40.Определите препарат. Производное пиразолона с выраженной противовоспалительной активностью. Применяется в таблетках по 0,15 при артритах различной этиологии, в т.ч., подагрической (уменьшает содержание в крови мочевой кислоты), а также при поверхностных тромбофлебитах нижних конечностей, воспалении геморроидальных узлов (эффективна 5% мазь)

41.Задача. Больному с остеоартрозом назначили НПВС из группы оксикамов, которое принимается внутрь, хорошо всасывается из ЖКТ, действует длительно (Т ½ 3645 часов), назначают 1 раз в сутки, обладает выраженным и длительным болеутоляющим действием.

А). Какой препарат назначили больному?

Б). Обоснуйте ответ с указанием особенности действия данного препарата

42.Найдите ошибку. Монопрепараты парацетамола:

1дафалган

2солпадеин

3эффералган

4альдолор

5панадол

43.Укажите правильные ответы. К группе НПВС, относятся:

1.морфин

192

2.ортофен

3.ибупрофен

4.но-шпа

5.бутадион

6.индометацин

7.напроксен

8.пироксикам

9.нимесулид

44.Найдите ошибку. Показания к применению ацетилсалициловой кислоты:

1.гипертермия

2.тромбофлебиты

3.ИБС

4.артриты

5.головная боль

6.зубная боль

7.бронхоспазм

45.Задача: Проведите анализ сочетанного применения комбинации аспирин +

неодикумарин

46.Найдите ошибки. К монопрепаратам парацетамола относятся:

1.панадол

2.кетродол

3.калпол

4.тайленол

5.фервекс

6.эффералган

47.Укажите комбинированные препараты парацетамола, содержащие в составе кофеин и кодеин:

1.мексавит

2.солпадеин

3.каффетин

4.колдекс

5.фервекс

48.Укажите комбинированные препараты парацетамола, содержащие в составе аскорбиновую кислоту:

1.мексавит

2.фервекс

3.цитрапар

4.каффетин

5.колдекс

49.Укажите спазмоанальгетики:

1.бенальгин

2.седальгин

3.баралгин

4.новиган

5.андипал

50.Установите соответствие.

	Фармакологическая группа:	Препараты:
1.	наркотические аналгетики	А) баралгин
2.	анальгетики-антипиретики	Б) промедол
3.	спазмоаналгетики	В) дипидолор

193

			Г) кетолорак
			Д) бупренорфин
			Е) реопирин
			Ж) триган
	ЭТАЛОНЫ тестовых заданий
№	Эталон ответа:	№	Эталон ответа:
1	1-Б, Г; 2-А, Д; 3-В	26	ненаркотическим, пиразолона, индукто-
			ром, гипербилирубинемии
2	4	27	4, 5, 6
3	1-Б; 2-А; 3-В, Д; 4-Г	28	А-1; Б-2; В-3,4; Г-3
4	4	29	противовоспалительный,	анальгезирую-
			щий, гипотермический, антиагрегантный
5	2	30	2, 3, 4, 7
6	1, 2, 4	31	2
7	артротек	32	А-1, 2; Б-3, 4; В-5
8	1, 2	33	1, 2, 3
9	аспизол	34	1
10	1-Б, Д; 2-А, В; 3-Г	35	1
11	4, 5	36	А). препарат назначался в качестве ан-
			тиагреганта, препятствующего тромбооб-
			разованию).
			Б). боли в эпигастрии связаны с ульцеро-
			генным действием АСК. Профилактика:
			назначение после еды, растворить в ста-
			кане крепкого, тѐплого чая.
12	1-А; 2-В, Д; 3-Б, Г	37	4
13	1, 3	38	1, 3, 4, 7
14	2	39	1-Б, Д; 2-А, В; 3-Г
15	1	40	бутадион
16	Мелоксикам. Относится к группе окси-	41	А). пироксикам;
	камов (НПВС), которые оказывают вы-		Б). оказывает выраженный противовос-
	раженное противовоспалительное и		палительный и болеутоляющий эффект.
	болеутоляющее действие, и не влияет		Действует длительно и хорошо проникает
	на ЖКТ. Остальные препараты оказы-		в полость сустава, не повреждая хряще-
	вают ульцерогенное действие, т.к. угне-		вых тканей, поэтому эффективен при
	тают синтез PgЕ2 (один из факторов		остеоартрозах
	защиты в желудке), поэтому примене-
	ние этих препаратов нежелательно при
	гастрите.
17	1,6	42	2
18	парацетамол	43	2, 3, 6, 7, 8, 9
19	2	44	7
20	1, 3	45	Резко повышается риск развития крово-
			течений за счет суммации антиагрегаци-
			онного (аспирин) и антикоагулянтного
			(неодикумарин) эффектов. Кроме того,
			салицилаты вытесняют	антикоагулянты
			из связи с белками плазмы крови
21	1-Б, Г; 2-А, Е; 3-В, Д	46	2, 5
22	4	47	2, 3
23	4	48	1, 2, 4
24	1, 3	49	3, 4, 5
25	1, 2, 3, 6, 7	50	1-Б, В, Д; 2-Г, Е; 3-А, Ж.
				194

9 Противоаллергические и антигистаминные средства

9.1.Противоаллергические средства

1.Иммунодепрессанты (средства, угнетающие преимущественно клеточ-

ный иммунитет и предупреждают реакции отторжения пересаженных тканей и органов):

а) глюкокортикоиды: преднизолон, дексаметазон и др.; б) цитостатики: метотрексат, азатиоприн (имуран), циклоспорин А (сан-

диммун);

в) аминохинолоны: хингамин (делагил), гидроксихлорохин (плаквенил);

г) препараты золота: кризанол, тауредон и др; д) антилимфоцитарные сыворотка и глобулин, человеческий антиал-

лергический иммуноглобулин;

е) другие: Д-пеницилламин (купренил).

2. Средства, уменьшающие повреждения тканей:

а) глюкокортикоиды;

б) НПВС (аспирин, вольтарен, индометацин, напроксен и др.).

Большие иммунодепрессанты – глюкокортикоиды и цитостатики.

Иммунодепресссивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Подавляется распознавание антигена, возможно за счет влияния на макрофаги. Снижается цитотоксичность определенных популяций Т- лимфоцитов (киллеров). Обладают также и противовоспалительным действием.

Чаще из группы больших иммунодепрессантов используют глюкокортикоиды, поскольку при аллергических заболеваниях может быть либо генерализованная глюкокортикоидная недостаточность, либо локальная, только в отдельных тканях. Поэтому рекомендуют назначать их дифференцирование: при общей недостаточности – резорбтивно, а при локальной лучше местно (ингаляции, введение в полость суставов и др.).

Из препаратов глюкокортикоидов у детей преимущественно используют преднизолон и дексаметазон, так как они вызывают меньше побочных эффектов. Эффективность лечения глюкокортикоидами увеличивается при сочетании с десенсибилизурующими препаратами.

Показания к применению иммунодепрессантов у детей

1.коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит);

2.инфекционный неспецифический полиартрит;

3.бронхиальная астма;

4.острый лимфо - и миелолейкоз;

5.инфекционный мононуклеоз;

6.нейродермиты, экзема;

195

7. профилактика и лечения шока, при инфаркте миокарда (гидрокорти-

зон);

8. при недостаточности надпочечников, аллергических коньюктивитах, кератитах (дексаметазон).

Цитостатики (метотрексат, азатиоприн, циклоспорин-А). Им-

мунодепрессивное действие связано в основном с угнетающим действием на деление иммуноцитов, что приводит к подавлению пролиферативной стадии иммунного ответа.

При аллергических заболеваниях у детей применяют редко и в основном при отсутствии лечебного эффекта от применения других лекарственных средств.

Циклоспорин А (сандиммун). Отличается от других циклоспоринов более выраженной иммуносупрессивной активностью и почти не имеет антимикробных свойств. В настоящее время его считают одним из перспективных базисных средств лечения ревматоидного артрита.

Широко применяется в трансплантологии. Эффект наступает через 3 месяца. По лечебному эффекту не уступает метотрексату. Применение сандиммуна позволяет у ряда больных уменьшить дозу преднизолона или полностью отменить его.

Побочные эффекты. Наиболее часто отмечается повышение артериального давления и нефротоксичность. Редко вызывает судороги икроножных мышц и гиперплазию десен.

Формы выпуска: р-р фл. 50 мл.- 1 мл/100 мг; капсулы по 25 мг, 50 мг и 100 мг.

Для лечения заболеваний, характеризующихся замедленными (тканевыми) аллергическими реакциями, в начальные стадии или в периоды обострения применяют десенсибилизирующие средства.

В детской практике нередко назначают ацетилсалициловую кислоту (из расчета 0,2 на 1 год жизни в сутки), анальгин 0,025–0,25 на прием 2–3 раза в день или бутадион по 0,01–0,1 3–4 раза в день (детям после 6 мес. жизни). Курс лечения этими препаратами обычно продолжается 2–5 месяцев.

Индометацин в детской практике используется редко, особенно у детей до 7– 10 лет. Преимущественно его назначают при ревматоидном артрите, не поддающемся лечению другими средствами.

Мефенамовую кислоту и ибупрофен обычно применяют в качестве заменителей салицилатов при плохой переносимости последних.

При непереносимости препаратов десенсибилизирующего типа или отсутствии лечебного эффекта от них переходят на использование малых иммунодепрессантов.

Малые иммунодепрессанты. Из этой группы у детей в настоящее время в основном используют хингамин (делагил) для длительного, от 6 мес. до 1-3 лет лечения затяжных, часто рецидивирующих, вялотекущих форм ревматизма.

Д-пеницилламин и препараты золота применяют редко, так как они нарушают функцию почек и других органов. Их обычно назначают

196

детям старшего возраста в малых дозах, комбинируя с другими препаратами (десенсибилизирующей группой или глюкокортикоидами).

Д-пеницилламин рекомендуется назначать только при тяжелых формах ревматизма. При длительном применении он может вызывать нарушения функции почек, печени, кожи и пр.

Важным свойством Д-пеницилламина является его способность снижать содержание билирубина в крови у детей. В на стоящее время его начали применять для лечения гемолитической болезни новорожденных. В этих случаях препарат вводят в течение 3–7 дней по 0,4 на 1 кг массы в сутки через зонд в желудок или внутривенно по 0,3 на 1 кг массы в сутки. Суточную дозу вводят в 4 приема. Необходимость в проведении гемотрансфузии при этом уменьшилась и тяжелых осложнений не наблюдалось. При кратком назначении побочных эффектов почти нет. Могут быть лишь небольшие диспептические явления.

В связи со способностью Д-пеницилламина образовывать комплексные соединения с тяжелыми металлами: медью, железом, цинком и др., его используют при лечении гепатолентикулярной дегенерации у детей. Это заболевание связано с нарушением обмена меди и ее избыточным накоплением в различных тканях.

Хингамин (делагил) применяют у детей так же, как и у взрослых, при лечении затяжных, непрерывно рецидивирующих и вяло текущих форм ревматизма. Назначают его через рот по 0,04–0,006 на 1 кг массы в сутки. Для получения отчетливого эффекта обязательно длительное назначение препарата от 6 месяцев до 1– 3 лет. Иногда для повышения эффективности лечения хингамин сочетают с десенсибилизирующими препаратами (индометацином у старших детей).

Применение хингамина сопровождается рядом побочных эффектов. Чаще всего это подавление секреции желудочного сока и детям, получающим его, необходимо одновременно назначать либо натуральный желудочный сок, либо пепсин с соляной кислотой. У некоторых детей хингамин приводит к возникновению лейкопении и тромбоцитопении, которые можно устранить назначением пентоксила. Описаны миопатии, вызванные хингами-ном, для профилактики которых рекомендуют применять анаболизанты (осторожно!), Повреждения глаз хингамином бывают редко, тем не менее, учитывая длительный срок назначения препарата и его кумуляцию в организме, нужно постоянно контролировать у детей качество зрения.

Средства, используемые при реакциях гиперчувствительности немедленного типа

1. Средства, препятствующие освобождению гистамина и других БАВ из тучных клеток и базофилов:

а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон); б) кромолин - натрий (интал); в) гепарин;

197

2. Средства, уменьшающие (устраняющие) общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока:

а) -адреномиметики (изадрин, орципреналин, сальбутамол, беро-

тек);

б) ксантины (эуфиллин); в) М-холиноблокаторы (атровент) г) глюкокортикоиды

3. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с Н1 – гистаминорецепторами (табл. 21).

Кромолин-натрий (интал) и кетотифен у детей более эффектив-

ны, чем у взрослых.

В основе действия интала лежит иммунологический механизм (тормозит дегрануляцию тучных клеток и задерживает высвобождение медиаторных веществ - брадикинин, гистамин и др., способствующих развитию бронхоспазма, аллергии и воспаления).

Эффективность лечения инталом зависит от формы бронхиальной астмы. Является специфическим препаратом, применяемым для профилактики и лечения бронхиальной астмы, предупреждает развитие астматического приступа, особенно при наличии аллергического компонента.

С целью профилактики применяют в виде мельчайшего порошка путем ингаляции по 20 мг на прием, обычно 3–4 раза в день. Стойкий лечебный эффект (исчезновение приступов) проявляется примерно через 5–6 недель. Особенно важно, интал позволяет прекратить или значительно сократить назначение детям глюкокортикоидов.

Побочные эффекты, затрудняющие его использование: раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, кашель и бронхоспазм. Для предотвращения этих осложнений детям рекомендуется эфедрин.

Кетотифен применяют у детей не только при бронхиальной астме, но и при сезонных ринитах, конъюнктивитах, экземе, пищевой аллергии. Дети хорошо его переносят. Иногда отмечается небольшая сонливость.

Ксантины (теофиллин, эуфиллин) используют в экстренных случаях.

Ингибируют фосфодиэстеразу (увеличивается содержание ц-АМФ и снижается концентрация кальция, что ведет к расслаблению мышц брон-

хов) и препятствуют выходу гистамина из тучных клеток.

Они не только снижают освобождение гистамина, но расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, устраняя ее спазм, расширяют сосуды легких, улучшая газообмен.

Эуфиллин снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках и обладает умеренным диуретическим действием.

Применяют эти препараты разными способами в зависимости от тяжести случая – через рот, ректально или внутривенно при бронхиальной астме с явлениями застойной недостаточности кровообращения в малом

198

круге, а также для улучшения мозгового кровообращения, уменьшения внутричерепного давления и отека мозга.

Рекомендуется подбирать ребенку дозу препаратов индивидуально и контролировать уровень вещества в крови или слюне.

Токсические эффекты ксантинов у детей развиваются чаще, чем у взрослых. При интоксикации у детей развиваются тошнота, рвота, тахикардия, повышение возбудимости, вплоть до судорог.

Из группы - адреномиметиков хорошим препаратом для детей является сальбутамол в дозе 0,2 мг в виде аэрозоля или через рот. Он значительно эффективнее других средств при бронхиальной астме и не нарушает функцию сердечно-сосудистой системы. В тяжелых случаях рекомендуют назначать его вместе с глюкокортикоидами.

У детей до 1,5 лет слабо развита гладкая мускулатура бронхов, сальбутамол менее эффективен, чем другие препараты.

9.2.Иммуностимуляторы

Впоследнее время не случайно более широкое обращение к иммунностимуляторам. Множество внешних факторов, различные инфекции ослабляют организм ребенка.

Иммунная система, сохраняет тканевую индивидуальную уникальность, защищает организм от проникновения «чужих» белков – микробных, вирусных, паразитарных, растительных, животных. Она уничтожает собственные ткани и клетки, которые подверглись трансформации, перерождению, отмиранию.

Иммуностимулирующие препараты представляют собою класс синтетических, биотехнологических и природных веществ, способных влиять на различные звенья иммунной системы и вследствие этого изменять силу, характер и направленность иммунных реакций.

Применяют у детей часто для лечения рецидивирующих бактериальных и вирусных инфекций, особенно в критические для иммунной системы периоды жизни ребенка:

1.первые 28 дней жизни;

2.3-6 месяцев;

3.2-й год;

4.4-6 лет;

5.12-15 лет (12-13 лет у девочек и 14-15 лет у мальчиков).

Классификация

1. Интерфероны – эндогенные низкомолекулярные белки, обладающие иммуностимулирующим действием, а также противовирусной и противоопухолевой ак-

тивностью: бетаферон, реаферон, интерферон лейкоцитарный человеческий, мукин, интерферон человеческий рекомбинантный и др.

2. Стимуляторы образования интерферона: ридостин, амиксин, полу-

дан.

3. Продукты микроорганизмов: бронхомунал, рибомунил, бронховак-

сом.

4. Препараты-экстракты вилочковой железы, костного мозга и селе-

зенки: тимостимулин тактивин, тимоген, тималин, вилозен, миелопид

199

5.Синтетические средства: левамизол.

6.Животного происхождения: вилозен, деринат.

7.Растительного происхождения (препараты эхинацеи, ромашки, алоэ

и др.).

Рибомунил (в состав входят рибосомы основных возбудителей респиратор-

ных инфекций: К. Pneumoniae, S. Pneumonia, S. Pyogenes, H. influenzae и гликопротеиды клеточных оболочек K. Pneumonia).

Рибомунил оказывает двойное действие на иммунную систему человека: стимулирует функцию Т-лимфоцитов и стимулирует продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов, повышая активность клеточного и гуморального иммунитета.

У детей применяется, в основном, для профилактики и лечения рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей (ринит, синусит, ангина, фарингит, ларингит, бронхит).

Длительная терапия рибомунилом приводит к снижению частоты и продолжительности респираторных инфекций и потребности в антибиотиках у детей.

Препараты эхинацеи. Иммуностимуляторы из эхинацеи, обладают общими фармакологическими эффектами: иммуностимулирующим, противовоспалительным и противовирусным.

Лечебные свойства препаратов эхинацеи обуславливают три основные группы БАВ, входящие в состав растения:

1.алкамиды – стимулируют фагоцитарную активность, блокируют ЦОГ и 5- липооксигеназу, что обеспечивает противовоспалительное действие;

2.арабиногалактоны – индуцируют интерферон макрофагов, оказывают противовирусное и противогрибковое действие, активны в отношении некоторых простейших (листерии, лейшмании);

3.глюкопротеиды – стимулируют активность В-клеток, что сопровождается повышением секреции интерлейкинов-1.

Кроме того, все части эхинацеи содержат необходимые для участия в обменных процессах организма микро- и макроэлементы: железо, цинк, селен, калий, кальций, молибден, серебро, кобальт, никель, барий, бериллий, ванадий и марганец.

Препараты эхинацеи, в отличие от синтетических препаратов, приобретают особую актуальность, в первую очередь, в связи с высокой эффективностью и безопасностью для педиатрической практики.

Недавно получены данные об антиоксидантном эффекте эхинацеи, что открывает перспективы использования данного растения для получения препаратов с противовоспалительными, противоопухолевыми и радиопротективными свойствами.

Имунал. Препарат эхинацеи. Широко используют у детей для профилактики и лечения бактериальных и вирусных инфекций верхних дыхательных и мочевыводящих путей, а также инфекциях, вызванных вирусами Herpes и гриппа, иммунодефицитах. В качестве вспомогательной терапии – при ослаблении функционального состояния иммунной системы (длительное лечение антибиотиками, химиотерапевтическими средствами).

200