Интерфероны 274

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА (INTERFERON ALFA).Альфаферон (Alfaferone), Гриппферон (Grippferon), Интерферон человеческий лейкоцитарный в свечах (Interferonum humanum leucocyticum in suppositoriae), Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой (Interferonum leucocyticum humanum siccum), Локферон (Locferon).

Сост. и ф.Интерферон альфа из человеческих лейкоцитов. Раствор для инъекций(в 1 мл – 1 000 000 ME, 3 000 000 ME, 6 000 000 ME). Смесь различных подтипов натурального альфа‑интерферона из лейкоцитов крови человека. Сухое вещество для приготовления раствора для интраназального применения(в 1 ампуле – 1000 ME); свечи ректальные(в 1 свече – 40 000 ME). Фарм. д.Интерферон альфа – смесь различных подтипов натурального альфа‑интерферона из лейкоцитов крови человека, оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма, еще не инфицированных, к возможному воздействию вируса. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа связано со стимулированием активности макрофагов и NК (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки. Показ.Для парентерального применения:гепатит С, остроконечные кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинская лимфома, грибовидный микоз, саркома Капоши у пациентов со СПИДом. Для ректального применения:лечение острого и хронического вирусного гепатита. Для интраназального применения:профилактика и лечение гриппа, ОРВИ. Прим.Дозу устанавливают индивидуально с учетом нозологической формы и тяжести заболевания и корригируют в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. Интерферон альфа, предназначенный для парентерального применения, чаще вводят в/м или п/к. При необходимости введения очень больших доз (например, 12 млн ME) применяют в/в капельное введение. Суточная доза варьируется от 3 до 9 млн ME; кратность применения варьирует от 3 р/нед до ежедневного назначения. Продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально. Для ректального примененияна курс лечения – 15 свечей. Для лечения гриппа, ОРВИпрепараты интерферона альфа применяют интраназально:в первые часы заболевания закапывают в каждый носовой ход по 3–4 капли каждые 15–20 мин в течение 3–4 ч, затем 4–5 р/сут в течение 3–4 сут. Для профилактики гриппа и ОРВИпрепарат применяют по 5 капель 2 р/сут до тех пор, пока сохраняется опасность инфицирования. Назначение препаратов интерферона альфа в период беременностивозможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости назначения препарата интерферона альфа кормящей материследует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Поб. д.При парентеральном применении интерферона альфа побочные эффекты наблюдаются значительно чаще, чем при других путях введения. Возможны гриппоподобные симптомы (лихорадка, головная боль, миалгия, слабость), потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, общая слабость, гранулоцитопения, артериальная гипотензия, аритмия, сонливость, нарушение сознания, атаксия, редко – нарушения функции печени, незначительная алопеция, сухость кожи, эритема и кожная сыпь. Против.Подтвержденная гиперчувствительность к интерферону альфа или к какому‑либо компоненту препарата; тяжелые органические заболевания сердца, нарушения функций печени или почек, эпилепсия и/или нарушения функций ЦНС, хронический гепатит и цирроз печени с симптомами печеночной недостаточности, хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением лечения ГКС), аутоиммунный гепатит, заболевания щитовидной железы, не контролируемые традиционной терапией.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА‑2а (INTERFERON ALFA‑2a).Гиаферон (Giaferon), Интераль (Interal), Инфагель (Infagel), Реаферон (Reaferonum), Роферон‑А (Roferon‑A).

Сост. и ф.Интерферон альфа‑2а. Раствор для инъекций(в 1 ампуле – 1 млн ЕД); раствор для инъекций(в 1 флаконе – 3 млн ME, 4,5 млн ME, 6 млн ME, 9 млн ME, 18 млн ME); раствор для инъекций(в 1 шприц‑тюбике – 3 млн ME, 4,5 млн ME, 6 млн ME, 9 млн ME); лиофилизированное сухое вещество для инъекций(в 1 флаконе – 3 млн ME, 9 млн ME, 18 млн ME). Фарм. д.Высокоочищенный стерильный белок, содержащий 165 аминокислот, идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону альфа‑2а. Обладает противовирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Показ.Комплексная терапия у взрослых:острый вирусный гепатит В (среднетяжелые и тяжелые формы в начале желтушного периода до 5‑х сут желтухи), острый затяжной гепатит В, хронический активный гепатит В и D без признаков цирроза печени и при их появлении, вирусные (гриппозные, аденовирусные, энтеровирусные, герпетические, паротитные), вирусно‑бактериальные и микоплазменные менингоэнцефалиты, вирусные конъюнктивиты, кератоконъюнктивиты, кератиты, рак почки IV стадии, волосато‑клеточный лейкоз, злокачественные лимфомы кожи, саркома Капоши (в том числе при СПИДе), лейкемический ретикулоэндотелиоз, базально‑клеточный и плоскоклеточный рак кожи, кератоакантома, хронический миелолейкоз, рассеянный склероз. Комплексная терапия у детей:острый лимфобластный лейкоз в период ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на 4–5 мес ремиссии), респираторный папилломатоз гортани (со следующего дня после удаления папиллом). Прим.Препарат применяют п/к, в/м, в конъюнктивальный мешок, субконъюнктивально, в очаг или под очаг поражения (при некоторых новообразованиях). Доза и схема лечения подбираются индивидуально и определяются тяжестью состояния больного, показаниями, состоянием функции костного мозга и т. п. Раствор препарата следует готовить ex tempore. В процессе лечения препаратом необходим систематический контроль функции костного мозга, печени, почек, а также регулярное неврологическое обследование больных. С большой осторожностью, под тщательным врачебным контролем следует назначать препарат при угнетении функции костного мозга. Поб. д.Вялость, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, потливость, потеря аппетита, тошнота, рвота, поносы, парестезии, тремор, преходящая лейкопения, реже – нарушения функции печени, головокружение, сонливость, преходящая гипо– или гипертензия, аритмии, кашель, протеинурия, тромбоцитопения; при местном применении возможна гиперемия конъюнктивы, отек конъюнктивы, конъюнктивальная инфекция. Против.Гиперчувствительность к препаратам интерферона, нарушения функции печени или почек, тяжелые заболевания ССС, эпилепсия, беременность.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА‑2b (INTERFERON ALFA‑2b).Интрон‑А (Intron‑A), Реальдирон (Realdiron), Эберон альфа Р (Eberon alfa R).

Сост. и ф.Интерферон альфа‑2b. Лиофилизированный порошок для иньекций(в 1 флаконе – 3 млн ME, 5 млн ME, 10 млн ME, 30 млн ME). Человеческий рекомбинантный интерферон альфа‑2b. Свечи ректальные(в 1 свече – 150 000 ME, 500 000 ME). Фарм. д.Препарат представляет собой высокоочищенный рекомбинантный интерферон альфа‑2b для парентерального введения. Получен из клона Е. coli путем гибридизации плазмиды бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. Является растворимым в воде белком с молекулярной массой 19 300 дальтон. Биологическая активность интерферонов проявляется посредством связывания их со специфическими мембранными рецепторами клеток. Интерферон альфа‑2b оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки, а также противовирусное и иммуномодулирующее действие. Показ.Миеломная болезнь (генерализованные формы); волосатоклеточный лейкоз; хронический миелолейкоз; злокачественная меланома; рак мочевого пузыря (поверхностно расположенный остроконечный кондиломатоз; ларингопапилломатоз; саркома Капоши; СПИД; хронический гепатит С; хронический гепатит В. Прим.Применение и схема лечения зависят от вида заболевания. В период беременностиинтерферон альфа‑2b применяют только в тех случаях, когда ожидаемый эффект лечения матери превышает потенциальный риск для плода. Компоненты препарата проникают в грудное молоко. Поэтому в период лактации,исходя из важности применения интерферона альфа‑2b для матери, либо прекращают грудное вскармливание, либо прекращают лечение препаратом. Опыт применения препарата у детей невелик: назначение препарата детям должно быть тщательно обосновано. Поб. д.На ЦНС, психику:часто – чувство усталости, головная боль; возможны нарушения сознания, головокружение, атаксия, чувство тревоги, депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, парестезии; редко – бессонница; описаны отдельные случаи развития паралича глазодвигательных нервов, нарушений зрения. На ССС:возможны АГ или гипотензия; редко – тахикардия; описаны отдельные случаи развития ортостатической гипотонии, одышки. На ПС:часто – анорексия, тошнота, повышение уровня ACT и АЛТ (при использовании дозы препарата, превышающей 100 млн МЕ/сут), ЩФ; возможны – рвота; редко – запор, стоматит; описаны отдельные случаи развития диспепсии, усиленного слюноотделения, язвенного стоматита, метеоризма. На СК:часто – тромбоцитопения, гранулоцитопения; в отдельных случаях – нарушения коагуляции (увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени), носовое кровотечение; описаны отдельные случаи развития пурпуры. На кожу:алопеция, преходящая сыпь, зуд; редко – крапивница, фурункулез, герпетические высыпания, пузырьковый лишай; описаны отдельные случаи развития эритемы. Местные реакции:описаны отдельные случаи развития воспаления в месте инъекций. Прочие:часто – лихорадка, миалгии; возможны артралгии; редко – судороги икроножных мышц, приступообразное ощущение жара, дегидратация, кашель, повышение содержания креатинина; описаны отдельные случаи развития чиханья, нарушений оттока секрета из носа, гипергликемии. Против.Сведения о повышенной чувствительность к интерферону альфа‑2b в анамнезе, период лактации.

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА‑n1 (INTERFERON ALFA‑n1).Вэллферон (Wellferon).

Сост. и ф.Интерферон альфа‑n1. Раствор для инъекций(в 1 мл – 3 млн ME, 10 млн ME). Фарм. д.Интерферон для системного применения, очищенный, человеческий, лимфобластоидный. Механизм действия интерферона альфа‑n1 окончательно не установлен. При волосатоклеточном лейкозе препарат, по‑видимому, вступает во взаимодействие с рецепторами, находящимися на поверхности мембран злокачественных клеток, что приводит к нарушению их связывания и способствует выведению из крови. При хроническом активном гепатите В действие интерферона альфа‑n1 обусловлено, по‑видимому, его противовирусной активностью и иммуномодулирующим эффектом. Показ.Волосатоклеточный лейкоз, хронический активный гепатит В. Прим.Взрослым при волосатоклеточном лейкозе дляиндукции ремиссии препарат рекомендуется вводить в/м или п/к по 3 млн ME 1 р/сут, через 12–16 нед кратность введения можно уменьшить до 3 р/нед. Можно применять и другие режимы дозирования: по 2 млн МЕ/м2 1 р/сут в течение 1 мес, затем 3 р/нед или по 0,2 млн МЕ/м2 также 1 р/сут в течение 1 мес, затем 3 р/нед. Следует иметь в виду, что при назначении препарата в больших дозах был отмечен более выраженный антилейкемический эффект в течение года, однако при использовании более низких доз отмечено меньше побочных эффектов. Длительное (в течение 6 мес или более) лечение может потребоваться для того, чтобы злокачественные клетки полностью исчезли из костного мозга. При хроническом активном гепатите Впрепарат вводят в дозе 10–15 млн ME (до 7,5 млн МЕ/м2) в/м или п/к 3 р/нед в течение 12 нед. Если период лечения продолжается до 6 мес, то назначают меньшие дозы – 5– 10 млн ME 3 р/нед или до 5 млн МЕ/м2. Эти дозы предпочтительны для больных, которые не переносят терапию большими дозами. При применении препарата в больших дозах начальный период вводного лечения (когда проводят постепенное повышение дозы) обычно составляет более 5 сут, при длительной терапии – до 28 сут. В настоящее время нет информациио применении интерферона альфа‑n1 у детей при волосато‑клеточном лейкозе.При хроническом активном гепатите Ву детей имеется опыт назначения дозы, составляющей 10 млн МЕ/м2. Однако достаточная информация об эффективности препарата отсутствует. Информация о применении интерферона альфа‑n1 в периоды беременности и лактацииотсутствует. Поб. д.Одной из причин возникновения побочных эффектов является введение препарата в больших дозах. Наиболее часто наблюдаются гриппоподобные симптомы:озноб, иногда – дрожь, лихорадка, головная боль, общее недомогание, миалгия. Указанные явления обычно становятся менее выраженными или исчезают при введении парацетамола и имеют тенденцию к уменьшению в процессе терапии. Однако при продолжении терапии возможно появление сонливости, слабости, чувства усталости, которые сопровождаются потерей аппетита и снижением массы тела. На СК:возможно угнетающее влияние на костный мозг, которое приводит к снижению количества лейкоцитов (особенно гранулоцитов), тромбоцитов и уменьшению содержания гемоглобина. Если до лечения имеет место значительно выраженная или опасная для жизни нейтропения, тромбоцитопения, то в начале терапии рекомендуется применять меньшие дозы интерферона альфа‑n1 (особенно это касается пациентов, которые ранее не получали лечения). Кроме того, возможны нарушения процесса свертывания крови, что может привести к увеличению риска возникновения геморрагии. При волосатоклеточном лейкозенеобходимо тщательно контролировать картину крови, особенно в течение первых 6 нед лечения. В дальнейшем супрессивное влияние альфа‑интерферонов на костный мозг нивелируется в результате улучшения состояния белого ростка крови и происходит нормализация гематологических показателей. На НС, психику:тяжелая депрессия, апатия, спутанность сознания, кома. Имеются отдельные сообщения о развитии изолированных поражений периферических нервов. В некоторых случаях возможны эпилептические припадки; у детейэти приступы могут сопровождаться резкими подъемами температуры тела. Имеются сообщения о развитии двигательных расстройств (включая экстрапирамидные и мозжечковые нарушения) у пациентов, страдающих раком. На ССС:в отдельных случаях – артериальная гипотензия, гипертензия, аритмии. Имеются отдельные сообщения о развитии ИМ, НМК, ишемических нарушений периферического кровообращения. На ПС:иногда – тошнота, рвота, диарея. Возможно повышение активности печеночных ферментов, которые обычно имеют транзиторный характер, но в некоторых случаях может быть более постоянным. Описаны случаи некроза печени. На МС:редко – нефротический синдром и/или ПН (обычно у пациентов с миеломатозом и предшествующими нарушениями функции почек различной степени). На кожу:в единичных случаях; редко, при длительном лечении – алопеция. АР:воспаления слизистых оболочек; в единичных случаях – крапивница, кожная сыпь, узловатая эритема, иммунная тромбоцитопения, гемолитическая анемия, артралгии, синдром Рейно. Интерферон альфа‑n1 следует применять с осторожностью при БА, так как введение препарата может вызвать обострение этого заболевания. На ЭС:гипотиреоидизм, изменения содержания антидиуретического гормона. Местные реакции: унекоторых больных отмечена местная реакция в области введения препарата. Прочие:после повторного в/в введения очень больших доз препарата (100–200 млн ME) возможно развитие гипокальциемии и гиперкалиемии. Повышается риск развития инфекций. При появлении побочных эффектов дозу интерферона альфа‑n1 следует уменьшить или прервать лечение. Выраженность побочных эффектов может быть уменьшена при введении препарата вечером. Против.Гиперчувствительность к интерферону альфа‑nl или к другим компонентам препарата. Для пациентов с хроническим активным гепатитом В:тяжелые заболевания сердца, выраженные нарушения функции печени и/или почек, хронический гепатит и/или, цирроз печени в стадии декомпенсации, хронические гепатиты у больных во время или после лечения иммуносупрессорами, за исключением короткого периода синдрома «отмены» стероидов, эпилепсия и/или нарушения функции ЦНС.

ИНТЕРФЕРОН БЕТА (INTERFERON BETA).Ребиф (Rebif), Фрон (Frone), Ферон (Ferone).

Сост. и ф.Человеческий интерферон бета. Лиофилизированное сухое вещество для инъекций(в 1 ампуле – 3 млн ME); сухое вещество для приготовления глазных капель(в 1 флаконе – 600 000 ME); мазь(в 1 шприце – 5 г). Фарм. д.Человеческий фибробластный бета‑интерферон. Представляет собой видоспецифичный гликопротеин с молекулярной массой около 20 000 дальтон. Обладает противовирусной активностью, которая обусловлена взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза новой РНК и в конечном счете белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его освобождению. Препарат обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов. Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки. Показ.Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (в том числе поражения слизистой оболочки половых органов); папилломы, вызванные вирусом бородавки человека HPV; плоские и остроконечные кондиломы; опоясывающий лишай (локализованный и генерализованный); хронический активный гепатит В у взрослых (при наличии серологических маркеров этой вирусной инфекции); хронический активный гепатит С (при высокой активности трансаминаз без признаков печеночной недостаточности); внутриэпителиальная опухоль шейки матки; неопластический плевральный выпот; волосатоклеточный лейкоз; карцинома МЖ или карцинома эндометрия (с целью индукции стероидных рецепторов с последующей гормональной терапией). Глиобластома, злокачественная меланома, папилломатоз гортани, почечная карцинома, хронический миелолейкоз. Острые, рецидивирующие и хронические кератоконъюнктивиты, вызванные аденовирусами и вирусами герпеса. Прим.Индивидуально, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и схемы лечения. Поб. д.Возможны (особенно при применении больших доз препарата) – повышение температуры тела, утомляемость, миалгии, эпизодические головные боли, тошнота, рвота. При длительном лечении – лейкопения, тромбоцитопения, анемия. В период лечения показан систематический контроль показателей ЭБ и картины периферической крови. При пограничных значениях числа лейкоцитов, тромбоцитов и содержания гемоглобина эти показатели определяют 1–2 р/нед. В случае увеличения протромбинового времени этот показатель контролируют 1 р/сут. Побочные эффекты, возникающие во время лечения препаратом, обратимы даже при длительном его применении. Возможны транзиторное повышение активности АЛТ в плазме крови, анорексия, диарея, боли в костях и суставах, снижение АД, одышка, повышение протромбинового времени, алопеция, сонливость. Против.Тяжелые заболевания сердца, нарушения функции печени и/или почек, заболевания НС, в том числе эпилепсия, хронический гепатит с развитием прогрессирующего некомпенсированного цирроза печени, хронический гепатит на фоне терапии иммунодепрессантами (во время назначения интерферона или незадолго до его назначения, за исключением кратковременного курса стероидной терапии), аутоиммунный гепатит, предшествующие заболевания щитовидной железы, беременность, сведения о повышенной чувствительности к препарату в анамнезе.

ИНТЕРФЕРОН БЕТА‑1b. См. с. 371.

ПЭГИНТЕРФЕРОН АЛЬФА‑2а.См. с. 370.

ТИЛОРОН (TILORONE).Амиксин (Amixinum), Лавомакс (Lavomax)

Сост. и ф.Тилорон. Таблетки, покрытые оболочкой(125 мг). Фарм. д.Низкомолекулярный индуктор эндогенного интерферона. Является синтетическим соединением ароматического ряда, относится к классу флуоренонов. Стимулирует образование в организме интерферонов альфа, бета, гамма. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение тилорона, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т‑лимфоциты, гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник‑печень‑кровь через 4‑24 ч. В лейкоцитах человека тилорон индуцирует образование интерферона, уровень которого в крови составляет 250 ЕД/мл. Оказывает иммуномодулирующее действие: стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, повышает соотношение высокоавидные/низкоавидные антитела, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т‑хелперы/Т‑супрессоры. Показ.Вирусные гепатиты А, В и С; инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, ЦМВ; в составе комплексной терапии инфекционно‑аллергических и вирусных энцефаломиелитов (рассеянный склероз, лейкоэнцефалиты, увеоэнцефалиты); в составе комплексной терапии урогенитального и респираторного хламидиоза; лечение и профилактика гриппа и ОРВИ. Прим.Препарат принимают внутрь после еды. Для лечения инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловирусной и хламидийной инфекции, а также их сочетаний.Назначают в суточной дозе 125–250 мг (1–2 таб) в течение 2 сут, затем по 125 мг через 48 ч. Курс лечения – 4 нед. При лечении вирусных гепатитовпринимают по той же схеме, курс лечения при гепатите А составляет 2 нед, при гепатите В – 3 нед, при гепатите С – 4 нед. При хроническом гепатите Dпрепарат назначают 3 раза в год по одному 3‑недельному курсу по описанной выше схеме, а при хроническом гепатите С – 4‑недельному. При лечении гриппа и ОРВИназначают в первые часы заболевания в дозе 250 мг/сут первые 2 сут, а затем через 48 ч по 125 мг в течение 3–4 сут, всего на курс 5–6 таб. Для профилактики гриппа и ОРВИ назначаютпо 125 мг 1 р/нед в течение 4–6 нед. При комплексной терапии нейровирусных инфекцийдозу устанавливают индивидуально, курс лечения составляет 3–4 нед. Не рекомендуется принимать препарат в дозах, превышающих рекомендуемые, во избежание возможного кратковременного истощения иммунокомпетентных клеток. В составе комплексной терапии нейровирусных инфекций препарат применяют под наблюдением врача. Поб. д.На ПС:в отдельных случаях – диспептические явления. Прочие:возможны кратковременный озноб, повышение общего тонуса. Против.Беременность, лактация, возраст до 14 лет, гиперчувствительность к препарату.