12.2. Этиология лекарственной аллергии

Основные причины развития аллергии к лекарствам:

• наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;

• наличие других видов аллергии (бактериальной, пыльцевой, пищевой и др.);

• повторное или длительное применение больными лекарственных препаратов (следует помнить, что больные могут не знать о том, что они уже получали данный препарат, например, при употреблении в пищу мяса, содержащего пенициллины);

• применение депо-препаратов (например, бициллин);

• одновременное назначение большого числа лекарственных препаратов из разных групп (полипрагмазия), продукты метаболизма которых могут усиливать аллергенное действие друг друга;

• физико-химическая структура, обеспечивающая высокую сенсибилизирующую активность препарата.

Факторами, предрасполагающими к лекарственной аллергии, являются также переходный возраст, беременность, менструации, климакс, воздействие солнечной радиации, а также различного рода эмоциональные стрессы.

Пути введения, дозы лекарства влияют на степень его аллергенности. Так уровень сенсибилизации в значительной степени зависит от способа введения медикамента: местная аппликация и ингаляция наиболее часто вызывают сенсибилизацию, при внутривенном введении она меньше, чем при внутримышечном и подкожном.

Для антибиотиков, в частности пенициллина, наиболее сенсибилизирующими считаются аппликационный (частота 5-12%), накожный и ингаляционный (15%) способы применения, а наименее — пероральный. Инъекционный (1-2%) занимает промежуточное положение.

12.3. Механизмы развития лекарственной аллергии

В развитии аллергических реакций на лекарства могут участвовать четыре типа иммунологических механизмов повреждения тканей.

1. Немедленные аллергические реакции.

Клинические проявления этих реакций – крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок и другие анафилактические реакции. Эти реакции развиваются в течение 30 минут после введения препарата и обусловлены аллергическими реакциями I типа с участием специфических антител IgE и клеточно-опосредованных медиаторов ранней и поздней фазы (гистамин, серотонин, субстанция анафилаксии, хемотаксические факторы, простагландины, лейкотриены). Развиваются на многие препараты, но на 1 месте – пенициллины.

Анафилактоидные реакции сходны с анафилактическими, но развиваются без участия иммунных механизмов. Выброс медиаторов происходит в результате прямого воздействия лекарства на тучные клетки или базофилы. Их чаще вызывают рентгеноконтрастные вещества, местные анестетики, аспирин и др.

2. Цитотоксические иммунопатологические реакции.

Обычно это гематологические реакции (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

Самый распространенный вариант реакции - на пенициллин. У больных образуется значительное количество IgG-антител к пенициллину, который способен сорбироваться на эритроцитах. В этой ситуации в результате введения пенициллина происходит взаимодействие Аг (пенициллин) с АТ и активацией комплемента, в результате происходит лизис эритроцитов, и как следствие – гемолитическая анемия.

Аналогично формирование тромбоцитопений и агранулоцитозов. Участвуют IgG, IgM – специфические, лекарство (чаще антибиотики, сульфаниламиды) и комплемент.

Еще одним из вариантов с участием цитотоксических реакций является лекарственное поражение почек – интерстициальные нефриты. При интерстициальном нефрите, вызванном метициллином, определяются антитела IgG к базальной мембране почечных канальцев. С помощью иммунофлюоресцентного метода выявлены IgG, C3 и антигенные детерминанты метициллина. Сходные изменения происходят при интерстициальном нефрите, вызванном фенотоином.