4 Ингибиторы
Ингибиторы– вещества, попадающие из вне. Влияют на организм подавляя активность ферментов.
Действие большинства ферментов можно ингибировать определенными веществами. Действием ингибиторов можно получить сведение о природе функциональной группы активного центра, механизм действия ферментов.
Ингибиторы– инструмент при исследовании метаболических путей в клетке.
Механизм действия лекарств состоит в том, что они ингибируют определенные ферменты в клетках с нарушенными функциями (бактериальных клетках).
Энзимология – наука о ферментах. Все ингибиторы приводят к нарушению обмена веществ.
Ингибиторы:
Необратимое ингибирование
Боевые отравляющие вещества, ковалентно связываются в активном центре ферментов: действие диизопропилфторфосфата на серин, тирозин (соединение с ОН группой)
Ацетилхалиностераза– нервно-паралитическое действие, она расщепляет ацетилхалин гидролитически. Он является нейтрализатом.
диизотропилфторфосфат
Ацетилхалин расщепляется иначе, он накапливается затем наступает паралич дыхания и других органов с нервными окончаниями.
Иодоацетамид– взаимодействует с ферментами у которых есть цистеин (серосодержащее соединение).
Обратимое ингибирование
Ингибиторы нековалентно связываются с ферментом. Рассматривают три типа конкурентное; неконкурентное; безконкурентное.
Ингибитор нековалентно связан с активным ценром. Неконкурентное ингибирование.
Если
ингибитор связывается с активным
центром, то
Чтобы снять действие ингибитора, нужно увеличить [S].
Неконкурентное ингибирование– ингибитор связывается с ферментом в каком-то другом месте, не в активном центре, но форма активного центра меняется.
Такой фермент не может взаимодействовать с субстратом
Безконкурентное ингибирование– ингибитор взаимодействует с фермент-субстратным комплексом и продукты реакции уже возникнуть не могут.
5. Биосинтез жк (пальмитин к-та)
Синтез жирных кислот протекает в цитоплазме клетки. В митохондриях в основном происходит удлинение существующих цепей жирных кислот. Пальмитиновая кислота синтезируется в цитоплазме печеночных клеток, в митохондриях этих клеток из пальмитиновой кислоты, образуются жирные кислоты, содержащие 18, 20 и 22 С.
Внемитохондриальная система биосинтеза жирных кислот:
Биосинтез жирных кислот протекает с участием НАДФН, АТФ, Мn2+ и НСО3– (в качестве источника СО2); субстратом является ацетил-КоА, конечным продуктом – пальмитиновая кислота.
Ацетил-КоА (синтезируемый внутри митохондрий) взаимодействует с оксалоацетатом, в результате чего образуется цитрат. Реакция катализируется ферментом цитрат-синтазой. Образовавшийся цитрат переносится через мембрану митохондрий в цитозоль при помощи специальной трикарбоксилаттранспортирующей системы.
В цитозоле цитрат реагирует с HS-KoA и АТФ, вновь распадаясь на ацетил-КоА и оксалоацетат. Эта реакция катализируется АТФ-цитрат-лиа-зой. Уже в цитозоле оксалоацетат при участии цитозольной малатдегидро-геназы восстанавливается до малата. Последний при помощи дикарбокси-латтранспортирующей системы возвращается в митохондриальный мат-рикс, где окисляется до оксалоацетата, завершая тем самым так называемый челночный цикл: (схемка на другой стороне)
Первой реакцией биосинтеза жирных кислот является карбоксилирование ацетил-КоА, для чего требуются бикарбонат, АТФ, ионы марганца. Кат. фермент ацетил-КоА-карбоксилаза.
Реакция протекает в два этапа: I – карбоксилирование биотина с участием АТФ и II – перенос карбоксильной группы на ацетил-КоА, в результате чего образуется малонил-КоА:
Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты можно записать так:
