82. Нейролептики.

Нейролептики –это ПС, относящиеся к классу психолептиков, обладающие антипсихотической активностью – эффективны при психозах.

Классификация.

1. Производные фенотиазина

-с алифатическим радикалом – аминазин, пропазин, тизерцин

-с пиперазиновым радикалом – этаперазин, флуфеназин, метофеназат

-с пиперидиновым радикалом – тиоридазин, перициазин

2. Производные бутирофенона – галоперидол, дроперидол, бенперидол

3. Производные тиоксантена – тиотиксен.

4. Производные индола – резерпин, карбидин

5. Производные дибензодиазепина – клозапин

6. Производные дифенилбутилпиперидина – флушпирилен, пимозид

7. Препараты разных химических групп – рисперидон, сульпирид

8. Комбинированные препараты – таламонал, мутабон

Фармакодинамика аминазина.

Большинство эффектов связано с блокадой дофаминовых рецепторов в различных отделах мозга.

Влияние на ЦНС.

1. Антипсихотический эффект – устранение продуктивной симптоматики психозов – бред, галлюцинации. Снижает поведенческие мотивации, интеллектуальную деятельность, память, подавляет волю.

2. Снотворный – вызывает поверхностный, легко прерываемый сон.

3. Психоседативный – устранение страха, тревоги, беспокойства, напряжения.

4. Мышечно-расслабляющее действие.

5. Гипотермия – снижает как нормальную, так и повышенную температуру тела.

6. Противорвотное действие

7. Противоикотное действие – применяют при стойкой икоте.

8. Потенцирует действие всех средств, угнетающих ЦНС. !!!Сочетание с алкоголем чревато развитием комы!!!

9. Экстрапирамидные расстройства или лекарственный паркинсонизм – тремор рук, ригидность, акинезия.

10. М-холиноблокирующее действие. Α-адреноблокирующее действие.

Показания к применению.

-острые и хронические психозы

-синдромы психомоторного возбуждения

-злокачественная гипертермия и гипернация

-рвота и неукротимая икота

-тяжёлая инсомния

-премедикация, НЛА

-пилороспазм у новорождённых

Противопоказания.

-индивидуальная непереносимость

-агранулоцитоз в анамнезе

-аденома простаты

-паркинсонизм

-аллергия

-тяжёлые нарушения функций почек, печени, сердца

-беременность, лактация

-коматозные состояния

83. Транквилизаторы.

Транквилизаторы (анксиолитики)– это психотропные средства, устраняющие чувство страха, тревоги, эмоционального напряжения.

Классификация.

1. Производные бензодиазепина – агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

А) длительного действия (24-48 часов).

-хлордиазеноксид– сильное антифобическое средство.

-диазепам(реланиум, сибазон)– седативное и стимулирующее действие, мощное противосудорожное действие.

-феназепам – мощный транквилизатор.

Б) средней продолжительности действия (6-12 часов).

-медазепам

-дикалий клоразепат– «дневной транквилизатор», без выраженного снотворного, седативного, мышечнорасслабляющего действия

-оксазепам

-лоразепам– применяется при инсомнии, эпилептическом статусе

-темазепам– выраженное седативное, снотворное, миорелаксирующее действие. Эффективен при кардиалгиях, головных болях.

В) короткого действия (до 6 часов).

-мидазолам –снотворное действие.

2. Производные пропандиола.

-метпропан

-мепробамат

3. Производные дифенилметана.

-амизил– м-холиноблокирующее, противокашлевое, спазмолитическое, противогистаминное, местноанестезирующее, антисеротониновое действие. Применяют при паркинсонизме.

4. Производные ГАМК.

-фенибут– седативное, миорелаксирующее, ноотропное, противогиперкинетическое действие. Эффективен при укачивании, заикании, тиках, паркинсонизме. Быстро наступает привыкание.

5. Производные оксазина.

-триоксазин –«дневной транквилизатор».

6. Препараты разного химического строения.

-мебикар– «дневной», вызывает анальгезию, хорошее антиневротическое действие, понижает АД и влечение к табаку.

-грандаксин– применяют при климаксе, алкоголизме, астении.

-оксилидин– в высоких дозах чувство опьянения.

7. Небензодиазепиновый препарат буспирон– агонист серотониновых и дофаминовых рецепторов, снижает активность нейронов ядра шва, нет седативного, мышечнорасслабляющего, противосудорожного действия.

Механизм действия. Взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами в бензодиазепин-бабитурат-ГАМК-ергическом комплексе, повышая аффинитет к ГАМК и оказывают аллостерическое ГАМК-миметическое действие. Cl-каналы чаще открываются, ион хлора устремляется в клетку, формируя избыточный отрицательный заряд на мембране, возникает гиперполяризация мембран и нейроны лимбической системы, РФ, спинного мозга, вестибулярного аппарата становятся менее чувствительными.

Повышается количество ГАМК в результате понижения активности ГАМК-трансаминазы. Кроме того, известно о тормозящем действии ГАМК-ергических нейронов на адренергические, серотонинергические, дофаминергические нейроны.

Основные эффекты и применение.

1. Анксиолитическое действие – противотревожное, антифобическое – снижение страха, транквилизирующее – расслабляют, устраняют эмоциональное напряжение, седативное – успокаивающее. Применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях.

2. Снотворное действие – способствуют наступлению сна, не нарушая фазовой структуры. Показание – инсомния неврототического типа.

3. Мышечно-расслабляющее действие – прямо влияют на мотонейроны спинного мозга а и супраспинальную регуляцию мышечного тонуса. Являются центральными миорелаксантами. Вызывают миастению, затруднения ходьбы,падения. Применяют при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса.

4. Противосудорожное действие. Применяют при эпилепсиях, эпилептическом статусе, симптоматических судорогах.

5. Вегетостабилизирующее действие – предупреждают обострение заболеваний, провоцируемых стрессом. Показание – комплексная терапия АГ, ЯБЖ и 12ПК, ИБС, аритмий, климакса, кожных заболеваний.

6. Потенцируют действие средств, угнетающих ЦНС. Применяют для премедикации, атарактанальгезии.

7. Амнезия – снижение памяти.

8. При повторном применении – привыкание (через 1-2 мес.), для предупреждения назначаются с перерывами. После 4 недель лечения развивается психическая и физическая зависимость.

Специфическим антагонистом бензодиазепинов является флумазенил – блокирует бензодиазепиновые рецепторы и уменьшает выраженность большинства центральных эффектов транквилизаторов. Применяют при отравлении и для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов.

Нежелательные побочные эффекты и осложнения.

-сонливость, снижение внимания, концентрации, памяти, головокружения, головная боль.

-мышечная слабость.

-депрессия.

-тератогенное действие.

-снижение полового влечения, потенции и нарушение менструального цикла.

-диспепсические явления (тошнота).

-аллергия.

-гипотония.

-привыкание и пристрастие.

Противопоказания.

-в амбулаторной практике лица, занимающиеся операторской и интеллектуальной деятельностью (водители, диспетчера, студенты).

-миастения

-беременность

-тяжелые заболевания печени и почек.

Отличия транквилизаторов и нейролептиков.

У транквилизаторов отсутствует антипсихотический эффект, они не вызывают ЭПР, не влияют на α-адренорецепторы и м-холинорецепторы (кроме амизила).

Транквилизаторы вызывают пристрастие, оказывают противосудорожное действие.