84. Антидепрессанты.

Антидепрессанты – это психотропные средства, которые корректируют аффективные психические нарушения в виде депрессии (патологическое понижение настроения). Их эффект проявляется в виде улучшения настроения, повышения поведенческих мотиваций, жизненного тонуса, волевой активности, они снижают психическую и физическую заторможенность.

Причина депрессий– дефицит моноаминов в адренергических и серотонинергических синапсах. Потенцирование серотониновых структур мозга связывают с тимоаналептическим действием, а адренергических – с общим активирующим действием.

Норадреналин выполняет роль медиатора, поддерживающего уровень бодрствования – вигилитет и участвующего в формировании конгитивных адаптационных реакций, а серотонин – контроль за аппетитом, импульсивными влечениями, тревогой, половым поведением, агрессивностью, регуляцией циклов сна, циркадных ритмов, чувствительностью к боли и т.д., поэтому серотонин называют нейромедиатором «хорошего самочувствия».

Классификация.

1. Ингибиторы МАО.

А) неизбирательного действия (ниаламид, трансамин).

Неизбирательно и необратимо ингибируют МАО-А и МАО-Б, в результате уровень норадреналина, дофамина и серотонина повышаются, а их эффекты усиливаются.

Б) избирательные ингибиторы МАО-А (моклобемид, бефол, инказан).

Избирательно и обратимо ингибируют МАО-А.

2. Ингибиторы нейронального захвата катехоламинов.

А) неизбирательные – трициклические АД (имизин, амитриптилин, кломипрамин,азафен).

Неизбирательно нарушают нейрональный захват катехоламинов, увеличивая их концентрацию в синапсе, потенцирует действие моноаминов, повышают чувствительность рецепторов. Усиливается тормозящее действие серотонина на миндалевидный комплекс. Блокируют м-холинорецепторы, опиатные рецепторы, что объясняет антидепрессивное и болеутоляющее действие.

Б) ингибиторы нейронального захвата серотонина (флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Избирательно нарушают обратный нейрональный захват серотонина, повышая его концентрацию в синапсе.

В) ингибиторы нейронального захвата норадреналина (мапротилин).

Нарушают обратный нейрональный захват адреналина, повышая его концентрацию в синапсе.

Антидепрессивные свойства имеют препараты из других групп – β-адреномиметики (сальбутамол, буспирон), амфетамины, сиднонимины, некоторые транквилизаторы и др.

Антидепрессанты имеют 3 основных вектора психотропного действия:

-тимоаналептический – улучшение настроения, устранение тоски, физической заторможенности, тревоги и страха.

-стимулирующий и анксиолитичесий

-новые АД улучшают конгитивную функцию.

Выделяют АД-седатики(амитриптилин),АД-стимуляторы(прозак, бефол),АД-сбалансированного действия(сертралин, пиразидол).

Отменят антидепрессанты нужно постепенно, плавно снижая дозу, т.к. при резком прекращении приёма появляется «синдром отмены»- тошнота, рвота, колебания АД, потливость, нарушения сна, кошмарные сновидения, тревога.

Показания к применению.

-депрессивные состояния, фобии

-психосоматические заболевания (ИБС, хронический болевой синдром, панкреатит)

-функциональный ночной энурез

-анорексия, булимия

-ночное апноэ, мигрени

-катаплексия (внезапная потеря мышечного тонуса, подгибание коленок).

Побочные эффекты и осложнения.

1. Снижение АД и гипотензия.

2. Атропиноподобное действие – сухость во рту, нарушение глотания, мидриаз, повышение ВГД, нарушение аккомодации, тахикардия, запор. Купируются введением АХЭС.

3. Кардиомиопатии. Нарушается сердечная проводимость – накапливаются в миокарде.

4. Лейкопения.

5. Судороги.

6. Гепатотоксичность.

7. Аллергические реакции.

8. Увеличение веса.

9. Чрезмерный седативный или возбуждающий эффект.

10. Серотониновый синдром – тошнота, диарея, колики, экстрапирамидные расстройства. В финале – профузный пот, повышение температуры, маскообразное лицо, сердечно-сосудистая недостаточность и смерть.