Лекция № 4

Тема лекции: Нейротропные вещества. Лекарственные вещества, влияющие на адренергическую иннервацию.

1. Строение адренергического синапса. Основные медиаторы, учавствующие в адренергической иннервации.

2. Виды адренергических рецепторов. Основные эффекты, возникающие при адренергической иннервации.

Адренэргическая иннервация:

• симпатические ганглии располагаются вне органов

• адренэргическими являются постганглионарные волокна

• медиатором является НА

• дублирована гуморальной иннервацией

Схема адренэргического синапса.

МАО – моноаминоксидаза; КОМТ – катехол – О-метилтрансфераза

Биосинтез НА осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов.

Пути биосинтеза дофамина, НА, А.

1.Фенилаланин - фенилаланин –гидроксилаза - тирозин;

2.Тирозин – тирозин - гидроксилаза - ДОФА (диоксифинилаланин);

3. ДОФА – ДОФА – декорбаксилаза – дофамин;

4.Дофамин – дофамин – β – гидроксилаза – НА;

5. НА – фенилэтаноламин – N-метилтрансфераза – адреналин.

Возможность фармакологического воздействия на адренергическую передачу нервных импульсов могут быть следующими:

1.Влияние на синтез НА;

2.Нарушение депонирования НА в везикулах и цитоплазме пресинаптических окончаний;

3.Угнетение ферментативной инактивации НА;

4.Влияние на выделение НА из окончаний;

5.Нарушение процесса обратного захвата НА пресинаптическими окончаниями.

6.Угнетение экстранейронального захвата НА;

7. Непосредственное воздействие на адренорецепторы.

Основная направленность действия норадреналина и адреналинана пресинаптические ( α₂,β ₂), постсинаптические и внесинаптические (α₁, α_2, β _1, β ₂₎ адренорецепторы.

АР:

• α₁, α_1А, α₂

• β₁, β₂, β₃

Агонисты: Адр, НА.

Виды адренорецепторов расположены в порядке убывания чувствительности:

-НА α₁, α₂, β₁ – адреномиметик (преимущественно α-адреномиметик)

-Адр – β₁, β₂, β _3, α₁, α₂ – адреномиметик (преимущественно β -адреномиметик)

Действие НА, Адр:

1.      α₁-АР (постсинаптические) ангиомиоциты, миоциты радиальной мышцы радужки, капсулы селезенки

        НА→α₁→G_q→активация ФЛС (фосфолипазы C)→высвобождение Ca²⁺→сокращение гладких мышц

2.      α₂-АР (внесинаптические) ангиомиоциты

        НА→α₂→G_i→снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение активности ПКА (протеинкиназы А)→повышение активности КЛЦМ (киназы легких цепей миозина)→сокращение миоцита

3.      α₂-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях

        НА→α₂→G_i→снижение активности аденилатциклазы→ снижение концентрации цАМФ→снижение концентрации Ca²⁺→снижение Ca-зависимого экзоцитоза НА

4.      β₁-АР (постсинаптические) преимущественно в миокарде

        Адр→β₁→G_i→повышение активности аденилатциклазы→повышение концентрации Ca²⁺→повышение всех функций сердца (повышение ЧСС, проводимости, возбудимости, сократимости)

5.      β₁-АР (постсинаптические) юкстагломерулярный аппарат (ЮГА) почки

        Адр→β₁→G_i→повышение активности аденилатциклазы (АЦА)→повышение концентрации цАМФ→повышение концентрации Ca²⁺→усиление Ca-зависимого экзоцитоза ренина ( ангеотензин₁ – ангиотензин₂ )

6.      β₁-АР (постсинаптические) печень и мышечные клетки

        Адр→β₁→Gi→повышение активности АЦА→повышение активности пртеинкиназы А (ПКА)→усиление гликолиза, угнетение гликогенсинтетазы ( повышение уровня глюкозы крови)

7.      β₁-АР (постсинаптические) цилиарное тело (клетки, продуцирующие внутриглазную жидкость)

        Адр→β₁→G_i→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca²⁺→снижение секреции внутриглазной жидкости

8.      β₂-АР (внесинаптические) гладкие мышцы бронхов, сосудов, миометрия, цилиарного тела.

        Адр→β₂→G_s→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности протеинкиназы А→угнетение КЛЦМ→расслабление гладких мышц

       В сосудах: возбуждение β₂→высвобождение NO в эндотелии→диффузия в гладкие мышцы→расслабление

9.      β₂-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях

        Адр→β₂→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca²⁺→усиление Ca-зависимого экзоцитоз НА

10.  β₃-АР (внесинаптические) адипоциты

        НА→β₃→G_i→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности липазы→усиление распада жиров до жирных кислот

ЛВ, стимулирующие адренэргические синапсы

1) Адреномиметики (действуют непосредственно на АР)			2) Симпатомиметики (преимущественно действующие на пресинаптические окончания – стимуляция выделения медиатора)
а) ЛВ, стимулирующие α- и β-АР	б) ЛВ, стимулирующие преимущественно α-АР	в) ЛВ, стимулирующие преимущественно β-АР
  адреналин (β1, β2, α1, α2)   НА (α1, α2, β2)	  α1 – мезатон   α2 – нафтизин, галазолин	     β1 и β2 – изадрин      β1 – добутамин      β2 – салбутамол, салметерол	  эфедрин   фенамин   тирамин

Симпатомиметики ( адреномиметики непрямого действия)

1.Действуют на варикозное утолщениею, способствуя высвобождению НА.

2.Оказывают влияние на адренорецепторы, но более слабое.

По основным эффектам симпатомиметики действуют аналогично адреномиметикам.

ЛВ, угнетающие адренэргические синапсы

адреноблокаторы						симпатолитики (не влияют на рецепторы)
а) α-АБ			б) β-АБ		в) α и β-АБ
α1 и α2-АБ	α1-АБ -	α1А-АБ	β1 и β2-АБ	β1-АБ (кардиоселективные)	β1, β2, α1-АБ, (β>α)
  фентоламин   тропафен	  празозин	  тамсулозин	  анаприлин   тимолол	   метопролол    атенолол	  лабеталол	  резерпин

Симпатолитики - нарушают передачу возбуждения на уровне варикозного утолщения адренергических волокон, т.е. действуют пресинаптически. На адренорецепторы не влияют. Таким образом, симпатомиметики и адреноблокаторы оказывают блокирующее влияние нана разные этапы адренергической передачи нервных импульсов.