Венгеровский / 13 Симпатолитики

ЛЕКЦИЯ 13

СИМПАТОЛИТИКИ

Симпатолитики истощают ресурсы норадреналина в адренергических нервных окончаниях.

ОКТАДИН (ГУАНЕТИДИНА СУЛЬФАТ, ИЗОБАРИН, ИСМЕЛИН) представляет собой органическое основание - сочетание азоциклооктила и этилгуанидина, стереоструктурный аналог норадреналина. Он тормозит функцию адренергических синапсов, конкурируя с норадренлином за систему нейронального захвата через пресинаптическую мембрану. Октадин включается в гранулы как ложный медиатор. Норадреналин, вытесненный из гранул, постепенно подвергается окислительному дезаминированию при участии МАО. Кроме того, октадин блокируя кальциевые каналы пресинаптической мембраны, нарушает выделение норадреналина в синаптическую щель.

Октадин не проникает в ЦНС и оказывает только периферическое симпатолитическое влияние. В больших дозах блокирует Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев.

РЕЗЕРПИН (РАУСЕДИЛ) - алкалоид корня лианы раувольфия змеевидная, произрастающей в Индии, Шри-Ланке, на острове Ява и Малайском полуострове. Раувольфия упоминается в Аюрведе. В дpeвности корень раувольфии применяли для лечения укусов змей (лиана похожа на змею), бессонницы, артериальной гипертензии. Название раувольфия дано в честь немецкого ботаника Леонарда Раувольфа Аугсбурга, описавшего растение в 1582 г. Первое сообщение о применении корня раувольфии для лечения психических расстройств и гипертензивных состояний появилось в индийском медицинском журнале в 1931 г. Аналогичная работа в европейском журнале была опубликована врачом из Бомбея П. Вакилом в 1955 г.

Раувольвия содержит около 50 алкалоидов, в том числе аймалин (противоаритмическое средство) и йохимбин (пресинаптический ₂-адреноблокатор).

Резерпин является производным индола. Он пассивной диффузией поступает в гранулы и вытесняет из них дофамин и норадреналин. Медиаторы медленно инактивируются в аксоплазме под влиянием МАО. Резерпин обладает также свойствами миотропного спазмолитика.

В дозax, превышающих в 2-3 раза обычные гипотензивные дозы, резерпин истощает ресурсы норадреналина, дофамина и серотонина 5 в ЦНС. Это сопровождается медленно наступающим антипсихотическим действием. Резерпин изредка вводят в мышцы или вену для купирования психомоторного возбуждения у больных с сосудистыми поражениями головного мозга.

Симпатолитики вызывают брадикардию, снижают минутный объем крови, расширяют сосуды. Октадин не тормозит секрецию ренина, ухудшает региональное кровообращение в почках, печени и головном мозге, в начале терапии вызывает задержку ионов натрия и воды в организме (необходима комбинация с мочегонными средствами). Расширяет как резистивные артерии, так и емкостные вены, поэтому снижает АД по резко ортостатическому типу. Вызывает тяжелый ортостатический коллапc, особенно у пожилых людей, в теплую погоду, при приеме алкоголя, физической нагрузке. Для профилактики коллапса больные после приема октадина должны 2-2,5 часа лежать и вставать без резких движений. Ортостатический коллапс купируют введением норадреналина в малых дозах, так как на фоне истощения ресурсов медиатоpa в адренергических окончаниях возрастает чувствительность денервированных адренорецепторов.

Гипотензивное действие октадина развивается только через 2-3 Дня, достигает максимума спустя 7-15 дней курсовой терапии и дли­тельно сохраняется после отмены. Октадин эффективен при тяжелой артериальной гипертензии и ее злокачественном течении. Терапию начинают в стационаре под мониторным контролем АД.

Резерпин снижает активность ренина в крови, улучшает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, проявляет противоатеросклеро-тические свойства. Расширяет преимущественно артерии и редко вы­зывает ортостатические явления. Гипотензивное действие наступает через 2-3 недели терапии. Резерпин применяют для лечения мягкой и умеренной артериальной гипертензии, гипертензии при тиреотоксикозе. Иногда его вводят в мышцы и вену для купирования гипертони­ческого криза, при этом АД снижается только спустя 2-4 часа после инъекции.

При приеме внутрь всасывается половина дозы октадина. 50% дозы подвергается биотрансформации в печени с образованием неактив­ных метаболитов. Резерпин хорошо всасывается из кишечника и ске­летных мышц, полностью метаболизируется в печени, метаболиты экскретируются кишечником. Период полуэлиминации октадина - около 5 дней, резерпина - 46-68 часов.

РАУНАТИН (РАУВАЗАН), содержащий алкалоиды раувольфии, по гипотензивному действию уступает резерпину, оказывает прогивоарит-мическое влияние (за счет аймалина), слабо угнетает ЦНС.

Резерпин входит в состав комбинированных антигипертензивных средств (АДЕЛЬФАН, БРИНЕРДИН, КРИСТЕПИН, ТРИНИТОН, ТРИРЕЗИД).

Побочные эффекты симпатолитиков

1. Угнетают сердце, снижая количество норадреналина в миокарде, - вызывают брадикардию, атриовентрикулярную блокаду, стенокардию, при длительном применении - сердечную недостаточности ухудшением кровотока в почках, увеличением объема циркулирующей крови и ослаблением гипотензивного действия (необходима комбинация с мочегонными средствами).

2. Повышают парасимпатический тонус на фоне снижения симпатического - вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации (искуственная близорукость), бронхоспазм, сокращение матки, повышают перистальтику кишечника.

3. Октадин вызывает ортостатический коллапс, боль в околоушной слюнной железе.

4. Резерпин вызывает плохо поддающуюся терапии депрессию, сонливость, кошмарные сновидения, паркинсонизм, язвенную болезнь, нарушает дыхание носом (освобождает гистамин и простагландин).

5. При длительном применении симпатолитиков возможна половая дисфункция.

В последних клинических исследованиях опровергнуто представление о связи длительного приема резерпина с развитием рака молочной железы (резерпин повышает секрецию пролактина).

Симпатолитики противопоказаны при тяжелой сердечной недосточности, брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, феохромоцитоме (повышают выделение адреналина, сенсибилизируют адренорецепторы), нефросклерозе, выраженном атеросклерозе мозговых сосуда бронхиальной астме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстно кишки, беременности (опасность нарушения дыхания у новорожденного из-за отека слизистой оболочки носа и гортани). Резерпин не назначают больным депрессией, паркинсонизмом, эпилепсией.

Резерпин при отравлении легкой степени вызывает сонливость. Пострадавшего можно разбудить, спинномозговые сухожильные рефлексы сохранены и даже усилены, тонус скелетных мышц снижен. Наблюдаются сужение зрачков, птоз, отечность лица, потливость, брадикардия, артериальная гипотензия, toшнота, рвота, диарея, боль в животе, задержка мочеиспускания. Слизистая оболочка носа и гортани набухает, затрудняя дыхание. Для тяжелого отравление характерны кома, нитевидный пульс, атриовентрикулярная блокада, коллапс, угнетение дыхания, отек гортани и легких, желудочное кровотечение. Симптом интоксикации сохраняются 2-3 дня.

Принципы неотложной помощи при отравлении резерпином:

• Стабилизация состояния больного (инфузионная терапия, дофамин, норадренали, атропин, преднизолон, обеспечение адекватной вентиляции легких)

- промывание желудка, назначение солевых слабительных средств и энтеросорбентов;

- форсированный диурез, гемосорбция.