Венгеровский / 17 Ганглиоблокаторы
.docЛЕКЦИЯ 17
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
Ганглиоблокаторы препятствуют действию ацетилхолина на Heйрональные НН-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических), мозгового слоя надпочечников и каротидных клубочков, не влияют на эволюционно более древние НМ-холинорецепторы скелетной мускулатуры.
Наиболее активные препараты - четвертичные симметричные бисаммонийные соединения с расстоянием между катионными головками 5-6 атомов углерода или 0,6-0,7 нм (пентамин, бензогексоний Они блокируют анионные центры двух соседних Н-холинорецепторов или два анионных центра одного холинорецептора (один из этих центров не взаимодействует с ацетилхолином).
Ганглиоблокаторы вызывают фармакологическую денервацию, так как одновременно блокируют симпатический и парасимпатические отделы вегетативной нервной системы. В первую очередь выключается преобладающее вегетативное влияние на функции органов. Низкая избирательность действия ограничивает применен ганглиоблокаторов в медицинской практике. Камфоний, кватерон и пирилен в большей степени блокируют парасимпатические ганглии.
Эффекты блокады симпатических ганглиев
Ортостатическая гипотензия
Ганглиоблокаторы снижают АД, блокируя Н-холинорецепторы си патических ганглиев и мозгового слоя надпочечников. Третичные амины, проникающие в ЦНС, уменьшают секрецию вазопрессина (антидиуретический гормон). I
Ганглиоблокаторы расширяют артерии и вены и вызывают значительную ортостатическую гипотензию; расслабляя прекапиллярные сфинктеры, улучшают кровообращение и микроциркуляцию в тканях при шоке, инфекционных токсикозах, ожоговой болезни, пневмонии.
Снижают преднагрузку (расширяют вены) и постнагрузку на сердце (расширяют артерии). Способствуют улучшению сократительной функции левого желудочка. |
После инъекции ганглиоблокаторов больные должны 2-2,5 часа лежать во избежание ортостатического коллапса. |
Ортостатический гипотензивный эффект ганглиблокаторов находит применение при следующих ситуациях:
• Отек мозга (расширяют вены нижней половины тела и уменьшают кровенаполнение сосудов головного мозга);
- Отек легких при острой левожелудочковой недостаточности;
• Управляемая гипотензия в хирургии (для снижения риска кровотечения вливают в вену гигроний или арфонад, оперируемую область приподнимают, чтобы кровь оказалась в нижележащих сосудах);
- Облитерирующи й эндартериит и другие нарушения периферического кровообращения;
• Тяжелая гипертоническая болезнь, осложненная ретинопатией, эн-цефалопатией, сердечной недостаточностью, при неэффективности других антигипертензивных средств;
Купирование гипертонического криза и расслаивающей аневризмы аорты.
Эффекты блокады парасимпатических ганглиев
Тахикардия
Учащение пульса возникает в результате блокады ганглиев блуждающего нерва в сердце, а также как рефлекторная реакция на артериальную гипотензию и снижение венозного возврата крови. Тахикардия препятствует гипотензивному эффекту.
Расслабление гладких мышц бронхов, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей
Спазмолитический эффект ганглиоблокаторов используют для купирования бронхоспазма, спастической непроходимости кишечника, почечной и печеночной колик.
Снижение секреторной функции потовых, слезных, слюнных, бронхиальных желез и секреции желудочного сока
Антисекреторное влияние ганглиоблокаторов находит применение для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Препараты тормозят продукцию желудочного сока, нормализуют тонус пилорического сфинктера, улучшают регенерацию слизистой оболочки желудка.
Кроме того, ганглиоблокаторы расширяют зрачки и угнетают аккомодацию. Пахикарпин стимулирует сокращение матки, что обусловлено его прямым влиянием на миометрий и блокадой симпатических ганглиев. Этот препарат назначают при слабости родовой деятельности, особенно он показан роженицам, страдающим артериальной гипертензией. Известны случаи использования пахикарпина с целью криминального аборта.
Побочное действие ганглиоблокаторов - Ортостатический коллапс, приступы стенокардии, атонический запор, задержка мочи (с развитием цистита), сухость кожи, слизистой оболочки рта, гортани, торможение секреции желудочного сока, расширение зрачков, увеличение р внутриглазного давления, паралич аккомодации. Третичные амины проникают в ЦНС и могут вызывать тремор, нарушают мышление и память. При отравлении возникают психомоторное возбуждение и судороги.
Антидотом при интоксикации ганглиоблокаторами служит антихолинэстеразное средство прозерин. Он способствует накоплению ацетилхолина - конкурентного антагониста ганглиоблокаторов. Назначают также -адреномиметики норадреналин и мезатон для устранения коллапса.
Применение ганглиобокаторов противопоказано при инфаркте миокарда в острой стадии, выраженной артериальной гипотензии, шоке, поражениях печени и почек, тромбозе, дегенеративных заболеваниях нервной системы, глаукоме, феохромоцитоме (при блокаде симпатических ганглиев возрастает чувствительность адренорецепторов к действию циркулирующих в крови катехоламинов). Большая осторожность требуется при назначении ганглиоблокаторов пожилым людям из-за опасности ортостатического коллапса.
Отмену ганглиоблокаторов проводят постепенно, так как при быстрой отмене возможен значительный подъем АД.