Актуальные вопросы современной гепатологии

подвергается распаду, частично выводится в неизмененном виде, главным образом через почки. Препарат, как и все интерфероны, может приводить к появлению антител и, как следствие, к снижению лечебного эффекта.

При парентеральном введении реаферона возможны озноб, повышение температуры тела, утомляемость, кожные высыпания и зуд, а также лейко- и тромбоцитопения, в случае последних необходимо проведение анализа крови 2-3 раза в неделю.

Реаферон выпускают в лиофилизированном виде в ампулах по 0,5 млн. МЕ, 1 млн. МЕ, 3 млн. МЕ, 5 млн. МЕ, 5-10 штук в пачке или в контурной ячейковой упаковке.

Предприятие-изготовитель: ДГУ ПП «Вектор-Фарм», п. Кольцово, Новосибирская область.

Реаферон – ЕС – человеческий рекомбинантный интерферон – альфа-2в-белок, синтезированный бактериальным штаммом кишечной палочки, в генетический аппарат которой встроены два гена человеческого лейкоцитарного интерферона-альфа-2. Порошок или пористая масса белого цвета. В качестве стабилизатора содержит человеческий донорский альбумин в конечной концентрации 5 мг/мл, проверенный на отсутствие австралийского антигена и антител к ВИЧ.

Реаферон-ЕС обладает антивирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей активностью. При парентеральном введении подвергается распаду, частично выводится в неизмененном виде, главным образом через почки.

Реаферон-ЕС применяют внутримышечно, в очаг или под очаг поражения, субконъюнктивально или местно. Непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют стерильной дистиллированной водой (1мл – при внутримышечном введении).

При остром, затяжном и хроническом активном гепатите С без признаков цирроза печени препарат вводят по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю в течение 6-8 месяцев. При отсутствии эффекта лечение продлить до 12 месяцев. Повторный курс лечения через 3-6 месяцев.

При парентеральном введении реаферона-ЕС возможны озноб, повышение температуры тела, утомляемость, кожные высыпания и зуд, а также лейко- и тромбоцитопения, в случае последних необходимо проведение анализа крови 2-3 раза в неделю.

271

Реаферон-ЕС выпускают в лиофилизированном виде в ампулах по 0,5 млн. МЕ, 1 млн. МЕ, 3 млн. МЕ, 5 млн. МЕ, 5-10 штук в пачке или в контурной ячейковой упаковке.

Предприятие-изготовитель: ДГУ ПП «Вектор-Фарм», п. Кольцово, Новосибирская область.

Реаферон-ЕС-Липинт – интерферон-альфа, заключенный в липосомы, лиофильно высушенный. Пористая масса белого цвета, содержащая интерферон-альфа-2 человеческий рекомбинантный в количестве 0,5 мл. МЕ, в качестве антиоксидантов витамины Е – 10 мг и С – 1,5 мг. Обладает противовирусными и иммуномодулирующими свойствами, обусловленными наличием в препарате ИНФ- альфа-2.

Препарат применяют перорально за 30 мин. до еды. Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1-2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение от 1 до 5 мин должна образоваться однородная белая суспензия.

Применяется в комплексной терапии больных острым гепатитом В, хроническим гепатитом В в активной и неактивной репликативных формах, а также хроническом гепатите В, осложненном гломерулонефритом.

При пероральном применении не оказывает побочного действия. Тем не менее, учитывая, что активным действующим началом препарата является интерферон рекомбинантный, вызывающий при парентеральном введении гриппоподобные побочные явления, необходима осторожность при назначении лицам, страдающим индивидуальной непереносимостью интерферонов.

Выпускается в лиофилизированном виде во флаконах по 0,5 млн. МЕ. Упаковка содержит 5 - 10 флаконов.

Предприятие-изготовитель: ДГУ «Вектор-Медика» ГНЦ «Вектор», п. Кольцово, Новосибирская обл.

Интераль – человеческий рекомбинантный интерферон-альфа -2-белок, синтезированный штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которой встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2. Интераль идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону-альфа-2. В качестве стабилизатора содержит человеческий донорский альбумин в конечной концентрации 5 мг/мл.

272

При остром, затяжном и хроническом активном гепатите В при исключении дельта-инфекции и без признаков цирроза печени интераль вводят по 1 млн. МЕ 2 раза в неделю в течение 1-2 месяцев. При отсутствии эффекта лечение необходимо продлить до 3-6 месяцев или после окончания 1-2-месячного лечения провести 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 месяцев. При хроническом активном гепатите D без признаков цирроза печени препарат вводят по 500 тыс. – 1 млн. МЕ 2 раза в неделю в течение 1 месяца. Повторный курс лечения через 1-6 месяцев.

Интераль применяют внутримышечно, в очаг или под очаг поражения, субконъюнктивально или местно. Непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют стерильной дистиллированной водой (1 мл – при внутримышечном введении).

При парентеральном введении интераля возможны те же явления, что и при других ИНФ (см. выше).

Препарат выпускают в ампулах по 500 тыс., 1, 3, 5 млн. МЕ, 5- 10 ампул в пачке или в контурной ячейковой упаковке.

Предприятие-изготовитель: ГОСНИИОЧБ г. Санкт-Петербург. Гриппферон - смесь интерферона человеческого рекомби-

нантного альфа-2, полученного генно-инженерным способом без использования крови человека, с поливинилпирролидоном, полиэтиленоксидом и трилоном Б. Имеет вид прозрачной, бесцветной, слегка вязкой жидкости, содержащей в 1 мл не менее 10 тыс. МЕ.

При первых признаках заболевания гриппом и ОРВИ гриппферон закапывают в нос в течение 5 дней:

-в возрасте от 1 до 3 лет по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в день (разовая доза 2 тыс. МЕ, суточная 6 тыс. МЕ);

-в возрасте от 3 до 14 лет по 2 капли в каждый носовой ход 4 раза в день (разовая доза 2 тыс. МЕ, суточная 8 тыс. МЕ);

-взрослым по 3 капли в каждый носовой ход через 3-4 часа (разовая доза 3 тыс. МЕ, суточная до 24 тыс. МЕ).

Для профилактики препарат закапывают в возрастной дозировке 2 раза в день на протяжении контакта с больным. При необходимости профилактические курсы повторяют.

Выпускается в форме флакона-капельницы из полимерного материала или стеклянного флакона, содержащем 5,0 или 10,0 мл препарата с противовирусной активностью не менее 10 тыс. МЕ/мл. Предприятие изготовитель: «Фирн-М» г. Москва.

273

Герпферон - смесь человеческого рекомбинантного интерфе- рона-альфа-2 (20 тыс. МЕ/г), полученного генно-инженерным способом без использования крови человека, с ацикловиром (3%) и лидокаином (1%). Показания к применению: первичные и рецидивирующие герпетические поражения кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес, опоясывающий герпес.

Мазь герпферон наносится на пораженные участки кожи и слизистых тонким слоем 5 раз в день с интервалом 4 часа. Продолжительность курса лечения составляет от 5 до 10 дней.

Форма выпуска: туба алюминиевая, содержащая 5 г мази. Предприятие-изготовитель: биотехнологическая компания

ФИРН М г.Москва.

Офтальмоферон содержит человеческий рекомбинантный ин- терферон-альфа-2 (не менее 10 тыс. МЕ/мл), димедрол, борную кислоту. Имеет вид прозрачной, бесцветной, слегка вязкой жидкости. Применяется для лечения аденовирусных конъюнктивитов, герпетических поражений глаз.

Вострой стадии заболевания применяется в виде инстилляций

вглаза по 1-2 капли до 6-8 раз в день. По мере купирования воспалительного процесса число инстилляций уменьшают до 2-3 раз в день. Курс лечения продолжают до исчезновения симптомов заболевания.

Предприятие-изготовитель: биотехнологическая компания ФИРН М г.Москва.

Виферон – комбинированный препарат, выпускаемый в свечах, в состав которого входят человеческий рекомбинантный интерферон- альфа-2, токоферола ацетат, аскорбиновая кислота и масло какао. Свечи желтовато-белого цвета, содержащие 150 тыс. МЕ интерферона (Виферон – 1), 500 тыс. МЕ интерферона (Виферон – 2), 1 млн. МЕ интерферона (Виферон-3) и 3 млн. МЕ интерферона (Виферон – 4).

Комплексный состав виферона обусловливает ряд новых эффектов: в сочетании с токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой противовирусная активность человеческого рекомбинантного интерферона-альфа-2 возрастает в 10-14 раз, усиливается его иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина Е, отсутствуют побочные эффекты (повышение температуры, лихорадка, гриппоподобные явления),

274

возникающие при парентеральном введении препаратов, не образуются антитела, нейтрализующие антивирусную активность человеческого рекомбинантного интерферона-альфа-2 даже при применении виферона в течение 2 лет, нормализуется функционирование эндогенной системы интерферона.

Исследование фармакокинетики показало, что ректальное применение виферона способствует более длительной циркуляции интерферона в крови, чем внутривенное или внутримышечное введение рекомбинантного интерферона-альфа-2.

Снижение уровня сывороточного интерферона через 12 часов после введения препарата обусловливает необходимость его повторного введения. Анализ динамики содержания эндогенного интерферона у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 34 недель свидетельствует о необходимости введения виферона три раза в сутки через 8 часов.

Детям с хроническими вирусными гепатитами препарат назначают: до 7 лет – виферон-2, от 7 до 12 лет - виферон-3, от 12 до 17 лет – виферон-4. Виферон-2 и виферон-3 назначают по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом первые 10 дней ежедневно, далее трижды в неделю через день в течение 6-12 месяцев. Виферон-4 назначают 1 раз в сутки по той же схеме. Длительность курса определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

Форма выпуска: свечи массой 1,0 г по 10 штук в блистерах. Предприятие-изготовитель: ООО «Ферон» г. Москва. Эгиферон – 1 000 000 МЕ альфа-интерферона, лиофилизиро-

ванный препарат для инъекций. Препарат предназначен для лечения злокачественных новообразований (волосатоклеточный лейкоз). Данных о применении препарата у детей нет.

Предприятие-изготовитель: Фармацевтический завод «ЕГИС», Венгрия.

Вэллферон - высокоочищенный продукт из группы натуральных человеческих альфа-интерферонов, получаемых из лимфобластных клеток человека после их индукции вирусом Сендай. Это прозрачный, бесцветный раствор, готовый к употреблению, предназначенный для подкожного и внутримышечного введения.

Вэллферон показан для лечения больных волосатоклеточным лейкозом, хроническим гепатитом В, хроническим гепатитом С, новообразованием почки с метастазами, а также больных хрониче-

275

ским миелолейкозом.

При хроническом гепатите С рекомендуется 48-недельный курс терапии в дозе 5 млн. МЕ 3 раза в неделю внутримышечно или подкожно. Больных, не переносящих такие дозы, можно перевести на инъекции 3 млн. МЕ 3 раза в неделю на оставшиеся из 48 недель.

У больных хроническим гепатитом В и С анализ крови необходимо контролировать на протяжении всего курса лечения. С осторожностью следует лечить пациентов с сопутствующими аутоиммунными заболеваниями, бронхиальной астмой.

Один флакон объемом 1 мл содержит 3 млн. МЕ очищенного интерферона-альфа – nl, стабилизированного человеческим альбумином в растворе триглицинового буфера до конечной концентрации протеина 1,5 мг/мл.

Группа компаний Glaxo Wellcome, Великобритания.

Авонекс (интерферон-бета-1а) - лиофилизированный порошок белого или серо-белого цвета во флаконе в количестве 30 мкг (6 млн. МЕ). Активным веществом препарата является рекомбинантный человеческий интерферон-бета – 1а. Другие ингредиенты препарата: сывороточный альбумин, хлорид натрия, ди- и монофосфат натрия. Предназначен для лечения больных, страдающих рецидивирующим рассеянным склерозом.

Изготовитель: Биоген Б.В., Амстердам, Нидерланды. Реальдирон (активное вещество – интерферон-альфа-2b чело-

веческий рекомбинантный); стабилизирующее вещество - декстран 60. Выпускается в виде лиофилизированного порошка 1, 3, 6, 9, 18 млн. ME во флаконах. Препарат оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и противоопухолевое действие.

Интерферон-альфа-2b человеческий рекомбинантный выделяют из клеток Pseudomonas putida, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона-альфа-2b. Полипептидная структура молекулы, биологическая активность и фармакологические свойства рекомбинантного белка и человеческого лейкоцитарного интерферона-альфа-2b идентичны. Реальдирон применяют для внутримышечного или подкожного введения, растворив непосредственно перед применением содержимое флакона в 1 мл воды для инъекций.

Побочное действие - возможны гриппоподобные симптомы:

276

озноб, лихорадка, чувство усталости, вялость, головная боль, миалгия, боль в суставах, потеря аппетита. Эти симптомы частично купируются парацетамолом. При лечении препаратом возможны незначительные лейкоцитопения, тромбоцитопения, некоторые отклонения показателей функции печени. Побочные реакции исчезают при отмене реальдирона или снижении его дозы. Больным с тяжелыми болезнями сердца препарат назначают с осторожностью. В зависимости от индивидуальной чувствительности и назначенной дозы у пациентов может наблюдаться сонливость, слабость, повышенная утомляемость.

Изготовитель: Тева Фармацевтические предприятия Лтд., Израиль.

Произведено ЗАО «Сикор Биотех», Литва Интрон А – стерильная, стабильная форма высокоочищенного

интерферона-альфа-2в, произведенного техникой рекомбинантной ДНК. Получают из клона E.coli, в который методом генной инженерии введена плазмида с геном интерферона-альфа-2 из человеческого лейкоцита.

В 1 мг рекомбинантного интерферона-альфа-2в содержится 200 млн. МЕ. Интрон А поставляется в виде лиофилизированного порошка, который должен быть растворен перед введением. Порошок может иметь цвет от белого до кремового. Каждый флакон может содержать 3, 5 или 10 млн. МЕ рекомбинантного интерферона- альфа-2в.

При хроническом гепатите В рекомендуемые дозы 30-35 млн. МЕ в неделю, подкожно или внутримышечно в дозе 5 млн. МЕ ежедневно или 10 млн. МЕ три раза в неделю в течение не менее 16 недель.

При хроническом гепатите С рекомендуемые дозы - 3 млн. МЕ 3 раза в неделю, подкожно в течение 18 месяцев и более. Пациентам, не ответившим на введение этой дозы через 12 недель, можно рекомендовать повышение до 10 млн. МЕ 3 раза в неделю. Пациенты, у которых развился рецидив после прекращения терапии интроном А, могут быть повторно пролечены теми же дозами, которые использовались ранее.

При хроническом гепатите Дельта интрон А может назначаться подкожно в начальной дозе 5 млн. МЕ на кв.м. поверхности тела три раза в неделю или ежедневно в течение 3-4 месяцев, при необ-

277

ходимости период терапии может быть продлен.

Производитель: Шеринг-Плау (Бринни) Компани, Каунти-Кок, Ирландия.

Дистрибьютор: Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Люцерн, Швейцария.

Ребиф – интерферон-бета-la человеческий рекомбинантный. В состав препарата в качестве вспомогательных веществ входят маннитол, сывороточный альбумин человека, натрия ацетат, уксусная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Ребиф - высокоочищенный растворимый белок, получаемый в культуре клеток яичника китайского хомяка. Идентичен интерферо- ну-бета-1а, который образуется в человеческом организме и обладает иммуномодулирующими, антивирусными и антипролиферативными свойствами. Препарат способствует ограничению повреждения центральной нервной системы, развивающегося при рассеянном склерозе.

Раствор для инъекций, бесцветный, прозрачный, без видимых механических включений, выпускается в шприцах с иглами. Каждый содержит 22 микрограмма интерферона-бета-la в 0,5 мл раствора, готового к применению.

Производитель: Сероно Фарма С.п.А., Бари, Италия.

Роферон – интерферон-альфа-2а, является противовирусным и противоопухолевым средством. Один флакон с 1 мл готового раствора для внутримышечного или подкожного введения, не имеющий в составе сывороточного альбумина человека, содержит: интерферона- альфа-2а 3, 4,5, 6, 9, 18 млн. ME.

Интерферон-альфа-2а - высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19 000 дальтон. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон-А обладает многими свойствами так называемых природных альфа-интерферонов человека. Он оказывает противовирусное и противоопухолевое действие. В опухолевых клетках человека, обработанных рофероном-А, достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка.

Оптимальный режим дозирования при хроническом гепатите В не установлен. Обычно назначают по 4,5 млн. МЕ подкожно или

278

внутримышечно 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Если содержание маркеров вирусной репликации после месяца лечения не уменьшилось, дозу можно увеличить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 месяца улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии. У детей с хроническим гепатитом В введение роферона-А в дозах 10 млн. МЕ/кв.м. вполне безопасно, однако эффективность терапии не доказана.

У больных хроническим гепатитом С применяется комбинированная терапия рофероном-А и рибавирином. Режим дозирования роферона: по 3-4,5 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев. Режим дозирования рибавирина: по 1000-1200 мг/сутки в два приема (во время завтрака и ужина). Если через 6 месяцев терапии HCV РНК отсутствует, а больной был инфицирован вирусом генотипа 1 и до лечения имел высокую вирусную нагрузку, то лечение должно продолжиться еще в течение 6 месяцев. При решении вопроса о продолжении лечения до 12 месяцев следует учитывать и другие отрицательные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз). Если через первые 6 месяцев терапии вирусологической ремиссии (HCV РНК ниже предела определения) достичь не удается, то в дальнейшем стойкая вирусологическая ремиссия (HCV РНК ниже предела определения через 6 месяцев после отмены препаратов) маловероятна.

Производитель: «Ф.Хоффман-Ля Рош Лтд» Базель, Швейцария Лайфферон - человеческий рекомбинантный интерферон- альфа-2b - белок, синтезированный штаммом кишечной палочки, в генетический аппарат которой встроены два гена человеческого лейкоцитарного интерферона-альфа-2. В одной ампуле содержит-

ся 500 тыс. ME, 1, 3 или 5 млн. ME.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9,2 мг; натрия гидрофосфата додекагидрат - 2,74 мг; натрия дигидрофосфата дигидрат - 0,37 мг; реополиглюкин - 8,0 мг; Д-сорбит - 3,0 мг, мочевина - 0,1 мг. Препарат представляет собой порошок или пористую массу белого цвета, гигроскопичный.

Лайфферон обладает антивирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей активностью. При парентеральном введении подвергается распаду, частично выводится в неизмененном виде, главным образом, через почки. У отдельных лиц при длительном применении препарат может вызывать появление антител к интер-

279

ферону.

Лайфферон вводят внутримышечно, в очаг или под очаг поражения, субконъюнктивально или местно. Непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют в воде для инъекций или в 0,9 % растворе хлорида натрия (в 1 мл - при внутримышечном введении и в очаг, в 5 мл - при субконъюнктивальном и местном введении). Время растворения составляет от 2 до 4 мин.

Интерферон-альфа способен снижать активность Р-450 цитохромов и, следовательно, вмешиваться в метаболизм циметидина, курантила, теофиллина, диазепама, пропранолола, некоторых цитостатиков. Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним. Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими ЦНС, иммуносупрессивными препаратами (включая кортикостероиды).

Употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется. При парентеральном введении препарата возможны озноб, по-

вышение температуры тела, утомляемость, головная боль, недомогание, гриппоподобный синдром. Эти побочные эффекты частично купируются ацетаминофеном/парацетамолом.

Также возможны лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение уровня аланин-аминотрансферазы, щелочной фосфатазы. Для выявления указанных отклонений общие клинические анализы крови необходимо повторять каждые 2 недели терапии, а биохимические - каждые 4 недели. Как правило, изменения крови бывают незначительными, бессимптомными и обратимыми.

В случае тяжелых побочных реакций или сохранении их в течение длительного времени допускается временное снижение дозы (при снижении числа тромбоцитов до уровня менее 50 000 клеток в 1 мкл, абсолютного числа нейтрофилов менее 750 клеток в 1 мкл) или прерывание лечения (при снижении числа тромбоцитов до уровня менее 25 000 клеток в 1 мкл, абсолютного числа нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл).

Препарат противопоказан: при тяжелых формах аллергических заболеваний, при беременности.

Альтевир – интерферон-альфа-2b человеческий рекомбинантный, не содержит альбумин. Выпускается в форме раствора для инъекций по 1, 3, 5, 10 и 15 млн. ME интерферона-альфа-2b в ампулах, флаконах и шприцах. Он оказывает противовирусное, иммуномоду-

280