59.Синтез жирных кислот, пальмитат синтетазный комплекс, строение, последовательность реакций. Источники восстановительных эквивалентов. Микросомальная система удлинения жирных кислот.

Микросомы , по-видимому, являются основным местом, где происходит удлинение длинноцепочечных жирных кислот. Ацил-CoA -производные жирных кислот превращаются в соединения, содержащие на 2 атома углерода больше; малонил-CoA является донором ацетильной группы, а NADPH - восстановителем. Промежуточными соединениями рассматриваемого пути являются тиоэфиры CoA . Затравочными молекулами могут служить насыщенные (C10 и выше) и ненасыщенные жирные кислоты . При голодании процесс удлинения цепей жирных кислот затормаживается. При образовании миелиновых оболочек нервных клеток в мозг у резко усиливается процесс удлинения стеарил-CoA , в результате образуются C22- и C24- жирные кислоты , входящие в состав сфинголипидов ( Десатуразная и элонгазная системы микросом: метаболическая карта ).

Главные источники -восстановительных эквивалентов и их связь с митохондриальной дыхательной цепью. Основным внемитохондриальным источником является NADH, который образуется в ходе гликолиза.

фосфолипиды, являющиеся частью митохондриальной мембраны. Структура кофермента Q сходна со структурой витаминов К и Е. Близкую структуру имеет и пластохинон, находящийся в хлоропластах. Все эти вещества имеют в своей структуре полиизо-преноидную боковую цепь. Содержание кофермента Q значительно превосходит содержание других компонентов дыхательной цепи (по параметру стехиометрии); это позволяет предположить, что кофер-мент Q является подвижным компонентом дыхательной цепи, который получает восстановительные эквиваленты от фиксированных флавопротеиновых комплексов и передает их на цитохромы.

Дополнительным компонентом, находящимся в функционально активных препаратах дыхательной цепи, является железо-серный белок, FeS (негемовое железо). Он ассоциирован с флавопротеинами (ме-таллофлавопротеинами) и с цитохромом Ъ. Железо и сера, как полагают, участвуют в окислительно-восстановительном процессе, протекающем по од-ноэлектронному механизму (рис. 13.5).

Современные представления о последовательности главных компонентов дыхательной цепи отражены на рис. 13.3. На электроотрицательном конце цепи дегидрогеназы катализируют перенос электронов

от субстратов на NAD, находящийся в дыхательной цепи. Это происходит по двум путям. В тех случаях, когда субстратами служат а-кетокислоты, пируват и кетоглутарат, в переносе электронов на NAD участвуют сложные дегидрогеназные системы, содержащие липоат и FAD. Перенос электронов другими де-гидрогеназами, использующими в качестве субстратов Ь( + )-3-гидроксиацил-СоА, D(—)-3-гидрокси-бутират, пролин, глутамат, малат и изоцитрат, происходит прямо на NAD дыхательной цепи.

Восстановленный NADH в дыхательной цепи в свою очередь окисляется металлофлавопротеином NADH-дегидрогеназой. Этот фермент содержит FeS и FMN и прочно связан с дыхательной цепью. Ко-фермент Q служит коллектором восстановительных эквивалентов, которые" поставляются рядом субстратов через флавопротеиновые дегидрогеназы в дыхательную цепь. К числу этих субстратов относятся сукцинат, холин, глицерол-3-фосфат, саркозин, диметилглицин и ацил-СоА (рис. 13.3). Флавиновым компонентом этих дегидрогеназ является, по-видимому, FAD. Поток электронов от кофермента Q далее идет через ряд цитохромов к молекулярному кислороду (рис. 13.3). Цитохромы выстроены в порядке возрастания окислительно-вос становительного потенциала. Терминальный цитохром аа3 (цитохромоксидаза) осуществляет конечную стадию процесса—перенос восстановительных эквивалентов на молекулярный кислород. Как уже упоминалось, эта ферментная система содержит медь — непременный компонент истинных оксидаз. Цитохромоксидаза имеет очень высокое сродство к кислороду, что позволяет дыхательной цепи функционировать с максимальной скоростью до тех пор, пока в ткани не будет практически исчерпан 02. Эта катализируемая цитохромоксидазой реакция является необратимой; она определяет направление движения восстановительных эквивалентов в дыхательной цепи, с которым сопряжено образование АТР. В отношении структурной организации дыхательной цепи был выдвинут ряд предположений. Существенно то, что молярные соотношения между компонентами являются почти постоянными.

Учебник Т. Т. Березова стр. 301-305