83-84
.docxВопрос 83
Витамин Д (активные метаболиты). Фармакокинетика, фармакодинамика и характеристика препаратов витамина Д. Показания к применению. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов. Передозировка витамина Д и ее лечение.
К группе витамина D относятся: эргокальциферол (D2) холекальциферол (D3)
Витамины группы D являются прогормонами, из которых образуются активные метаболиты, относящиеся к гормонам. Эргокальциферол образуется в растениях из эргостерола.
Фармакокинетика: всасывается витамин D в тонкой кишке. С лимфой попадает в печень и общий кровоток. В плазме крови связывается с α-глобулином, который осуществляет его транспорт к различным органам. Депонируется витамин D в костях, жировой ткани, печени, в слизистой оболочке тонкой кишки и в других тканях. Выделяются витамин D и продукты его обмена в основном кишечником, в меньшей степени почками.
*Кальцитриол (гормон) – наиболее активный метаболит холекальциферола (D3). Он взаимодействует со специфическими внутриклеточными рецепторами и регулирует обмен кальция в тканях. Хорошо всасывается из кишечника. Максимальное повышение содержания ионов кальция в крови определяется примерно через 10 ч. Длительность действия 3-5 дней.
*Альфакальцидол – синтетический аналог холекальциферола, в печени превращается в кальцитриол. Он реже, чем кальцитриол, вызывает чрезмерную гиперкальциемию
Действие: Вещества группы витамина D влияют на метаболизм кальция (Са2+) и фосфата (НРО42-). Они способствуют всасыванию в кишечнике кальция и фосфора, а также реабсорбции кальция в почечных канальцах, стимулируют мобилизацию кальция и фосфора из костей и поступление их в плазму крови.
Недостаток: Недостаточность витамина D у детей приводит к развитию рахита (нарушается обызвествление костей, могут деформироваться позвоночник и грудная клетка, часто искривляются нижние конечности, задерживается появление зубов, возникает гипотония мышц, отстает общее развитие ребенка). У взрослых могут развиться остеомаляция и остеопороз.
Передозировка: может возникать острое и хроническое отравления (D-гипервитаминоз). Проявляются в патологической деминерализации костей и отложении кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике. Это сопровождается нарушением функций соответствующих органов и может приводить к смертельному исходу. Страдает и ЦНС: от вялости и сонливости до резкого беспокойства и судорог.
Лечение D-гипервитаминоза заключается в отмене витамина D и назначении кортикостероидов, витамина Е, препаратов магния и калия, кислоты аскорбиновой, ретинола, тиамина.
Применение: главным образом для лечения и профилактики рахита, при некоторых заболеваниях костной системы (остеодистрофиях), в хирургии - для ускорения образования костной мозоли, при недостаточности паращитовидных желез, при волчанке кожи и слизистых оболочек. Кальципотриол (псоркутан) применяют местно в виде мазей при псориазе. Активные метаболиты витамина D3 используются при остеопорозе.
Вопрос 84
Лекарственные препараты, содержащие кальций, фосфор, магний. Механизмы действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.
Препараты кальция
Физиологическая роль кальция (сут. потребность 500 мг):
Пластическая: образование минеральной основы скелета, костной ткани и зубов;
Физиологическая: регуляция возбудимости нервной ткани и сократимости мышечных волокон, определяет связь возбудимости клетки с ответом регуляция межклеточного взаимодействия;
Метаболическая: является активатором ряда ферментов, участвует в регуляции проницаемости клеточных мембран, важнейший компонент системы свертывания крови;
Процентное содержание кальция:
Кальция хлорид (27%),
Кальция глицерофосфат (16%),
Кальция глюконат (9%)
Хлорид и глюконат для в/в введения, глицерофосфат – внутрь
Механизм действия: улучшает сокращение мышц при мышечной дистрофии, миастении, уменьшает проницаемость сосудов, оказывает противоаллергическое действие. При в/в введении кальций вызывает возбуждение симпатической нервной системы и усиление выделения надпочечниками адреналина; оказывает умеренное диуретическое действие. Депонируется в костной ткани, используется для ее формирования
Показания: гипокальциемия, остеопороз, аллергические реакции
Побочные эффекты: возможно ощущение жара сначала в полости рта, а затем по всему телу, привкус мела во рту, периферическая вазодилатация, снижение АД, аритмия (в т.ч. брадикардия), тошнота, обморок.
При попадании в подкожную клетчатку и в мышцу вызывает сильное раздражение и некроз окружающих тканей. При быстром в/в введении возможны фибрилляция желудочков сердца, сердечно-сосудистая недостаточность, вплоть до остановки сердца.
Препараты магния
Физиологическая роль магния (сут. потребность 400 мг):
Пластическая: участвует в формирование костей
Метаболическая: поддержание электрической возбудимости нервных и мышечных
клеток; участие в биохимических реакциях образования энергии в клетке участие в обмене медиаторов нервных клеток; участие в обмене кальция, натрия, калия, фосфора, витаминов (B6, С)
*Магния сульфат – применяют в/в и в/м
Механизм действия:
Противосудорожное действие связано с уменьшением высвобождения ацетилхолина из нервно-мышечных синапсов, при этом магний подавляет нервно-мышечную передачу, оказывает прямое угнетающее действие на ЦНС.
Антиаритмическое действие магния обусловлено снижением возбудимости кардиомиоцитов, восстановлением ионного равновесия, стабилизацией клеточных мембран, нарушением натриевого тока, медленного входящего кальциевого тока и одностороннего калиевого тока.
Кардиопротекторный эффект обусловлен расширением коронарных артерий, снижением ОПСС и агрегации тромбоцитов.
Показания: артериальная гипертензия, гипомагниемия (в т.ч. повышенная потребность в магнии (остеопороз) и острая гипомагниемия - тетания, нарушение функции миокарда), эпилептический синдром.
Побочные эффекты: гипермагниемия при в/в введении: замедление частоты дыхания, одышка; острая недостаточность кровообращения; ослабление рефлексов; гиперемия; выраженное снижение АД; гипотермия; ослабление мышечного тонуса; атония матки; гипергидроз; тревога; выраженная седация; полиурия; урежение ЧСС; изменения на ЭКГ. Магния сульфат понижает возбудимость дыхательного центра, высокие дозы при парентеральном введении могут вызвать паралич дыхательного центра
Бисфосфонаты
см. предыдущий вопрос