Антикоагулянты.

Антикоагулянты - ЛС, предупреждающие образование фибрина, а, следовательно, и появление тромбов.

Гепарин. Получают из слизистых оболочек кишечника свиней, легких крупного рогатого скота. (Гепарин активен не только в условиях целого организма, но иinvitro).

Механизм действия.

Гепарин влияет на процессы свертывания крови - является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных протеаз: тромбинаIIа, Стюарта Провера Ха, КристмасаIXа, РозенталяXIа, Хагемана ХII. Наиболее чувствителен к гепарину тромбин (см. схему).

Тромбопластин, Са²⁺

−

Протромбин Тромбин Гепарин

Профибриноген Фибрин

Кроме того, гепарин поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы сосудов, препятствуя адгезии тромбоцитов и образованию тромбоцитарных микротромбов.

Показания к применению.

1. Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений;

2. для предупреждения и ограничения тромбообразования при оперативных вмешательствах;

3. острый ИМ;

4. для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения;

5. гемодиализ;

6. переливание крови.

Другие стороны фармакодинамики гепарина.

• Противовоспалительное действие за счет угнетения хемотаксиса нейтрофилов, угнетение активности лизосомальных протеаз;

• противоатеросклеротическое действие – влияет на обмен липидов, стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липазы. Вследствие этого, повышает концентрацию свободных жирных кислот в плазме, которые используется в виде энергии.

Побочные эффекты.

1. Кровотечения (особенно у пожилых людей и при почечной недостаточности);

2. гематурии;

3. кровотечения в ЖКТ (особенно при ЯБЖ);

4. аллергические реакции;

5. длительное применение приводит к остеопорозу и переломам конечностей.

Антагонистом гепарина является протамина сульфат.

• Фраксипарин (низкомолекулярный гепарин). Получают путем химической и ферментативой деполимеризации гепарина. Он обладает:

• высокой антикоагулянтной и антиагрегатной активностью;

• высокой биодоступностью, т.к. мало связывается с белками крови;

• обладает более низкой токсичностью.

Антикоагулянты непрямого действия.

Действуют только invivo. Эффект развивается через несколько дней и более продолжителен, по сравнению с гепарином.

Механизм действия.

Являеются структурными аналогами витамина К, тормозят синтез в печени некоторых факторов коагуляции: протромбина, проконвертина. Постепенно снижают свертываемость крови, повышают проницаемость стенки кровеносных сосудов.

Показания к применению.

1. Профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий;

2. тромбоэмболические осложнения после ИМ;

3. профилактика тромбозов при ревматических пороках сердца;

4. хирургическая практика (в послеоперационный период для предупреждения тромбообразования);

5. облитерирующий эндартериит.

Побочные эффекты.

Лечение антикоагулянтами непрямого действия проводят под контролем протромбинового индекса, в связи с их способностью к кумуляции. При их применении могут возникнуть:

1. кровотечения (желудочные, кишечные, носовые);

2. диспепсические явления;

3. у некоторых пациентов – индивидуальная непереносимость.

Антагонистом непрямых антикоагулянтов является викасол.

Викасол - синтетический водорастворимый аналог витамина К, стимулирует в печени образование протромбина и проконвертина.

Показания к применению.

1. Заболевания, сопровождающиеся уменьшением содержания протромбина и кровоточисвостью:

• желтуха;

• острый гепатит;

• ЯБЖ и ДВПК;

• лучевая болезнь;

• туберкулез легких.

2. Геморрагические состояния у недоношенных детей.

3. Маточные кровотечения

4. Паренхиматозные кровотечения.

5. Кровотечения после ранения, операции.

6. Геморроидальные кровотечения.

7. Носовые кровотечения.

Коагулянты.

К этой группе относятся ЛС, которые являются натуральными факторами свертывания крови.

Тромбин. Получают из плазмы доноров. Применяют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паринхиматозных органов; при операциях на печени, мозге и почках. При парентеральном введении тромбин вызывает образование тромбов в сосудах.

Фибриноген. Раствор готовят ex tempore, вводят внутривенно капельно. Применяют при гипо- или афибриногенемии, при массивных кровотечениях при родах.

Противопоказан при повышенной гемокоагуляции и ИМ.

ЛС, влияющие на процессы фибринолиза.

Фибринолиз – процесс ферментативного расщепления фибрина тромба, приводящий к его разрушению. Осуществляется в 2 этапа:

I. Профибринолизин фибринолизин

II. Тромб пептидные продукты протеолиза

Фибринолизин. Получают из плазмы крови доноров, при ферментативной активации его трипсином. Показан к применению при тромбоэмболии легочной и периферической артерий, сосудов мозга; при свежем ИМ, при острой тромбоэмболи.

Стрептолиоза.Является активатором фибринолиза непрямого действия. Получают из культуры гемолитического стрептококка.