справочник РЛС кардиология 2013

антиоксидантную активность плаз$ мы, снижает оксидативный стресс и способствует предупреждению раз$ вития системного воспаления.

Протеолитические энзимы препарата прерывают коммуникации и межкле$ точное взаимодействие между бакте$ риями, затрудняют формирование мембран и матрикса биопленок, нару$ шают рост микробных колоний в био$ пленках (in vitro). Таким образом эн$ зимы препарата создают благоприят$ ные условия для проникновения ан$ тибиотиков в микробные сообщества (биопленки), повышая эффектив$ ность антибиотикотерапии. Протеа$ зы препарата прерывают частоту пе$ редачи факторов резистентности к антибиотикам (плазмидных генов) между бактериями в микробных ко$ лониях, снижая при этом риск разви$ тия устойчивости (резистентности) к антибиотикам. Нарушение энзимами кооперации и коммуникаций между бактериями по формированию за$ щитного механизма — биопленки, де$ лает бактерии более уязвимыми для антибиотиков. Препарат создает условия для повышения концентра$ ции антибиотиков в очаге инфекции, что повышает эффективность анти$ бактериальной терапии.

Энзимы препарата снижают нежела$ тельные побочные эффекты антибио$ тикотерапии (дисбиоз, синдром раз$ драженного кишечника) за счет улуч$ шения переваривания пищи, расщеп$ ления субстратов, нормализации микрофлоры и восстановления эндо$ экологии кишечника.

Протеазы препарата активизируют естественные механизмы неспецефи$ ческой защиты, увеличивает выра$ ботку интерферонов, IgА и лизоцима, т.о. реализуя противовирусное и про$ тивомикробное действия.

ПОКАЗАНИЯ. Препарат применяет$ ся как составная часть комплексной терапии следующих заболеваний:

Вобэнзим 231

•ангиология — тромбофлебиты, по$ сттромбофлебитическая болезнь, эн$ дартериит и облитерирующий атеро$ склероз артерий нижних конечно$ стей, профилактика рецидивирую$ щих флебитов, лимфатический отек;

•гастроэнтерология — хронические воспалительные заболевания ЖКТ, гепатит, дисбиоз;

•гинекология — острые и хрониче$ ские инфекционно$воспалитель$ ные заболевания гениталий: саль$ пингоофорит, эндометрит, церви$ цит, вульвовагинит; гестоз, масто$ патия, снижение частоты и выра$ женности нежелательных эффек$ тов заместительной гормональной терапии, комплексная терапия не$ вынашивания беременности II и III триместра, инфекции, передающие$ ся половым путем, в комплексе с ан$ тибиотиками: хламидиоз, уреаплаз$ ма, микоплазма;

•дерматология — атопический дер$ матит, угревая болезнь, зудящие дерматозы;

•кардиология — стенокардия напря$ жения, подострая стадия инфаркта миокарда (для улучшения реологи$ ческих свойств крови и трофиче$ ских процессов миокарда);

•неврология — рассеянный склероз, хронические нарушения мозгового кровообращения;

•нефрология — пиелонефрит, гломе$ рулонефрит в комплексе с антибио$ тиками;

•онкология — улучшение переноси$ мости химио$ и лучевой терапии и снижение риска развития сопутст$ вующих инфекционных осложне$ ний;

•оториноларингология — гайморит, синусит, отит, ларингит в комплек$ се с антибиотиками;

•офтальмология — увеит, иридоцик$ лит, гемофтальм, диабетическая ре$ тинопатия, глаукома, офтальмохи$ рургия, профилактика осложнений после операций;

232 Вобэнзим

•педиатрия — атопический дерма$ тит, инфекционно$воспалительные заболевания дыхательных путей (воспаление верхних и нижних ды$ хательных путей, пневмония), про$ филактика и лечение послеопера$ ционных осложнений (нагноение и местный отек, плохое заживление ран, спаечная болезнь);

•пульмонология — бронхит, трахеоб$ ронхит, обструктивный бронхит, пневмония, туберкулез;

•ревматология — ревматоидный арт$ рит, реактивный артрит, остеоарт$ роз, ювенильный ревматоидный артрит;

•стоматология — инфекционно$вос$ палительные заболевания полости рта;

•травматология — травмы, хрониче$ ские посттравматические процессы, воспаления мягких тканей, травмы в спортивной медицине;

•урология — цистит, цистопиелит, простатит, инфекции, передающие$ ся половым путем (в комплексе с антибиотиками);

•хирургия — профилактика послеопе$ рационных осложнений (воспале$ ния, тромбозы, отеки), посттравма$ тических и лимфатических отеков;

•эндокринология — диабетическая ангиопатия, диабетическая ретино$ патия, аутоиммунный тиреоидит.

Профилактика:

•срыв адаптации и акклиматизации, постстрессорные нарушения;

•нарушения микроциркуляции, со$ судистые катастрофы;

•развитие вирусных инфекций и их осложнения;

•нежелательные эффекты замести$ тельной гормональной терапии;

•дисбиотические нарушения при ан$ тибактериальной терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•индивидуальная непереносимость отдельных компонентов препарата;

Глава 2

•заболевания, связанные с повышен$ ной вероятностью кровотечений (гемофилия, тромбоцитопения);

•проведение гемодиализа;

•детский возраст до 5 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Беременность и лактация не являются противопоказанием для применения препарата. Беременным женщинам препарат рекомендуется применять как составную часть комп$ лексной терапии невынашивания со II триместра беременности.

Дозировку и длительность примене$ ния препарата беременным рекомен$ дуется согласовывать с врачом.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь.

Принимать не раскусывая, не менее чем за 30 мин до еды или через 2 ч после приема пищи, запивая водой (150 мл). Взрослые. Традиционно препарат на$ значают в минимальной терапевтиче$ ской дозировке по 3 табл. 3 раза в день курсом от 2 до 5 нед.

При средней активности заболевания ВОБЭНЗИМ назначают в дозе 5 табл. 3 раза в день, курсом от 2 до 4 нед. При улучшении состояния паци$ ента доза препарата со 2$й нед может быть снижена до 3 табл. 3 раза в день. Для достижения долгосрочного эф$ фекта рекомендуется проводить по$ вторные курсы препарата 1,5–2 мес с двухнедельным перерывом.

При высокой активности заболева$ ния ВОБЭНЗИМ назначают в дозе 7 табл. 3 раза в день, курс — 3 нед. При улучшении состояния доза препарата может быть снижена со 2$й нед до 3 табл. 3 раза в день с продолжением курса до 1,5 мес. Длительность лече$ ния определяется врачом.

При хронических длительно текущих заболеваниях ВОБЭНЗИМ может применяться по показаниям курсами от 3 до 6 мес с перерывами 2–4 нед.

При операциях. При проведении пла$ новых операций препарат применя$

ется для предупреждения развития осложнений (воспаление, келоидный рубец, спаечная болезнь). Препарат назначают до операции по 3 табл. 3 раза в день курсом 5 дней; за 3 дня до операции отменяют прием препарата.

С антибиотиками. Для повышения эффективности антибиотиков и уме$ ньшения выраженности побочных эф$ фектов, а также профилактики дисби$ оза препарат назначают на весь курс антибиотикотерапии в дозе по 5 табл. 3 раза в день. После завершения курса антибиотиков для восстановления микрофлоры кишечника ВОБЭН$ ЗИМ рекомендуется принимать по 3 табл. 3 раза в день в течение 7–14 дней.

При химиотерапии. Для предупреж$ дения инфекционных осложнений, улучшения переносимости и повыше$ ния качества жизни препарат назнача$ ют в качестве терапии «прикрытия» во время проведения химио$ и луче$ вой терапии по 5 табл. 3 раза в день до завершения курса химио$ и лучевой терапии. После окончания курса хи$ миотерапии препарат назначают для восстановления иммунитета по 3 табл. 3 раза в день; курс — 3 нед.

Для профилактики. При использова$ нии препарата ВОБЭНЗИМ с профи$ лактической целью, для повышения порога адаптации, устойчивости к бо$ лезням и снижения риска заболева$ ний и сосудистых катастроф, препарат рекомендуется применять по 2–3 табл. 3 раза в день. Курс — от 3 нед до 1,5 мес с повторением 2–3 раза в год. Дети. В раннем возрасте дети испы$ тывают затруднения при проглатыва$ нии таблеток, поэтому ВОБЭНЗИМ рекомендуется назначать детям с 5$летнего возраста. Препарат назнача$ ют из расчета 1 табл. на 6 кг веса ре$ бенка 2 раза в день. Принимают пре$ парат не раскусывая, за 30 мин до еды, или через 2 ч после приема пищи, за$ пивая водой. Длительность курса ле$ чения может быть от 2 до 5 нед, в зави$ симости от диагноза и состояния ре$ бенка, и определяется врачом.

Вобэнзим 233

Доза препарата должна рассчитыва$ ться индивидуально для каждого ре$ бенка до 12 лет. С 12 лет препарат на$ значают по схеме для взрослых: по 3 табл. 3 раза в день; курс — от 2 до 5 нед., длительность лечения определя$ ется врачом и зависит от тяжести за$ болевания.

При инфекционных заболеваниях у детей препарат рекомендуется при$ нимать совместно с антибиотиками с целью повышения их эффективности в течение всего курса антибиотикоте$ рапии в дозировке согласно возрасту и весу ребенка.

Для восстановления экологии ки$ шечника и повышения иммунитета после завершения антибактериаль$ ной и этиотропной противоинфекци$ онной терапии препарат назначают по 1 табл. 2 раза в день, с 12 лет препа$ рат назначают по 2 табл. 2 раза в день; рекомендуемый курс от 1 до 3 нед, длительность применения препарата определяется врачом.

При рецидивирующих воспалитель$ ных заболеваниях у часто и длительно болеющих детей препарат рекоменду$ ется принимать по 2 табл. 2 раза в день курсом 3–6 нед или в дозировке со$ гласно возрасту и веса ребенку.

Для достижения стойкой ремиссии и улучшения состояния у часто и длите$ льно болеющих детей рекомендуется проводить несколько повторных кур$ сов препарата в год по 3–6 нед с пере$ рывом 1–2 нед. Дозировка и длитель$ ность применения препарата у часто болеющих детей зависит от тяжести заболевания и определяется врачом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Препа$ рат хорошо переносится при условии соблюдения режима приема: таблетки следует принимать не раскусывая, за 30 мин до еды или через 2 ч после при$ ема пищи, запивая водой.

В отдельных случаях отмечались:

тошнота, рвота, диарея, тяжесть в об$ ласти желудка, незначительные изме$ нения консистенции и запаха кала,

234 Гадобутрол*

кожные высыпания в виде крапивни$ цы, аллергия на отдельные компонен$ ты препарата, которые проходят при снижении дозы или отмене препарата. Синдрома отмены и привыкания не отмечено даже при длительном лече$ нии высокими дозами препарата.

При появлении других побочных реак ций, не отмеченных в инструкции, ре комендуется отменить прием препа рата, обратиться к врачу и отпра вить информацию о побочной реакции

вПредставительство производителя

вРоссии (адрес указан в конце инст рукции).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре$ менном приеме препарата с другими лекарствами случаи несовместимости не описаны.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Случаи передо$ зировки препарата неизвестны.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Следует иметь в виду, что в начале приема пре$ парата симптомы заболевания могут обостряться; в таких случаях лечение прерывать не следует, а рекомендуется временное снижение дозы препарата.

При инфекционных заболеваниях препарат не заменяет антибиотики, а повышает их эффективность, увели$ чивая концентрацию антибиотиков в тканях, микробных колониях и очаге воспаления.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Препарат не является допингом и не оказывает негативное влияние на вождение автомобиля и выполнение работ, требующих высокой скорости психических и физических реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые кишечнорастворимой оболоч кой: в блистерах по 20 шт.; во флако$ нах из ПЭВП по 800 шт.; в коробке картонной 2 или 10 блистеров.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. Без рецепта.

Глава 2

Гадобутрол*

234(Gadobutrolum)

Синонимы

Гадовист®: р$р для в/в введ. (Bayer

Pharmaceuticals AG) . . . . . . . . . . . . . . . . 234

ГАДОВИСТ® (GADOVIST®)

Гадобутрол*. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234

Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Раствор для внутривен/

ного введения . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

гадобутрол . . . . . . . . . . . . 604,72 мг (1 ммоль)

вспомогательные вещества: калко$ бутрол натрия — 0,513 мг; тромета$ мол — 1,211 мг; хлористоводород$ ная кислота 0,1 М — до рН 7,2±1,2; вода для инъекций — до 1 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Прозрачный раствор, сво$ бодный от посторонних включений.

ХАРАКТЕРИСТИКА. Парамагнит$ ное контрастное средство для повы$ шения диагностической эффективно$ сти МРТ.

Гадобутрол очень хорошо растворим в воде, имеет чрезвычайно высокую гидрофильность (коэффициент рас$ пределения между н$бутанолом и бу$ фером с рН 7,6 равен приблизительно 0,006). Макроциклический лиганд с парамагнитным ионом гадолиния об$ разует прочный комплекс, характе$ ризующийся высокой стабильностью как in vivo так и in vitro.

В таблице 1 указаны физико$химиче$ ские свойства раствора Гадовиста® (1,0 ммоль/мл).

Таблица 1

Осмолярность при 37 oC, мОсм/л раствора	1117
Осмоляльность при 37 oC, мОсм/кг воды	1603
Вязкость при 37 oC, мПа · с	4,96

ФАРМАКОДИНАМИКА. Гадо$ вист® — это парамагнитное контраст$ ное средство для магнитно$резонанс$ ной визуализации (МРВ). Повышение контрастности обусловлено его актив$

Гадовист® 235

ным компонентом гадобутролом, кото$ рый представляет собой нейтральный (неионный) комплекс гадолиния (Ш) с макроциклическим лигандом — ди$ гидрокси$гидрокси$метил$пропил$ тетраазациклододекан$триуксусной кислотой (бутролом).

При использовании Т2*$взвешенных импульсных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием силь$ ного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (бо$ люсном введении) приводит к изме$ нению сигнала от тканей (контрасти$ рующему эффекту).

Гадобутрол даже в невысоких кон$ центрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Ко$ личественно способность изменять времена релаксации Т1 и Т2, опреде$ ляемая по влиянию на время спин$решеточной и спин$спиновой релаксации протонов в плазме при рН 7 и 40 °C, составляет примерно 5,6 л/ммоль·с и 6,5 л/ммоль·с соответст$ венно. Способность влиять на време$ на релаксации лишь в небольшой сте$ пени зависит от напряженности маг$ нитного поля.

Введение Гадовиста® позволяет полу$ чить более точную диагностическую информацию по сравнению с данны$ ми обычной МРВ в областях с нару$ шенной проницаемостью ГЭБ, на$ пример в случаях первичных или вто$ ричных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.

Гадовист® не активирует систему комплемента, и поэтому вероятность индукции этим веществом анафилак$ тоидных реакций крайне низка.

Не обнаружено связывания гадобут$ рола какими$либо белками или инги$ бирования им активности ферментов. Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отри$ цательного влияния Гадовиста® на общее самочувствие, а также на фун$ кции печени, почек и сердечно$сосу$ дистой системы.

236 Гадовист®

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Поведе$ ние гадобутрола в организме сходно с поведением других высоко гидрофи$ льных биологически инертных ве$ ществ, выделяемых почками (напри$ мер маннитола или инулина).

Введенный внутривенно гадобутрол быстро распределяется во внеклеточ$ ном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клу$ бочковой фильтрации. Экстрареналь$ ная элиминация настолько незначите$ льна, что может не учитываться.

Показатели фармакокинетики у чело$ века пропорциональны вводимой дозе гадобутрола. Если доза гадобутрола не превышает 0,4 ммоль/кг массы тела, после начальной фазы распреде$ ления наступает фаза элиминации, и его концентрация в плазме уменьша$ ется с Т1/2 1,81 ч (1,33–2,13 ч), что соот$ ветствует скорости выведения почка$ ми. При дозе гадобутрола 0,1 ммоль/кг массы тела через 2 мин по$ сле инъекции его уровень в плазме со$ ставлял 0,59 ммоль/л, а через 60 ми$ нут после инъекции — 0,3 ммоль/л. В течение 2 ч с мочой выводится более 50% введенной дозы, а в течение 12 ч — более 90%. Если введенная доза га$ добутрола равна 0,1 ммоль/кг массы тела, то (100,3±2,6)% этой дозы выво$ дится из организма за 72 ч. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1,1 до 1,7 мл/мин/кг; та$ ким образом, он сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преи$ мущественном выведении гадобутро$ ла путем клубочковой фильтрации. Менее 0,1% введенного вещества вы$ водится из организма с калом. Ника$ ких метаболитов в плазме и моче об$ наружить не удалось.

Т1/2 гадобутрола у пациентов с нару$ шенной функцией почек увеличива$ ется пропорционально степени сни$ жения клубочковой фильтрации. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек гадобут$ рол полностью выводится с мочой в течение 72 ч. У пациентов с тяжелым

Глава 2

нарушением почечной функции, по меньшей мере, 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 ч.

ПОКАЗАНИЯ. Данное ЛС предназ$ начается исключительно для диагнос$ тических целей. Гадовист® показан взрослым, подросткам и детям в воз$ расте от 7 лет для повышения контра$ стности при проведении магнитно$ре$ зонансной визуализации (МРВ) всего тела, включая:

•повышение контрастности при про$ ведении краниальной и спинальной МРВ;

•повышение контрастности при про$ ведении МРВ области головы и шеи;

•повышение контрастности при про$ ведении МРВ области грудной клетки

•повышение контрастности при про$ ведении МРВ молочных желез

•повышение контрастности при про$ ведении МРВ брюшной полости (в т. ч. поджелудочной железы, пече$ ни, селезенки);

•повышение контрастности при про$ ведении МРВ области малого таза (в т.ч. простаты, мочевого пузыря и матки);

•повышение контрастности при про$ ведении МРВ забрюшинного про$ странства (в т.ч. почек);

•повышение контрастности при про$ ведении МРВ костно$мышечной системы и конечностей;

•повышение контрастности при про$ ведении магнитно$резонансной ан$ гиографии (МРА);

•повышение контрастности при про$ ведении МРВ сердца (в т. ч. для оценки миокардиальной перфузии в условиях фармакологического стресса и диагностики жизнеспо$ собности ткани «отсроченное кон$ трастирование»).

К числу специальных показаний к спинальной МРВ относятся: прове$ дение дифференциального диагноза между интра$ и экстрамедуллярными

опухолями, выявление границ солид$ ных опухолей в спинномозговом ка$ нале и определение распространен$ ности интрамедуллярной опухоли.

Раствор Гадовиста® (1 ммоль/мл) об$ ладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно$резонансных средств в вы$ соких дозах, например в случаях, ког$ да выявление или исключение допол$ нительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выяв$ лении мелких повреждений или для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средст$ вами. Раствор Гадовиста® (1 ммоль/мл) также можно применять для перфузионных исследований: при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии головного мозга или оценки кровоснабжения опухоли.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Абсо$ лютных противопоказаний нет (см. «Особые указания»).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Следует применять Гадовист® при следующих состояниях:

•гиперчувствительность к одному из ингредиентов препарата;

•тяжелые нарушения функции почек;

•тяжелые сердечно$сосудистые за$ болевания;

•низкий порог судорожной готовно$ сти.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Беременность. В эксперимен$ тах на животных не было выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенно$ го действия диагностических доз Га$ довиста®. При исследовании повтор$ ных доз гадобутрола только введение беременным животным токсических доз (превышающих диагностическую дозу в 8–17 раз) вызывало задержку развития эмбрионов и их летальность, но не приводило к тератогенности.

Однако данные клинических исследо$ ваний применения гадобутрола при бе$

Гадовист® 237

ременности отсутствуют. Поэтому Га$ довист® не следует вводить беремен$ ным женщинам, если только это не диктуется очевидной необходимостью.

Лактация. До настоящего времени не изучена возможность попадания га$ добутрола в молоко кормящей жен$ щины.

Как показывают эксперименты на животных, Гадовист® в минимальных количествах (<0,01% введенной дозы) попадает в грудное молоко. По$ сле введения Гадовиста® кормление грудью следует прервать по меньшей мере на 24 ч.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Общая информация.

Необходимую дозу вводят внутри$ венно в виде болюса. Проведение магнитно$резонансной томографии с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъек$ ции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Оптимальное контрастное усиление наблюдается во время артериальной фазы при про$ ведении МРА с контрастным усиле$ нием и в течение периода времени, измеряемого минутами, после введе$ ния Гадовиста® при проведении дру$ гих исследований (это время зависит от типа повреждения/ткани). Дол$ жны соблюдаться общие правила бе$ зопасности, присущие магнитно$ре$ зонансной томографии (см. «Особые указания»).

Для исследований с повышенной кон$ трастностью наиболее пригодны при сканировании Tl$взвешенные импуль$ сные последовательности. Для перфу$ зионныхисследований головного моз$ га рекомендуют применять Т2*$взве$ шенные последовательности.

Правила использования препарата

Перед введением следует вниматель$ но осмотреть флакон, шприц или кар$ тридж. При значительном изменении цвета, обнаружении видимых частиц

238 Гадовист®

или нарушении целостности упаков$ ки препарат нельзя применять. Набирать Гадовист® в шприц следует только непосредственно перед введени$ ем. Резиновую пробку флакона не сле$ дует прокалывать более 1 раза. Гадо$ вист® в шприце следует извлекать из упаковки и готовить для инъекции не$ посредственнопередвведением. Крыш$ ку наконечника шприца следует уда$ лять непосредственно перед введением. Гадовист® в картриджах должен вводи$ ться специалистом в соответствии с ин$ струкциями, прилагаемыми к оборудо$ ванию для использования картриджей. Введение препарата должно проводи$ ться в стерильных условиях. Неисполь$ зованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить. Не следует смешивать Гадовист® с дру$ гими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Режим дозирования

Выбирая режим дозирования для взрослых, следует руководствоваться следующими правилами.

Доза зависит от показаний. Однократ$ ное внутривенное введение Гадовиста® (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл/кг обычно бывает достаточным. Максимальная доза Гадовиста® составляет 0,3 мл/кг.

МРВ всего тела (кроме МРА)

Как правило, достаточным является в/в введение Гадовиста® (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл/кг (что экви$ валентно 0,1 ммоль/кг).

Дополнительно для краниальной и спинальной МРВ

Как правило, достаточным является в/в введение Гадовиста® (1 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл/кг (эквива$ лентно 0,1 ммоль/кг).

Если при этом остаются подозрения о наличии поражений или необходима более точная информация о числе, размере и распространенности пора$ жений, то диагностическую эффек$ тивность исследования можно повы$ сить, дополнительно введя раствор Гадовиста® (0,1 ммоль/мл) в дозе 0,1

Глава 2

или даже 0,2 мл/кг в течение 30 мин после предыдущей инъекции. Чтобы исключить метастазы или реци$ див опухоли, вводят раствор Гадови$

ста® (0,1 ммоль/мл) в дозе 0,3 мл/кг, что часто способствует повышению диагностической эффективности ис$ следования. Это относится к пораже$ ниям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, малым внекле$ точным пространством или сочетани$ ем этих факторов, а также к использо$ ванию при сканировании относитель$ но менее интенсивных Т1$взвешенных импульсных последовательностей.

Для перфузионных исследований го$ ловного мозга рекомендуется приме$ нять Т2*$взвешенные импульсные по$ следовательности в комбинации с МРВ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных пора$ жениях. Для проведения данного ис$ следования рекомендуется использо$ вать инжектор; раствор Гадовиста® (1 ммоль/мл) вводят в дозе 0,3 мл/кг со скоростью 3–5 мл/с.

Магнитно резонансная ангиография (МР ангиография)

Одна область сканирования: 7,5 мл — для массы тела <75 кг; 10 мл — для массы тела ≥75 кг (соответствует 0,1–0,15 ммоль/кг).

Две и более областей сканирования: 15 мл — для массы тела <75 кг; 20 мл — для массы тела ≥75 кг (соответствует 0,2–0,3 ммоль/кг).

Применение у детей

Для детей старше 7 лет и подростков рекомендуемая доза Гадовиста со$ ставляет 0,1 ммоль/кг (эквивалентно 0,1 мл/кг) по всем показаниям (см. раздел «Показания»).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота каждого индивидуального побочного эффекта не превысила величину «неча$ сто». При проведении клинических ис$ следований побочные эффекты оцени$ вались более чем у 2900 пациентов. В

большинстве случаев побочные эффек$ ты характеризовались слабой или уме$ ренной интенсивностью. В таблице 2 приведен список нежелательных реак$ ций, которые, по мнению врачей, были связаны с исследуемым препаратом.

Таблица 2

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Гадовист®

	Степень частоты
Система органов	Нечасто —	Редко —
	>1/1000, <1/100	<1/1000
Иммунная систе		Анафилак
ма		тоидиые
		реакции
Нервная система	Головная боль,	Паросмия
	головокружение,
	дисгевзия, паре
	стезия
Сосуды	Расширение со	Гипотензия
	судов
Дыхательная си		Одышка
стема
Желудочно ки	Тошнота	Рвота
шечная система
Кожа и подкож		Крапивни
ная ткань		ца, сыпь
Общая патоло	Боль в месте инъ
гия и изменения в	екции, реакция в
месте введения	месте инъекции

Аллергические реакции: отсроченные аллергические реакции (через неско$ лько часов или дней).

Местные реакции: в месте инъекции вследствие венопункции или введе$ ния контрастного препарата иногда возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, тепла или боли. Случайное введение Гадовиста® в околососудистые ткани может вызвать боль продолжитель$ ностью до нескольких минут.

В таблице 3 приведены побочные ре$ акции, выявленные после вывода препарат на рынок.

Гадовист® 239

Таблица 3

Побочные реакции, выявленные после вывода препарата Гадовист® на рынок

	Система органов	Степень частоты
		Редко — <1/1000
	Иммунная система Анафилактический шок
	Нервная система	Потеря сознания, судороги
	Орган зрения	Конъюнктивит, отек век
	Сердечно сосуди	Остановка сердца, тахикар
	стая система	дия
	Сосуды	Коллапс, приливы
	Дыхательная сис	Остановка дыхания, бронхос
	тема	пазм, цианоз, орофаринге
		альный отек, кашель, зало
		женность носа, отек гортани
	Кожа и подкожная	Гипергидроз, зуд, эритема
	ткань
	Общая патология	Ощущение жара, общее не
	и изменения в мес	домогание
	те введения

Данные приведены на основе класси$ фикации систем органов по MedDRA (Медицинский словарь для норматив$ но$правовой деятельности). Перечис$ лены наиболее подходящие медицин$ ские термины (версия MedDRA 8.0). Синонимы или близкие по смыслу со$ стояния не приведены, но должны быть также приняты во внимание.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не следует смешивать Гадовист® с другими пре$ паратами, поскольку данные о совмес$ тимости отсутствуют.

Взаимодействий с другими ЛС не вы$ явлено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. До настоящего времени не было отмечено случаев ин$ токсикации, связанной с передозиров$ кой Гадовиста® при его клиническом применении. На основе результатов исследований острой токсичности риск возникновения острой интокси$ кации в связи с применением Гадови$ ста® крайне маловероятен.

240 Гадовист®

В случаях непреднамеренной передо$ зировки Гадовист® может быть выве$ ден из организма с помощью экстра$ корпорального диализа (см. раздел «Особые указания»).

При передозировке в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функций сердечно$сосу$ дистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек.

Максимальная испытанная доза рас$ твора Гадовиста® (1,0 ммоль/мл), со$ ставляющая 1,5 мл/кг, у людей пере$ носилась хорошо.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Гиперчувст вительность. У пациентов с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам требуется особен$ но тщательная оценка соотношения риск/польза применения Гадовиста®.

Как и при применении других конт$ растных средств для внутривенного введения, применение Гадовиста® мо$ жет сопровождаться проявлениями гиперчувствительности/анафилак$ тоидными реакциями и другими про$ явлениями идиосинкразии, характе$ ризующимися реакциями со стороны сердечно$сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, включая шок. Большинство из этих реакций развиваются в течение 0,5–1 ч после введения.

Редко наблюдаются отсроченные ал$ лергические реакции (через несколь$ ко часов/суток после введения).

После проведения диагностической процедуры с Гадовистом® (также как и после применения других контраст$ ных средств), рекомендуется наблю$ дение за состоянием пациента.

При исследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснаще$ ние для проведения реанимационных мероприятий.

Риск развития реакций повышенной чувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контра$ стное средство, бронхиальной астмы

Глава 2

и аллергических заболеваний в ана$ мнезе.

Пациенты, принимающие бета$адре$ ноблокаторы, могут быть резистент$ ны к препаратам, обладающими бе$ та$агонистическим действием, при$ меняемым для лечения реакций ги$ перчувствительности.

Тяжелые нарушения функции почек.

Следует с особой тщательностью оце$ нивать соотношение риск/польза применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции по$ чек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества за$ медлено. В особо тяжелых случаях следует удалить гадобутрол из орга$ низма с помощью гемодиализа. После 3 курсов диализа из организма выво$ дится примерно 98% гадобутрола.

Сообщалось о случаях развития неф$ рогенного системного фиброза (НСФ) в связи с введением гадоли$ нийсодержащих контрастных средств пациентам со следующими заболеваниями/состояниями: $ острая или хроническая тяжелая по$

чечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации — <30 мл/мин / 1,73 м2 ); $ острая почечная недостаточность

любой тяжести, вызванная печеноч$ но$почечным синдромом, или в пери$ од до и после трансплантации печени; Несмотря на то, что Гадовист® имеет очень высокую стабильность комп$ лекса благодаря его макроцикличе$ ской структуре, существует возмож$ ность развития НСФ при использо$ вании Гадовиста®. Поэтому у пациен$ тов с тяжелой почечной недостаточ$ ностью использовать Гадовист® сле$ дует только после тщательной оцен$ ки соотношения польза/риск.

Перед введением Гадовиста® всех па$ циентов следует проверять на предмет дисфункции почек посредством сбора анамнестических сведений и/или проведения лабораторных анализов.

Гадовист® может быть удален из орга$ низма путем гемодиализа. В отноше$