справочник РЛС кардиология 2013

Лабораторные показатели: в целом при применении Атаканда® не было отмечено клинически значимых изме$ нений стандартных лабораторных по$ казателей. Как и при применении дру$ гих ингибиторов РААС, может на$ блюдаться небольшое снижение кон$ центрации гемоглобина. Наблюда$ лось увеличение содержания креати$ нина, мочевины или калия и уменьше$ ние содержания натрия. Повышение уровня АЛТ было отмечено несколько чаще при применении Атаканда® в сравнении с плацебо (1,3% вместо 0,5%). При применении Атаканда® обычно не требуется регулярного кон$ троля лабораторных показателей. Од$ нако у пациентов с нарушением функ$ ции почек рекомендуется периодиче$ ски контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.

Хроническая сердечная недостаточ ность

Побочные эффекты, выявленные на фоне применения Атаканда® у пациен$ тов с хронической сердечной недоста$ точностью, соответствовали фармако$ логическим свойствам препарата и за$ висели от состояния пациента. В ходе клинических исследований CHARM проводилось сравнение Атаканда® в дозах до 32 мг (n = 3803) с плацебо (n = 3796), 21% пациентов из группы паци$ ентов, получавших кандесартана ци$ лексетил, и 16,1% пациентов из группы пациентов, получавших плацебо, пре$ кратили лечение из$за возникновения побочных реакций.

Наиболее часто встречающиеся по$ бочные эффекты (≥1/100, <1/10). Со стороны ССС: выраженное сниже$ ние АД.

Со стороны мочевыводящей системы:

нарушение функции почек.

Лабораторные изменения: повыше$ ние уровня креатинина, мочевины и калия. Рекомендуется контролиро$ вать уровень креатинина и калия в сыворотке крови.

О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового примене$

Атаканд® 121

ния препарата докладывалось очень редко (<1/10000).

Со стороны кровеносной и лимфати ческой системы: лейкопения, нейтро$ пения и агранулоцитоз.

Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма:

гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: голово$ кружение, слабость, головная боль.

Со стороны ЖКТ: тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности пече$ ночных ферментов, нарушение функ$ ции печени или гепатит.

Аллергические реакции: ангионевро$ тический отек, кожная сыпь, крапив$ ница, кожный зуд.

Со стороны костно мышечной систе мы, соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы:

нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пред$ расположенных пациентов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В фармакоки$ нетических исследованиях было изу$ чено сочетанное применение Атакан$ да® с гидрохлоротиазидом, варфари$ ном, дигоксином, пероральными конт$ рацептивами (этинилэстрадиол/лево$ норгестрел), глибенкламидом, нифе$ дипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодей$ ствий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в пече$ ни в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влия$ ния препарата на CYP2C9 и CYP3A4; действие на другие изоферменты систе$ мы цитохрома Р450 не изучено.

Совместное применение Атаканда® с другими антигипертензивными сред$ ствами потенцирует гипотензивный эффект.

Опыт применения других ЛС, действу$ ющих на РААС, показывает, что сопут$ ствующая терапия калийсберегающи$ ми диуретиками, препаратами калия,

122 Атаканд®

заменителями соли, содержащими ка$ лий, и другими средствами, которые могут повышать уровень калия в сыво$ ротке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.

При сочетанном назначении препа$ ратов лития с ингибиторами АПФ со$ общалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реак$ ций. Подобные реакции могут встре$ чаться и при применении антагони$ стов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем, рекомендуется контро$ лировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном приме$ нении этих препаратов.

Биодоступность кандесартана не за$ висит от приема пищи.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передози$ ровки может быть клинически выра$ женное снижение АД и головокруже$ ние. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончив$ шиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Лечение: при развитии клинически выраженной артериальной гипотен$ зии необходимо проводить симптома$ тическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациен$ та, приподнять головной конец крова$ ти. При необходимости следует уве$ личить объем циркулирующей плаз$ мы, например путем в/в введения изо$ тонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение кандесартана с помощью гемодиализа маловероятно.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Нарушение функции почек

На фоне терапии Атакандом®, как и при применении других средств, уг$ нетающих РААС, у некоторых паци$

Глава 2

ентов могут отмечаться нарушения функции почек.

При применении Атаканда® у пациен$ тов с артериальной гипертензией и вы$ раженной почечной недостаточностью рекомендуется периодически контро$ лировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (Cl креа$ тинина <15 мл/мин).

У пациентов с хронической сердеч$ ной недостаточностью необходимо периодически контролировать функ$ цию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у па$ циентов с нарушением функции по$ чек. При повышении дозы Атаканда® также рекомендуется контролиро$ вать уровень калия и креатинина.

В клинические исследования Ата$ канда® при хронической сердечной недостаточности не включались па$ циенты с уровнем креатинина >265 мкмоль/л (>3 мг/дл).

Совместное применение с ингибито рами АПФ при хронической сердечной недостаточности

При применении кандесартана в ком$ бинации с ингибиторами АПФ может увеличиватьсярискразвитияпобочных эффектов, особенно нарушения функ$ ции почек и гиперкалиемии (см. раздел «Побочные действия»). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двухсторонним стено$ зом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препа$ раты, оказывающие влияние на РААС, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сы$ воротке крови. Подобные эффекты можно ожидать при назначении анта$ гонистов рецепторов ангиотензина II.

Пересадка почки

Данные о применении Атаканда® у пациентов, недавно перенесших пе$ ресадку почки, отсутствуют.

Артериальная гипотензия

Упациентов с хронической сердечной

недостаточностью на фоне терапии Атакандом® может развиться артериа$ льная гипотензия. Как и при примене$ нии других препаратов, влияющих на РААС, причиной развития артериаль$ ной гипотензии у пациентов с артери$ альной гипертензией может быть уме$ ньшение ОЦК, как наблюдается у па$ циентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале тера$ пии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить кор$ рекцию гиповолемии.

Общая анестезия и хирургия

Упациентов, получающих антагони$ сты ангиотензина II, во время прове$ дения общей анестезии и при хирур$ гических вмешательствах может раз$ виться артериальная гипотензия в ре$ зультате блокады ренин$ангиотензи$ новой системы. Очень редко могут от$ мечаться случаи тяжелой артериаль$ ной гипотензии, требующей в/в вве$ дения жидкости и/или вазопрессоров.

Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная гипертро

фическая кардиомиопатия)

При назначении Атаканда®, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинами$ чески значимым стенозом аортально$ го или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдо$ стеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными пре$

паратами, влияющими на РААС. В связи с этим Атаканд® не рекоменду$ ется назначать таким пациентам.

Гиперкалиемия

Клинический опыт применения дру$ гих препаратов, влияющих на РААС,

показывает, что одновременное на$ значение Атаканда® с калийсберегаю$

Атаканд® 123

щими диуретиками, препаратами ка$ лия или заменителями соли, содер$ жащими калий, или другими препа$ ратами, которые могут увеличить со$ держание калия в крови (например гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артери$ альной гипертензией.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии Атакандом®, может развиваться ги$ перкалиемия. При назначении Ата$ канда® пациентам с хронической сер$ дечной недостаточностью рекоменду$ ется регулярный контроль уровня ка$ лия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый то$ нус и функция почек преимущест$ венно зависят от активности РААС (например больные с тяжелой хрони$ ческой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, дейст$ вующим на РААС. Назначение по$ добных средств сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточ$ ностью. Возможность развития пере$ численных эффектов не может быть исключена и при использовании ан$ тагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или це$ реброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использо$ вании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техни$ кой не изучалось, но фармакодина$ мические свойства препарата указы$

124 Атаканд® Плюс

вают на то, что подобное влияние от$ сутствует.

При вождении автотранспорта и за$ нятии потенциально опасными вида$ ми деятельности, требующими повы$ шенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при примене$ нии препарата может наблюдаться головокружение и повышенная утом$ ляемость.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 8 мг и 16 мг. По 14 табл. в блистере из ПВХ/алюминия; по 2 блистера в кар$ тонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

АТАКАНД® ПЛЮС (ATACAND® PLUS)

Гидрохлоротиазид* + Кан десартан* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 245

ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз» (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

кандесартана цилексе$ тил. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 мг

гидрохлоротиазид . . . . . . . . 12,5 мг

вспомогательные вещества: кар$ меллоза кальция (кармеллозы кальциевая соль) — 5,6 мг; гипро$ лоза — 4 мг; лактозы моногид$ рат — 68 мг; магния стеарат — 1,3 мг; крахмал кукурузный — 20 мг; макрогол — 2,6 мг; краситель же$ леза оксид желтый Cl 77492 — 0,21 мг; краситель железа оксид красный Cl 77491 — 0,05 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Розовая овальная двояко$ выпуклая таблетка с насечкой на обе$ их сторонах и гравировкой «A/CS» на одной стороне.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Ангио$ тензин II — основной гормон РААС,

Глава 2

который играет важную роль в патоге$ незе артериальной гипертензии, сер$ дечной недостаточности и других сер$ дечно$сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эф$ фектами ангиотензина II являются ва$ зоконстрикция, стимуляция продук$ ции альдостерона, регуляция во$ дно$электролитного состояния и сти$ муляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодейст$ вием ангиотензина II с ангиотензино$ выми рецепторами 1$го типа (АТ1$ре$ цепторы).

Кандесартан — селективный антаго$ нист рецепторов ангиотензина II 1$го типа, не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангио$ тензина I в ангиотензин II и разруша$ ет брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадики$ нина или субстанции Р. При сравне$ нии кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встреча$ лось у пациентов, получавших канде$ сартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные ка$ налы, участвующие в регуляции фун$ кций ССС. В результате блокирова$ ния АТ1$рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повыше$ ние уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концент$ рации альдостерона в плазме крови.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемо$ сти и смертности при приеме в дозе 8–16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз в сутки исследовалось в ходе рандоми$ зированного клинического исследо$ вания с участием 4937 пожилых па$ циентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, полу$ чающих терапию кандесартана ци$ лексетилом в среднем в течение 3,7 года (исследование SCOPE — иссле$ дование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Па$

циенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости в комби$ нации с другими антигипертензив$ ными средствами. В группе пациен$ тов, получавших кандесартан, отме$ чено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. и в контрольной группе — с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. Статисти$ чески значимых различий частоты сердечно$сосудистых осложнений (летальность в результате сердеч$ но$сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к смертельному исходу) между двумя группами пациентов от$ мечено не было.

Гидрохлоротиазид угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дис$ тальных отделах почечных канальцев, и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и маг$ ния почками усиливается в зависимо$ сти от дозы, в то время как кальций на$ чинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше. Гидрохлоро$ тиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и интенсив$ ность транспорта крови сердцем и АД. Во время долговременного лечения ги$ потензивный эффект развивается за счет расширения артериол. Показано, что при длительном при$ менении гидрохлоротиазида умень$ шается риск сердечно$сосудистых за$ болеваний и смертность. Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммирующееся гипотен$ зивное действие.

У пациентов, страдающих артериаль$ ной гипертензией, Атаканд® Плюс вызывает эффективное и продолжи$ тельное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не на$ блюдается, а также артериальная ги$ пертензия не усиливается после окончания лечения. После однократ$ ного приема Атаканд® Плюс основ$ ной гипотензивный эффект развива$ ется в течение 2 ч. При продолжите$ льном лечении стабильное снижение

Атаканд® Плюс 125

АД наступает в течение 4 нед после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Атаканд® Плюс при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с не$ значительной разницей между мак$ симальным и средним эффектом дей$ ствия. В клинических исследованиях частота развития побочных эффек$ тов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд® Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с Гипотиазидом.

Эффективность комбинации канде$ сартана и гидрохлоротиазида не зави$ сит от пола и возраста пациента. В на$ стоящее время отсутствуют данные об использовании кандесартана/гид$ рохлоротиазида пациентами с почеч$ ной недостаточностью/нефропатией, сниженной функцией левого желу$ дочка/острой сердечной недостаточ$ ностью и пациентами, перенесшими инфаркт миокарда.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва ние и распределение

Кандесартана цилексетил. Кандесар$ тана цилексетил является пролекар$ ством для приема внутрь. Быстро пре$ вращается в активное вещество — кан$ десартан — посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищева$ рительного тракта, прочно связывает$ ся с АТ1$рецепторами и медленно дис$ социирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность канде$ сартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодос$ тупность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсо$ лютная биодоступность таблетиро$ ванной формы препарата составляет 14%. Cmax в сыворотке крови достига$ ется через 3–4 ч после приема табле$ тированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в реко$

126 Атаканд® Плюс

мендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола паци$ ента. Прием пищи не оказывает зна$ чимого влияния на AUC, т.е. пища су$ щественно не влияет на биодоступ$ ность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный объем рас$ пределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиа$ зид быстро всасывается из ЖКТ, био$ доступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной не$ достаточностью и выраженными оте$ ками. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd составляет примерно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение Кандесартан. Кандесартан в основ$ ном выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени мета$ болизируется в печени. T1/2 кандесар$ тана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана состав$ ляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кан$ десартана осуществляется путем клу$ бочковой фильтрации и активной ка$ нальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно$меченного кан$ десартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде канде$ сартана и 10% — в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиа$ зид не метаболизируется и выделяет$ ся практически полностью в виде ак$

Глава 2

тивной формы препарата путем клу$ бочковой фильтрации и активной ка$ нальцевой секреции в проксималь$ ном отделе нефрона. T1/2 составляет примерно 8 ч. Примерно 70% дозы принятой внутрь выводится с мочой

в течение 48 ч. T1/2 не меняется при приеме совместно с кандесартаном.

При использовании комбинации пре$ паратов не выявлено дополнительно$ го накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Кандесартан. У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесар$ тана увеличиваются на 50 и 80% соот$ ветственно по сравнению с молоды$ ми пациентами. Однако гипотензив$ ный эффект и частота развития по$ бочных эффектов при применении Атаканда® Плюс не зависят от возрас$ та пациентов.

Упациентов с легким и умеренным

нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 70% соответственно, тогда как

T1/2 препарата не изменяется по срав$ нению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяже$

лым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались

на 50 и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиа$ лизе, были выявлены такие же фар$ макокинетические параметры канде$ сартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Упациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отме$ чалось повышение AUC кандесарта$ на на 23%.

Гидрохлоротиазид. T1/2 более продол$ жителен у пациентов, страдающих почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ. Лечение артериаль$ ной гипертензии у пациентов‚ кото$ рым показана комбинированная тера$ пия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, производным сульфона$ мидов;

•нарушения функции печени и/или холестаз;

•нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2);

•анурия;

•рефрактерная гипокалиемия и ги$ перкальциемия;

•подагра;

•беременность;

•период лактации;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелая хрониче$ ская сердечная недостаточность; двух$ сторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана; у больных с цереброваскулярными за$ болеваниями и ИБС; гипертрофиче$ ская обструктивная кардиомиопатия; у больных со сниженным ОЦК; цир$ роз печени; у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы, с наруше$ нием всасывания лактозы и галакто$ зы; гипонатриемия; первичный гипе$ ральдостеронизм; хирургическое вме$ шательство; у больных после транс$ плантации почки; почечная недоста$ точность; сахарный диабет.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. Опыт применения препарата Атаканд® Плюс у беременных ограничен.

Этих данных недостаточно чтобы су$ дить о возможной опасности для пло$ да в I триместре беременности. У че$ ловеческого эмбриона система крово$ снабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формиро$ ваться во II триместре беременности. Таким образом, риск для плода уве$ личивается при назначении Атакан$ да® Плюс в последние 6 мес беремен$

Атаканд® Плюс 127

ности. Средства, оказывающие пря$ мое воздействие на РААС, могут вы$ зывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (артериальная гипотензия, нарушение функции по$ чек, олигурия и/или анурия, олиго$ гидрамнион, гипоплазия костей чере$ па, задержка внутриутробного разви$ тия), вплоть до летального исхода при применении препарата в послед$ ние 6 мес беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры ко$ нечностей.

В исследованиях на животных выяв$ лено повреждение почек в эмбриона$ льном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Предпо$ лагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воз$ действием препарата на РААС.

Гидрохлоротиазид способен умень$ шить объем плазмы крови, а также уменьшить маточно$плацентарный кровоток, также может стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.

Основываясь на полученной инфор$ мации, не следует применять Ата$ канд® Плюс во время беременности. Если беременность наступила в пери$ од лечения Атакандом® Плюс, тера$ пия должна быть прекращена (см. раздел «Противопоказания»).

Внастоящее время неизвестно, про$ никает ли кандесартан в грудное мо$ локо. Однако кандесартан выделяет$ ся из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в моло$ ко матери.

Всвязи с возможным нежелательным действием на грудных детей, Атаканд® Плюс не должен применяться в пери$ од грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, 1 раз в сутки вне зависи$ мости от приема пищи.

Рекомендуемая доза — 1 табл. 1 раз в сутки.

128 Атаканд® Плюс

Рекомендуется титрование дозы кан$ десартана перед переводом пациента на терапию Атакандом® Плюс. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом® на тера$ пию препаратом Атаканд® Плюс.

Основной гипотензивный эффект до$ стигается, как правило, в первые 4 нед после начала лечения.

Пациенты пожилого возраста. У па$ циентов пожилого возраста коррек$ ция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции по чек. У пациентов с нарушением функ$ ции почек предпочтительнее примене$ ние петлевых диуретиков по сравне$ нию с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд® Плюс у пациен$ тов с легким или умеренным наруше$ нием функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м2), включая пациен$ тов, находящихся на гемодиализе, ре$ комендуется титрование дозы канде$ сартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд®), начиная с 4 мг.

Препарат Атаканд® Плюс противопо$ казан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2).

Пациенты со сниженным ОЦК. Для пациентов с риском артериальной ги$ потензии, например для пациентов со сниженным ОЦК, рекомендуется титрование дозы кандесартана (по$ средством монотерапии препаратом Атаканд®), начиная с 4 мг.

Применение у детей и подростков. Бе$ зопасность и эффективность приме$ нения Атаканда® Плюс у детей и по$ дростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч$ ные действия, выявленные в ходе кли$ нических исследований, носили уме$ ренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с груп$ пой плацебо. Частота случаев прекра$ щения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при исполь$

Глава 2

зовании кандесартана /гидрохлороти$ азида (3,3%) и плацебо (2,7%).

В объединенном анализе результатов клинических исследований были от$ мечены следующие побочные эффек$ ты, вызванные назначением канде$ сартана/гидрохлоротиазида. Опи$ санные побочные эффекты наблюда$ лись с частотой хотя бы на 1% боль$ ше, чем в группе плацебо.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость.

Кандесартан

О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового примене$ ния препарата докладывалось очень редко (<1/10000).

Со стороны кровеносной и лимфати ческой системы: лейкопения, нейтро$ пения и агранулоцитоз.

Нарушение метаболизма и заболева ния, вызванные нарушением метабо лизма: гиперкалиемия, гипонатрие$ мия.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны ЖКТ: тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности пече$ ночных ферментов, нарушение функ$ ции печени или гепатит.

Со стороны кожных покровов: ангио$ невротический отек, сыпь, крапивни$ ца, кожный зуд.

Со стороны костно мышечной систе мы, соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы:

нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пред$ расположенных пациентов.

Гидрохлоротиазид

При монотерапии гидрохлоротиази$ дом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты: часто (>1/100), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (<1/1000).

Со стороны кровеносной и лимфати ческой системы: редко — лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тром$

боцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, анемия.

Со стороны иммунной системы: ред$ ко — анафилактические реакции.

Нарушение метаболизма и заболева ния, вызванные нарушением метабо лизма: часто — гипергликемия, гипе$ рурикемия, гипонатриемия и гипока$ лиемия.

Со стороны ЦНС: часто — легкое го$ ловокружение, головная боль; редко

— нарушение сна, депрессия, беспо$ койство, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — преходящая нечеткость изображения. Со стороны ССС: иногда — ортоста$ тическая гипотензия; редко — арит$ мия; некротический васкулит, кож$ ный васкулит.

Со стороны органов дыхания: редко — затрудненное дыхание (пневмония и отек легких).

Со стороны пищеварительного трак та: иногда — потеря аппетита, диа$ рея, запор; редко — панкреатит.

Со стороны печени: редко — внутрипе$ ченочная холестатическая желтуха.

Со стороны кожных покровов: ино$ гда — кожная сыпь, крапивница, ре$ акции фотосенсибилизации; редко — некроз эпидермиса, реакции сходные с кожным эритематозом, рецидив кожного эритематоза.

Со стороны скелетно мышечных и со единительных тканей: редко — миал$ гия.

Со стороны почек и мочеполовой сис темы: часто — глюкозурия; редко — нарушение функции почек и интер$ стициальный нефрит.

Общие нарушения: часто — слабость; редко — чувство жара.

Лабораторные показатели: часто — гиперхолестеринемия, гипертригли$ церидемия; редко — повышение уров$ ня креатинина.

Повышение содержания мочевой кислоты и АЛТ в плазме крови и уровня глюкозы в крови были отме$ чены как побочные эффекты, встре$ чающиеся при использовании канде$

Атаканд® Плюс 129

сартана цилексетила (примерная час$ тота жалоб 1,1, 0,9 и 1% соответствен$ но) незначительно чаще, чем при ис$ пользовании плацебо (0,4, 0 и 0,2% соответственно). У отдельных паци$ ентов, принимавших кандесар$ тан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концент$ рации гемоглобина и увеличение АСТ в плазме крови.

Также наблюдалось повышение со$ держания креатинина, мочевины, ги$ перкалиемия и гипонатриемия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В фармакоки$ нетических исследованиях было изу$ чено сочетанное применение Атакан$ да® Плюс с гидрохлоротиазидом, вар$ фарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстради$ ол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клини$ чески значимых лекарственных взаи$ модействий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в пе$ чени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследова$ ния по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изофер$ менты системы цитохрома Р450 не изучено.

Совместное применение Атаканда® Плюс с другими антигипертензивны$ ми средствами потенцирует гипотен$ зивный эффект.

Следует ожидать, что действие гид$ рохлоротиазида, приводящее к поте$ ре калия, может быть усилено други$ ми средствами, приводящими к поте$ ре калия и гипокалиемии (например диуретики, слабительные, амфотери$ цин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).

Опыт применения других ЛС, дейст$ вующих на РААС, показывает, что со$ путствующая терапия калийсберега$ ющими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержа$ щими калий, и другими средствами,

130 Атаканд® Плюс

которые могут повышать уровень ка$ лия в сыворотке крови (например ге$ парин), может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомаг$ ниемия предрасполагают к возмож$ ному кардиотоксическому действию гликозидов наперстянки и антиарит$ мических средств. При приеме Ата$ канд® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

При сочетанном назначении препа$ ратов лития с ингибиторами АПФ со$ общалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реак$ ций. Подобные реакции могут встре$ чаться и при использовании антаго$ нистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контроли$ ровать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном приме$ нении этих препаратов.

Биодоступность кандесартана не за$ висит от приема пищи.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоро$ тиазида ослабляются НПВС.

Всасывание гидрохлоротиазида ослаб$ ляется при применении колестипола или колестирамина.

Действие недеполяризующих миоре$ лаксантов (например тубокурарин) мо$ жетбытьусиленогидрохлоротиазидом. Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьше$ нием его экскреции. При необходи$ мости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать уровень ка$ льция в плазме крови и при необхо$ димости скорректировать дозу.

Тиазиды усиливают гипергликеми$ ческое действие бета$адреноблокато$ ров и диазоксида.

Антихолинергические средства (на$ пример атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность моче$

Глава 2

гонных средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут увеличить риск небла$ гоприятного действия амантадина.

Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из ор$ ганизма и усилить их миелоподавля$ ющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличи$ ться при сопутствующем приеме сте$ роидных ЛС или адренокортикот$ ропного гормона.

На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ор$ тостатической гипотензии при прие$ ме алкоголя, барбитуратов или об$ щих анестетиков.

Лечение тиазидами может снижать то$ лерантность к глюкозе. Может потре$ боваться подбор дозы противодиабе$ тических препаратов, в т.ч. инсулина.

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов, например эпинефрина (адреналин).

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недо$ статочности, особенно в совокупно$ сти с большими дозами йодированно$ го наполнителя.

Значительное взаимодействие гидро$ хлоротиазида с пищей не обнаружено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: ана$ лиз фармакологических свойств препа$ рата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Были описаны отдельные случаи передози$ ровки препарата (до 672 мг кандесарта$ на), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Основным проявлением передози$ ровки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электроли$ тов. Также наблюдались такие симп$ томы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желу$