справочник РЛС кардиология 2013

дозе кормление грудью следует не$ медленно прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, перед едой, запивая бо$ льшим количеством жидкости. Аспи$ рин® Кардио предназначен для длите$ льного применения. Таблетки следует принимать 1 раз в сутки. Длитель$ ность терапии определяется лечащим врачом.

Первичная профилактика острого инфаркта миокарда при наличии факторов риска — 100 мг/сут или 300 мг через день.

Профилактика повторного инфарк та, стабильная и нестабильная сте нокардия — 100–300 мг/сут.

Нестабильная стенокардия (при по дозрении на развитие острого инфар кта миокарда) — начальная доза — 100–300 мг (первую таблетку необхо$ димо разжевать для более быстрого всасывания) должна быть принята пациентом как можно скорее после того, как возникло подозрение на раз$ витие острого инфаркта миокарда. В последующие 30 дней после развития инфаркта миокарда должна поддер$ живаться доза 200–300 мг/сут. Через 30 дней следует назначить соответст$ вующую терапию для профилактики повторного инфаркта миокарда.

Профилактика инсульта и преходя щего нарушения мозгового кровообра щения — 100–300 мг/сут.

Профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательств на сосудах — 100–300 мг/сут.

Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной арте рии и ее ветвей — 100–200 мг/сут или 300 мг через день.

Действия при пропуске одной или неско льких доз лекарственного препарата

Необходимо принять пропущенную таблетку сразу, как только пациент вспомнит об этом, Во избежание уд$ воения дозы не принимать пропу$ щенную таблетку, если приближает$ ся время приема следующей.

Аспирин® Кардио 111

Особенности действия препарата при первом приеме и при его отмене.

Особенностей действия препарата при первом приеме и при его отмене не наблюдалось.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто роны пищеварительной системы: наи$ более часто отмечаются тошнота, из$ жога, рвота, боли в животе; редко — язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко — перфоративные язвы слизи$ стой оболочки желудка и двенадцати$ перстной кишки, желудочно$кишеч$ ное кровотечение (с соответствующи$ ми клиническими симптомами и ла$ бораторными изменениями), прехо$ дящее нарушение функции печени с повышением активности печеночных трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения:

назначение АСК сопровождается по$ вышенным риском кровотечений вследствие ее ингибирующего дейст$ вия на агрегацию тромбоцитов. Заре$ гистрировано повышение частоты пе$ риоперационных (интра$ и постопера$ ционных) кровотечений, гематом (си$ няков), носовых кровотечений, крово$ точивости десен, кровотечений из мо$ чеполовых путей. Имеются сообще$ ния о серьезных случаях кровотече$ ний, к которым относятся желудоч$ но$кишечное кровотечение и кровоиз$ лияние в мозг (особенно у пациентов с артериальной гипертензией, не до$ стигших целевых цифр АД и/или по$ лучающих сопутствующую терапию антикоагулянтными средствами), ко$ торые в отдельных случаях могут но$ сить угрожающий жизни характер (см. раздел «Особые указания»).

Кровотечения могут приводить к раз$ витию острой или хронической по$ стгеморрагической/железодефицит$ ной анемии (например вследствие скрытого кровотечения) с соответст$ вующими клинико$лабораторными признаками и симптомами (астения, бледность, гипоперфузия).

112 Аспирин® Кардио

Есть сообщения о случаях гемолиза и гемолитической анемии у пациентов с тяжелыми формами дефицита глю$ козо$6$фосфат$дегидрогеназы.

Аллергические реакции: возможны ре$ акции повышенной чувствительно$ сти с соответствующими лаборатор$ ными и клиническими проявления$ ми, такие как астматический синдром (бронхоспазм), реакции легкой и средней тяжести со стороны кожных покровов, дыхательных путей, ЖКТ и ССС, включая такие симптомы, как кожная сыпь, кожный зуд, крапивни$ ца, отек Квинке, отек слизистой обо$ лочки носа, ринит, кардиореспира$ торный дистресс$синдром, а также тяжелые реакции, включая анафи$ лактический шок.

Со стороны ЦНС: имеются сообще$ ния о случаях появления головокру$ жения, снижения слуха, головной боли, шума в ушах, что может являть$ ся признаком передозировки препа$ рата (см. раздел «Передозировка»).

Со стороны мочевыделительной сис темы: есть сообщения о случаях раз$ вития нарушения функции почек и острой почечной недостаточности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре$ менном применении АСК усиливает действие перечисленных ниже ЛС; при необходимости одновременного на$ значения АСК с перечисленными средствами следует рассмотреть во$ прос о необходимости уменьшения дозы указанных препаратов:

$ метотрексат — за счет снижения по$ чечного клиренса и вытеснения его из связи с белками; сочетание АСК с ме$ тотрексатом сопровождается повы$ шенной частотой развития побочных эффектов со стороны органов кровет$ ворения; применение препарата Аспи$ рин® Кардио совместно с метотрекса$ том противопоказано, если доза по$ следнего превышает 15 мг в неделю (см. раздел «Противопоказания»); и возможно с осторожностью — при дозе метотрексата менее 15 мг в неделю;

Глава 2

$ гепарин и непрямые антикоагулян$ ты — за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками; при одновременном применении с ан$ тикоагулянтами, тромболитическими и антиагрегантными средствами (тик$ лопидин) отмечается увеличение рис$ ка кровотечений в результате сине$ ргизма основных терапевтических эф$ фектов применяемых препаратов и усиление повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ; $ селективные ингибиторы обратного

захвата серотонина, т.к. возможно по$ вышение риска кровотечения из вер$ хних отделов ЖКТ (синергизм с АСК); $ дигоксин — вследствие снижения

его почечной экскреции, что может привести к его передозировке; $ гипогликемические средства для

приема внутрь (производные сульфо$ нилмочевины) и инсулин — за счет ги$ погликемических свойств самой АСК в высоких дозах и вытеснения произ$ водных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови; это необхо$ димо иметь в виду при назначении АСК пациентам с сахарным диабетом, получающим перечисленные ЛС; $ одновременное применение с валь$

проевой кислотой увеличивается ее токсичность за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови; $ НПВС, в т.ч. производные салици$

ловой кислоты в высоких дозах (по$ вышение риска ульцерогенного эф$ фекта и кровотечения из ЖКТ в резу$ льтате синергизма действия); $ этанол (алкогольные напитки) —

повышенный риск повреждения сли$ зистой оболочки ЖКТ и удлинение времени кровотечения в результате взаимного усиления эффектов АСК и этанола.

Одновременное назначение АСК в высоких дозах может ослаблять дей ствие перечисленных ниже ЛС. При необходимости одновременного на$ значения АСК с перечисленными

				Аспирин® Кардио		113
препаратами следует рассмотреть во$
				жен, а после отмены ГКС возможна
прос	о необходимости коррекции			передозировка салицилатов.
дозы перечисленных ниже средств:				ПЕРЕДОЗИРОВКА. Салицилатная
$ любые диуретики (при совместном
применении с АСК в высоких дозах				интоксикация (развивается при прие$
отмечается снижение скорости клу$				ме АСК в дозе более 100 мг/кг/сут на
бочковой фильтрации в результате				протяжении более чем 2 сут) может
снижения синтеза ПГ в почках);				являться	результатом длительного
				употребления токсических доз препа$
$ ингибиторы АПФ — отмечается до$
зозависимое снижение скорости клу$				рата в рамках неправильного терапев$
бочковой фильтрации (СКФ) в резу$				тического применения (хроническая
льтате ингибирования ПГ, обладаю$				интоксикация) или однократного слу$
щих	сосудорасширяющим действи$			чайного или намеренного приема ток$
ем, и, соответственно, ослабление ги$				сической	дозы препарата взрослым
потензивного действия. Клиническое				или ребенком (острая интоксикация).
значение снижения СКФ отмечается				Симптомы хронической интоксика
при суточной дозе АСК более 160 мг.				ции производными салициловой кис$
Кроме того, отмечается снижение по$				лоты неспецифичны и часто диагнос$
ложительного кардиопротективного				тируются	с трудом. Интоксикация
действия ингибиторов АПФ, назна$				легкой степени тяжести обычно раз$
ченных пациентам для лечения хро$				вивается только после неоднократно$
нической сердечной недостаточно$				го использования больших доз препа$
сти. Этот эффект также проявляется				рата и проявляется головокружени$
при применении совместно с АСК в				ем, шумом в ушах, снижением слуха,
больших дозах;				повышенным потоотделением, тош$
$ препараты с урикозурическим дей$				нотой и рвотой, головной болью и
ствием — бензбромарон, пробенецид				спутанностью сознания. Указанная
— снижение урикозурического эф$				симптоматика исчезает после умень$
фекта вследствие конкурентного по$				шения дозы препарата. Шум в ушах
давления почечной канальцевой эк$				может появляться при концентрации
скреции мочевой кислоты.				АСК в плазме крови от 150 до 300
При одновременном применении с				мкг/мл. Более тяжелые симптомы
ибупрофеном отмечается антагонизм				проявляются при концентрации АСК
в отношении необратимого угнете$				в плазме крови выше 300 мкг/мл.
ния	тромбоцитов,	обусловленного		Основным проявлением острой ин
действием АСК, что приводит к сни$				токсикации является тяжелое нару$
жению кардиопротективных эффек$				шение кислотно$основного состоя$
тов АСК. Поэтому не рекомендуется				ния, проявления которого могут ва$
сочетание АСК с ибупрофеном у па$				рьировать в зависимости от возраста
циентов с повышенным риском сер$				больного и степени тяжести интокси$
дечно$сосудистых заболеваний.				кации. У детей наиболее типичным
При	одновременном	применении с		является развитие метаболического
системными ГКС (за исключением				ацидоза. Лечение интоксикации про$
гидрокортизона или другого ГКС, ис$				водится в соответствии с принятыми
пользуемого для заместительной те$				стандартами и зависит от степени тя$
рапии болезни Аддисона) отмечается				жести интоксикации и клинической
усиление элиминации салицилатов				картины и должно быть направлено
и, соответственно, ослабление их дей$				главным образом на ускорение выве$
ствия. При сочетанном применении				дения препарата и восстановление
ГКС и салицилатов следует помнить,				водно$электролитного баланса и кис$
что уровень салицилатов в крови сни$				лотно$основного состояния.

114 Аспирин® Кардио

Глава 2

Симптомы передозировки от легкой до средней степени тяжести: голово$ кружение, шум в ушах, ухудшение слуха, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль, спу$ танность сознания, профузное пото$ отделение, тахипноэ, гипервентиля$ ция, респираторный алкалоз.

Лечение: желудочный лаваж, много$ кратный прием активированного угля, форсированный щелочной диу$ рез, восстановление водно$электро$ литного баланса и кислотно$основно$ го состояния.

Симптомы передозировки от средней до тяжелой степени: респираторный алкалоз с компенсаторным метаболи$ ческим ацидозом; гиперпирексия (крайне высокая температура тела); нарушения дыхания (гипервентиля$ ция, некардиогенный отек легких, уг$ нетение дыхания, асфиксия); наруше$ ние со стороны сердечно$сосудистой системы (нарушение ритма сердца, артериальная гипотензия, угнетение сердечной деятельности); нарушение водно$электролитного баланса: дегид$ ратация, нарушение функции почек от олигурии вплоть до развития по$ чечной недостаточности, характери$ зующееся гипокалиемией, гипернат$ риемией, гипонатриемией; нарушение метаболизма глюкозы (гиперглике$ мия, гипогликемия (особенно у де$ тей), кетоацидоз); шум в ушах, глухо$ та; желудочно$кишечное кровотече$ ние; гематологические нарушения (от ингибирования агрегации тромбоци$ тов до коагулопатии, удлинение ПВ, гипопротромбинемия); неврологиче$ ские нарушения (токсическая энце$ фалопатия и угнетение функции ЦНС (сонливость, спутанность созна$ ния, кома, судороги).

Лечение: немедленная госпитализа$ ция в специализированные отделе$ ния для проведения экстренной тера$ пии — желудочный лаваж, много$ кратный прием активированного угля, форсированный щелочной диу$ рез, гемодиализ, восстановление во$

дно$электролитного баланса и кис$ лотно$основного состояния, симпто$ матическая терапия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препарат следует применять по назначению врача.

АСК может провоцировать бронхос$ пазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реак$ ции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сен$ ной лихорадки, полипоза носа, хро$ нических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реак$ ций на другие препараты (например кожные реакции, зуд, крапивница).

Ингибирующее действие АСК на аг$ регацию тромбоцитов сохраняется в течение нескольких дней после прие$ ма, в связи с чем возможно повыше$ ние риска кровотечений в ходе опера$ тивного вмешательства или в послео$ перационном периоде. При необхо$ димости абсолютного исключения кровоточивости в ходе оперативного вмешательства необходимо по воз$ можности полностью отказаться от применения АСК в предоперацион$ ном периоде.

Превышение дозы АСК сопряжено с риском желудочно$кишечного крово$ течения.

Передозировка особенно опасна у па$ циентов пожилого возраста.

При тяжелых формах дефицита глю$ козо$6$фосфат$дегидрогеназы АСК может вызывать гемолиз и гемолити$ ческую анемию. Факторы, которые могут повышать риск развития гемо$ лиза и гемолитической анемии — ли$ хорадка, острые инфекции и высокие дозы препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Прием препарата Аспирин®Кардио не влияет на способность управлять

автомобилем/движущимися меха$ низмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые оболочкой, растворимой в ки шечнике, 100 или 300 мг. В блистере алюминий/ПВХ 10 или 14 табл. 2 или 4 блистера в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. Без рецепта.

АТАКАНД® (ATACAND®)

Кандесартан* . . . . . . . . . . . . . . . . 296

ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз» (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

кандесартана цилексе$ тил. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 мг

16 мг

вспомогательные вещества: кар$ меллоза кальция (кармеллозы кальциевая соль) — 5,6/5,6 мг; гипролоза (гидроксипропилцел$ люлоза) — 4/4 мг; краситель же$ леза оксид красный (E172) — 0,065/0,26 мг; лактозы моногид$ рат — 89,4/81,4 мг; магния стеа$ рат — 0,4/0,4 мг; кукурузный крахмал — 20/20 мг; макрогол — 2,6/2,6 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Атаканд® 8 мг: светло$ро$ зовые круглые двояковыпуклые таб$ летки, с риской и гравировкой «A/CG» — на одной стороне и 008 — на другой.

Атаканд® 16 мг: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, с риской и гравировкой «A/CH» — на одной стороне и 016 — на другой.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Ангиотен$ зин II — основной гормон РААС, кото$ рый играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердеч$ но$сосудистых заболеваний. Основны$

Атаканд® 115

ми физиологическими эффектами ан$ гиотензина II являются вазоконстрик$ ция, стимуляция продукции альдосте$ рона, регуляция водно$электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ан$ гиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1$рецепторы).

Кандесартан — селективный антаго$ нист рецепторов ангиотензина II 1 типа. Кандесартан не ингибирует АПФ, который осуществляет превра$ щение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибито$ рами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесар$ тан не связывается с рецепторами дру$ гих гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС. В результате блокиро$ вания АТ1$рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повы$ шение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концент$ рации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии канде$ сартан вызывает дозозависимое длите$ льное снижение АД. Антигипертен$ зивный эффект препарата обусловлен снижением ОПСС, без изменения ЧСС. Не отмечалось случаев выражен$ ной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром «рикоше$ та») после прекращения терапии.

Начало гипотензивного действия по$ сле приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2 ч. На фоне продолжающей$ ся терапии препаратом в фиксиро$ ванной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 нед и сохраняется на протяжении ле$ чения. Кандесартана цилексетил, на$ значаемый 1 раз в сутки, обеспечива$

116 Атаканд®

ет эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексе$ тила совместно с гидрохлоротиази$ дом приводит к усилению гипотен$ зивного эффекта. Совместное приме$ нение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипи$ на) хорошо переносится.

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов. Кандесартана цилексетил увеличива$ ет почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочко$ вой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и филь$ трационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8–16 мг в течение 12 нед не ока$ зывает негативного влияния на уро$ вень глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертен$ зией и сахарным диабетом типа 2. Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемо$ сти и смертности при приеме в дозе 8–16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз в сутки исследовалось в ходе рандоми$ зированного клинического исследо$ вания с участием 4937 пожилых па$ циентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, полу$ чающих терапию кандесартана ци$ лексетилом в среднем в течение 3,7 лет (исследование COPE — исследо$ вание когнитивных функций и про$ гноза у пожилых пациентов). Паци$ енты получали кандесартан или пла$ цебо, при необходимости, в комбина$ ции с другими антигипертензивными средствами. В группе пациентов, по$ лучавших кандесартан, отмечено снижение АД со 166/90 до 145/80 мм рт. ст. и в контрольной группе — со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. Статисти$ чески значимых различий частоты сердечно$сосудистых осложнений

Глава 2

(летальность в результате сердеч$ но$сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к смертельному исходу) между двумя группами пациентов от$ мечено не было.

Вгруппе пациентов, получавших кандесартан, было отмечено 26,7 слу$ чаев возникновения сердечно$сосу$ дистых осложнений на 1000 пациен$ то$лет по сравнению с 30 случаями на 1000 пациенто$лет в контрольной группе (cоотношение рисков =0,89; 95% доверительный интервал 0,75–1,06; р=0,19).

Хроническая сердечная недостаточ ность

Согласно результатам исследования CHARM (Кандесартан при хрониче$ ской сердечной недостаточности — Оценка Снижения Уровня Смертно$ сти и Заболеваемости) применение кандесартана цилексетила приводи$ ло к снижению частоты летальных исходов и необходимости в госпита$ лизации по поводу хронической сер$ дечной недостаточности и улучше$ нию систолической функции левого желудочка.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью в дополнение к основной терапии получали кандесар$ тана цилексетил в дозе 4–8 мг/сут с повышением дозы до 32 мг/сут или до максимальной переносимой терапев$ тической дозы (средняя доза канде$ сартана составляла 24 мг). Медиана длительности наблюдения составляла 37,7 мес. Через 6 мес терапии 63% па$ циентов, продолжавших принимать кандесартана цилексетил (89%), полу$ чали терапевтическую дозу 32 мг.

Вдругом исследовании CHARM Al ternative (n=2028) участвовали паци$

енты со сниженной (≤40%) фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ), не получавшие ингибитор АПФ из$за непереносимости (в основном из$за кашля — 72%); показатели частоты ле$ тальных исходов от сердечно$сосуди$ стых заболеваний и первой госпита$

лизации по поводу хронической сер$ дечной недостаточности были значи$ тельно ниже в группе пациентов, по$ лучавших кандесартан по сравнению с группой плацебо (cоотношение рис$ ков =0,77; 95% доверительный интер$ вал 0,67–0,89; р<0,001). Снижение от$ носительного риска составляло 23%.

Вэтом исследовании для предотвра$ щения одного случая летального ис$ хода от сердечно$сосудистых ослож$ нений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточ$ ности было необходимо проводить ле$ чение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комби$ нированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показа$ тель первой госпитализации по пово$ ду хронической сердечной недоста$ точности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (cоотношение рисков =0,80; 95% доверительный интервал 0,7–0,92; р=0,001). При этом было от$ мечено положительное влияние кан$ десартана на каждую из составляю$ щих этого комбинированного крите$ рия — частоту летальных исходов и за$ болеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу хрониче$ ской сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексети$ ла приводило к улучшению функцио$ нального класса хронической сердеч$ ной недостаточности по классифика$ ции NYHA (р=0,008).

Висследовании CHARM Added (n=2548) у пациентов со сниженной

ФВЛЖ ≤40%, получавших ингибито$ ры АПФ, комбинированный крите$ рий, включавший в себя показатель летальности от сердечно$сосудистых заболеваний и первой госпитализа$ ции по поводу хронической сердеч$ ной недостаточности был значитель$ но ниже в группе пациентов, получав$ ших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (cоотношение рис$

Атаканд® 117

ков =0,85; 95% доверительный интер$ вал 0,75–0,96; р=0,011), что соответ$ ствовало снижению относительного риска на 15%. В этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно$сосу$ дистых осложнений или госпитали$ зации по поводу хронической сердеч$ ной недостаточности было необходи$ мо проводить лечение 23 пациентов на протяжении всего периода иссле$ дования. Значение комбинированно$ го критерия эффективности, вклю$ чавшего в себя оценку частоты лета$ льных исходов вне зависимости от их причин или частоты первой госпита$ лизации по поводу хронической сер$ дечной недостаточности, был значи$ тельно ниже в группе пациентов, по$ лучавших кандесартан (cоотношение рисков =0,87; 95% доверительный ин$ тервал 0,78–0,98; р=0,021), что также свидетельствовало о положительном эффекте при применении кандесар$ тана. Применение кандесартана ци$ лексетила приводило к улучшению функционального класса хрониче$ ской сердечной недостаточности по классификации NYHA (р=0,02).

В исследовании CHARM Preserve

(n=3023) у пациентов с сохраненной систолической функцией (ФВЛЖ >40%) не было выявлено статистиче$ ски достоверных различий значения комбинированного критерия эффек$ тивности, который включал в себя час$ тоту летальных исходов и частоту пер$ вой госпитализации по поводу хрони$ ческой сердечной недостаточности, в группах кандесартана и плацебо (cоот$ ношение рисков =0,89; 95% доверите$ льный интервал 0,77–1,03; р=0,118). Небольшое численное снижение этого критерия было обусловлено снижени$ ем частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточно$ сти. В данном исследовании не было показано влияния кандесартана на час$ тоту летальных исходов.

При раздельном анализе результатов 3$х исследований программы CHARM

118 Атаканд®

не было получено достоверных разли$ чий частоты летальных исходов в группах кандесартана и плацебо. Од$ нако частота летальных исходов была оценена в объединенной популяции исследований CHARM Alternative и CHARM Added и во всех 3$х исследо$ ваниях (cоотношение рисков =0,91; 95% доверительный интервал 0,83–1,0; р=0,055). Снижение частоты летальных исходов и частоты госпита$ лизаций по поводу хронической сер$ дечной недостаточности на фоне тера$ пии кандесартаном не зависело от воз$ раста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших бета$адре$ ноблокаторы в сочетании с ингибито$ рами АПФ, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, при$ нимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет.

У пациентов с хронической сердеч$ ной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого же$ лудочка (ФВЛЖ ≤40%), прием кан$ десартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ре$ нина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва ние и распределение

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное ве$ щество — кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с АТ1$рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодо$ ступность кандесартана после прие$ ма внутрь раствора кандесартана ци$ лексетила составляет около 40%. От$ носительная биодоступность табле$ тированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь со$ ставляет приблизительно 34%. Таким

Глава 2

образом, расчетная абсолютная био$ доступность таблетированной фор$ мы препарата составляет 14%. Cmax в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в пределах рекомен$ дуемых концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокине$ тические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влия$ ния на AUC, т.е. одновременный при$ ем пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Канде$ сартан активно связывается с белка$ ми плазмы крови (>99%). Vd канде$ сартана составляет 0,1 л/кг.

Метаболизм и выведение из организма

Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и желчью в не$ измененном виде и лишь в незначите$ льной степени метаболизируется в печени. T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция в ор$ ганизме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана состав$ ляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кан$ десартана осуществляется путем клу$ бочковой фильтрации и активной ка$ нальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно$меченного кан$ десартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде канде$ сартана и 10% — в виде неактивного метаболита.

У пожилых больных (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличива$ ются на 50 и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и ча$ стота возникновения побочных эф$ фектов при применении Атаканда® не зависят от возраста пациентов.

Упациентов с легким и умеренным

нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 70% соответственно, тогда как

T1/2 препарата не изменялся по срав$ нению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяже$

лым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались

на 50 и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиа$ лизе, были выявлены такие же фар$ макокинетические параметры канде$ сартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Упациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отме$ чалось повышение AUC кандесарта$ на на 23%.

ПОКАЗАНИЯ

•артериальная гипертензия;

•хроническая сердечная недостаточ$ ность и нарушение систолической функции левого желудочка (сниже$

ние фракции выброса левого желу$ дочка ≤40%) в качестве дополни$ тельной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ин$ гибиторов АПФ (см. раздел «Фар$ макодинамика»).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или дру$ гим компонентам, входящим в со$ став препарата;

•выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;

•беременность и период лактации (см. раздел «Применение при бере$ менности и кормлении грудью»).

С осторожностью: у больных с выра$ женной почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин), двухсто$ ронним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, с гемодинамически значимым стенозом аортального и митрального клапана, после пересадки почки в ана$ мнезе, у больных с цереброваскулярны$

Атаканд® 119

ми заболеваниями и ИБС, гиперкалие$ мией, у больных со сниженным ОЦК, первичным гиперальдостеронизмом (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследовани$ ям), гипертрофической кардиомиопа$ тией, в возрасте до 18 лет (эффектив$ ность и безопасность не установлены).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. У человеческого эмбриона сис$ тема кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре бере$ менности. Таким образом, риск для плода увеличивается при назначении Атаканда® во II и III триместрах бере$ менности. Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, могут вы$ зывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного вплоть до летального исхода при применении препарата во II и III триместрах беременности.

В исследованиях на животных выявле$ но повреждение почек в эмбриональ$ ном и неонатальном периодах при при$ менении кандесартана цилексетила. Предполагается, что механизм повреж$ дения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на РААС.

Основываясь на полученной инфор$ мации, не следует применять Ата$ канд® во время беременности. Если беременность выявлена в период ле$ чения Атакандом®, терапия должна быть прекращена (см. раздел «Проти$ вопоказания»).

В настоящее время неизвестно, про$ никает ли кандесартан в грудное мо$ локо. В связи с возможным нежелате$ льным действием на грудных детей, Атаканд® не следует применять в пе$ риод грудного кормления.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, 1 раз в сутки вне зависи$ мости от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддер$ живающая доза Атаканда® составляет

120 Атаканд®

8 мг 1 раз в сутки. Пациентам, кото$ рым требуется дальнейшее снижение АД, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг 1 раз в сутки. Максимальный ан$ тигипертензивный эффект достигает$ ся в течение 4 нед от начала лечения.

В случае, если терапия Атакандом® не приводит к снижению АД до оптима$ льного уровня, рекомендуется доба$ вить к терапии тиазидный диуретик.

Пациенты пожилого возраста. У па$ циентов пожилого возраста нет необ$ ходимости корректировать началь$ ную дозу препарата.

Пациенты с нарушением функции по чек. У пациентов с легким или умерен$ ным нарушением функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин/1,73м2 пло$ щади поверхности тела) не требуется изменение начальной дозы препарата.

Клинический опыт применения пре$ парата у пациентов с тяжелым нару$ шением функции почек (Cl креати$ нина <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) ограничен; в этом случае следует рассмотреть возмож$ ность начала лечения с суточной дозы 4 мг.

Пациенты с нарушением функции пе чени. У пациентов с нарушением фун$ кции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать ле$ чение с суточной дозы 2 мг 1 раз в сут$ ки. Возможно увеличение дозы при необходимости. Клинический опыт применения у больных с тяжелыми поражениями печени ограничен.

Сопутствующая терапия. Примене$ ние Атаканда® совместно с диурети$ ками тиазидного типа (например гид$ рохлоротиазид) могут усилить гипо$ тензивный эффект Атаканда®.

Хроническая сердечная недостаточ ность

Рекомендуемая начальная доза Ата$ канда® составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг 1 раз в сут$ ки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с

Глава 2

интервалами не менее 2 нед (см. раз$ дел «Особые указания»).

Особые группы пациентов. Пациен$ там пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек или пе$ чени не требуется изменение началь$ ной дозы препарата.

Применение у детей и подростков. Бе$ зопасность и эффективность приме$ нения Атаканда® у детей и подрост$ ков (в возрасте до 18 лет) не установ$ лены.

Сопутствующая терапия. Атаканд® можно назначать совместно с други$ ми средствами, применяемыми при терапии хронической сердечной не$ достаточности, например ингибито$ рами АПФ, бета$адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликози$ дами (см. разделы «Особые указа$ ния», «Фармакодинамика»).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Артери альная гипертензия

Побочные эффекты в ходе клиниче$ ских исследований носили умерен$ ный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникнове$ ния побочных эффектов на фоне при$ ема Атаканда® не зависела от дозы препарата и возраста пациента. Час$ тота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании канде$ сартана цилексетила (2,4%) и плаце$ бо (2,6%).

В ходе анализа данных проведенных исследований сообщалось о следую$ щих побочных эффектах, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана цилексетила. Описанные побочные эффекты на$ блюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль.

Со стороны костно мышечной систе мы, соединительной ткани: боль в спине.

Инфекции: респираторные инфекции.