справочник РЛС кардиология 2013

(соответствует 19,5, 39 и 78 мг ме$ топролола или 25, 50 и 100 мг ме$ топролола тартрата соответст$ венно)

вспомогательные вещества: этил$ целлюлоза — 21,5/23/46 мг; гип$ ролоза — 6,13/7/13 мг; гипромел$ лоза — 5,64/6,2/9,8 мг; МКЦ — 94,9/120/180 мг; парафин — 0,06/0,1/0,2 мг; макрогол — 1,41/1,6/2,4 мг; кремния диок$ сид — 14,6/12/24 мг; натрия стеа$ рилфумарат — 0,241/0,3/0,5 мг; титана диоксид — 1,41/1,6/2,4 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Беталок® ЗОК, 25 мг: ова$ льные двояковыпуклые таблетки бе$ лого или почти белого цвета, покры$ тые оболочкой; с насечкой на обеих сторонах и гравировкой «A/β» на од$ ной стороне.

Беталок® ЗОК, 50 мг: круглые двоя$ ковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые обо$ лочкой; с насечкой на одной стороне и гравировкой «A/mo» на другой сто$ роне.

Беталок® ЗОК, 100 мг: круглые двоя$ ковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые обо$ лочкой; с насечкой на одной стороне и гравировкой «A/ms» на другой сто$ роне.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Метопро$ лол — β1$адреноблокатор, блокирую$ щий β1$рецепторы в дозах значитель$ но меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования β2$рецепторов.

Метопролол обладает незначитель$ ным мембраностабилизирующим эф$ фектом и не проявляет активности частичного агониста.

Метопролол снижает или ингибиру$ ет агонистическое действие, которое оказывают на сердечную деятель$ ность катехоламины, выделяющиеся при нервных и физических стрессах. Это означает, что метопролол облада$ ет способностью препятствовать уве$

Беталок® ЗОК 141

личению ЧСС, минутного объема и усилению сократимости сердца, а также повышению АД, вызываемых резким выбросом катехоламинов.

В отличие от обычных таблетирован$ ных лекарственных форм селектив$ ных β1$адреноблокаторов (включая метопролола тартрат), при примене$ нии препарата Беталок® ЗОК наблю$ дается постоянная концентрация препарата в плазме крови и обеспечи$ вается устойчивый клинический эф$ фект (β1$блокада) в течение более чем 24 ч.

Вследствие отсутствия явных пико$ вых концентраций в плазме, клини$ чески Беталок® ЗОК характеризует$ ся лучшей β1$селективностью по сравнению с обычными таблетиро$ ванными формами β1$адреноблока$ торов. Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциаль$ ный риск побочных эффектов, на$ блюдаемых при пиковых концентра$ циях препарата в плазме, например брадикардия и слабость в ногах при ходьбе.

Пациентам с симптомами обструк$ тивных заболеваний легких при не$

142 Беталок® ЗОК

обходимости можно назначать Бета$ лок® ЗОК в сочетании с β2$адреноми$ метиками. При совместном исполь$ зовании с β2$адреномиметиками Бе$ талок® ЗОК в терапевтических дозах в меньшей степени влияет на вызыва$ емую β2$адреномиметиками бронхо$ дилатацию, чем неселективные β$ад$ реноблокаторы. Метопролол в мень$ шей степени, чем неселективные β$адреноблокаторы, влияет на про$ дукцию инсулина и углеводный мета$ болизм. Влияние препарата на реак$ цию ССС в условиях гипогликемии значительно менее выражено по срав$ нению с неселективными β$адреноб$ локаторами.

Применение препарата Беталок® ЗОК при артериальной гипертензии приводит к значительному сниже$ нию АД в течение более чем 24 ч, как в положении лежа и стоя, так и при нагрузке. В начале терапии метопро$ лолом отмечается увеличение сосу$ дистого сопротивления. Однако при длительном приеме возможно сниже$ ние АД вследствие уменьшения сосу$ дистого сопротивления при неизмен$ ном сердечном выбросе.

В исследовании MERIT HF (исследо$ вание выживаемости при хрониче$ ской сердечной недостаточности (класс II–IV по классификации NY HA) и сниженной фракции сердечно$ го выброса (≤0,4), включавшее 3991 пациента) Беталок® ЗОК показал по$ вышение выживаемости и снижение частоты госпитализаций. При длите$ льном лечении пациенты достигали общего улучшения симптомов (по классам NYHA). Также терапия с при$ менением Беталок® ЗОК показала по$ вышение фракции выброса левого же$ лудочка, снижение конечного систо$ лического и конечного диастоличе$ ского объемов левого желудочка.

Качество жизни в период лечения препаратом Беталок® ЗОК не ухуд$ шается или улучшается. Улучшение качества жизни при лечении препа$

Глава 2

ратом Беталок® ЗОК наблюдали у па$ циентов после инфаркта миокарда.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При кон$ такте с жидкостью таблетки быстро распадаются, при этом происходит диспергирование активного вещества в ЖКТ. Скорость высвобождения ак$ тивного вещества зависит от кислотно$ сти среды. Длительность терапевтиче$ ского эффекта после приема препарата Беталок® ЗОК в лекарственной форме таблетки с замедленным высвобожде$ нием, покрытые оболочкой, составляет более 24 ч, при этом достигается посто$ янная скорость высвобождения актив$ ного вещества в течение 20 ч. T1/2 со$ ставляет в среднем 3,5 ч.

Беталок® ЗОК полностью абсорбиру$ ется после приема внутрь. Системная биодоступность после приема внутрь однократной дозы составляет при$ близительно 30–40%.

Метопролол подвергается окислите$ льному метаболизму в печени. Три основных метаболита метопролола не обнаруживали клинически значи$ мого β$блокирующего эффекта. Око$ ло 5% пероральной дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть препарата вы$ водится в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая, при$ мерно 5–10%.

ПОКАЗАНИЯ

•артериальная гипертензия;

•стенокардия;

•стабильная симптоматическая хро$ ническая сердечная недостаточ$ ность с нарушением систолической функции левого желудочка (в каче$ стве вспомогательной терапии к ос$ новному лечению хронической сер$ дечной недостаточности);

•снижение смертности и частоты по$ вторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда;

•нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахи$ кардию, снижение частоты сокра$ щения желудочков при фибрилля$

ции предсердий и желудочковых экстрасистолах;

•функциональные нарушения сер$ дечной деятельности, сопровож$ дающиеся тахикардией;

•профилактика приступов мигрени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•известная повышенная чувстви$

тельность к метопрололу и его ком$ понентам или к другим β$адреноб$ локаторам;

•AV блокада II и III степени;

•сердечная недостаточность в ста$ дии декомпенсации;

•постоянная или интермиттирую$

щая терапия инотропными препа$ ратами, действующими на β$адре$ норецепторы;

•клинически значимая синусовая брадикардия;

•синдром слабости синусного узла;

•кардиогенный шок;

•тяжелые нарушения перифериче$ ского кровообращения, в т.ч. при уг$ розе гангрены;

•артериальная гипотензия;

•подозрение на острый инфаркт миокарда при ЧСС менее 45 уд./мин, интервале PQ более 0,24 с или сАД менее 100 мм рт. ст.;

•в/в введение БКК типа верапамила;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: AV блокада I сте$ пени; стенокардия Принцметала; бронхиальная астма; хроническая об$ структивная болезнь легких; сахар$ ный диабет; тяжелая почечная недо$ статочность; тяжелая печеночная не$ достаточность; метаболический аци$ доз; совместное назначение с сердеч$ ными гликозидами.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Как и большинство препаратов, Беталок® ЗОК не следует назначать во время беременности и в период груд$ ного кормления, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный

Беталок® ЗОК 143

риск для плода и/или ребенка. Как и другие антигипертензивные средства, β$адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например бради$ кардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскар$ мливании.

Количество метопролола, выделяю$ щееся в грудное молоко, и β$блокиру$ ющее действие у ребенка, находяще$ гося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в тера$ певтических дозах), являются незна$ чительными.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь.

Беталок® ЗОК предназначен для еже$ дневного приема 1 раз в сутки, реко$ мендуется принимать препарат ут$ ром. Таблетку Беталок® ЗОК следует проглатывать, запивая жидкостью. Таблетки (или таблетки, разделен$ ные пополам) не следует разжевы$ вать или крошить. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При подборе дозы необходимо избе$ гать развития брадикардии.

Артериальная гипертензия. По 50–100 мг 1 раз в сутки. При необхо$ димости дозу можно увеличить до 100 мг/сут или добавить другое анти$ гипертензивное средство, предпочти$ тельнее диуретик и кальция антаго$ нист дигидропиридинового ряда.

Стенокардия. По 100–200 мг Беталок® ЗОК 1 раз в сутки. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.

Стабильная симптоматическая хро ническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка. Пациенты должны находиться в стадии стабильной хро$ нической сердечной недостаточности без эпизодов обострения в течение последних 6 нед и без изменений в основной терапии в течение послед$ них 2 нед.

Терапия сердечной недостаточности β$адреноблокаторами иногда может

144 Беталок® ЗОК

привести к временному ухудшению симптоматической картины. В неко$ торых случаях возможно продолже$ ние терапии или снижение дозы, в ряде случаев может возникнуть необ$ ходимость отмены препарата.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность, II функциональ ный класс. Рекомендуемая начальная доза Беталок® ЗОК в первые 2 нед — 25 мг 1 раз в сутки. После 2 нед тера$ пии доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки и далее может удваи$ ваться каждые 2 нед.

Поддерживающая доза для длитель$ ного лечения — 200 мг Беталок® ЗОК 1 раз в сутки.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность, III–IV функциона льный класс. Рекомендуемая началь$ ная доза в первые 2 нед — 12,5 мг Бе$ талок® ЗОК (половина таблетки 25 мг) 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. В период увеличе$ ния дозы пациент должен находиться под наблюдением, т.к. у некоторых пациентов симптомы сердечной не$ достаточности могут ухудшиться.

Через 1–2 нед доза может быть увели$ чена до 25 мг Беталок® ЗОК 1 раз в сутки. Затем, по прошествии 2 нед, доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которые хо$ рошо переносят препарат, можно уд$ ваивать дозу каждые 2 нед до дости$ жения максимальной дозы — 200 мг Беталок® ЗОК 1 раз в сутки.

В случае артериальной гипотензии и/или брадикардии может понадоби$ ться уменьшение сопутствующей те$ рапии или снижение дозы Беталок® ЗОК. Артериальная гипотензия в на$ чале терапии не обязательно указы$ вает, что данная доза Беталок® ЗОК не будет переноситься при дальней$ шем длительном лечении. Однако доза не должна повышаться до тех пор, пока состояние не стабилизиру$ ется. Может потребоваться контроль функции почек.

Глава 2

Нарушения сердечного ритма. По 100–200мгБеталок® ЗОК1развсутки.

Поддерживающее лечение после ин фаркта миокарда. По 200 мг Бета$ лок® ЗОК 1 раз в сутки.

Функциональные нарушения сердеч ной деятельности, сопровождающие ся тахикардией. По 100 мг Беталок® ЗОК 1 раз в сутки. При необходимо$ сти дозу можно увеличить до 200 мг/сут.

Профилактика приступов мигрени.

По 100–200 мг Беталок® ЗОК 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек. Нет необхо$ димости корректировать дозу у паци$ ентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени. Обычно из$за низкой степени связи с белками плазмы коррекция дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом на$ рушении функции печени (у пациен$ тов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.

Пожилой возраст. Нет необходимо$ сти корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.

Дети. Опыт применения препарата Беталок® ЗОК у детей ограничен.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Беталок® ЗОК хорошо переносится пациента$ ми, побочные эффекты в основном яв$ ляются легкими и обратимыми.

Для оценки частоты случаев приме$ няли следующие критерии: очень ча$ сто (>10%); часто (1–9,9%); нечасто (0,1–0,9%); редко (0,01–0,09%); очень редко (<0,01%).

Со стороны ССС: часто — брадикар$ дия, ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся об$ мороком), похолодание конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто — временное усиление симптомов сер$ дечной недостаточности, AV блокада I степени, кардиогенный шок у паци$ ентов с острым инфарктом миокарда, отеки, боли в области сердца; редко — другие нарушения проводимости,

					Беталок® ЗОК			145
	аритмии; очень редко — гангрена у				мин), могут влиять на плазменную
	пациентов с предшествующими тя$				концентрацию метопролола.
	желыми нарушениями перифериче$				Следует избегать совместного приме$
	ского кровообращения.				нения Беталок® ЗОК со следующими
	Со стороны ЦНС: очень часто — повы$				ЛС.
	шенная утомляемость; часто — голо$				Производные барбитуровой кислоты.
	вокружение, головная боль; нечасто —				Барбитураты (исследование			прово$
	парестезии, судороги, депрессия, сни$				дилось с пентобарбиталом) усилива$
	жение концентрации внимания, сон$				ют метаболизм метопролола вследст$
	ливость или бессонница, ночные кош$				вие индукции ферментов.
	мары; редко — повышенная нервная				Пропафенон. При назначении пропа$
	возбудимость,	тревожность;		очень	фенона четырем пациентам, получав$
	редко — амнезия/нарушения памяти,				шим лечение метопрололом, отмеча$
	подавленность, галлюцинации.				лось увеличение плазменной концен$
	Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,
					трации метопролола в 2–5 раз, при
	боли в области живота, диарея, запор;				этом у двух пациентов отмечались
	нечасто — рвота; редко — сухость сли$				побочные эффекты, характерные для
	зистой оболочки полости рта.				метопролола. Данное взаимодейст$
	Со стороны печени: редко — наруше$				вие было подтверждено в ходе иссле$
	ния функции печени; очень редко —				дования данных 8 добровольцев. Ве$
	гепатит.				роятно, взаимодействие обусловлено
	Со стороны кожных покровов: нечас$				ингибированием пропафеноном, по$
	то — кожная сыпь (по типу псориазо$				добно хинидину, метаболизма метоп$
	подобной крапивницы), повышенное				ролола посредством системы цито$
	потоотделение; редко — выпадение				хрома Р450 2D6. Принимая во внима$
	волос; очень редко — фотосенсибили$				ние тот факт, что пропафенон облада$
	зация, обострение псориаза.				ет свойствами β$адреноблокатора, со$
	Со стороны органов дыхания: часто —				вместное назначение метопролола и
	одышка при физической нагрузке; не$				пропафенона не представляется це$
	часто — бронхоспазм; редко — ринит.				лесообразным.
	Со стороны органов чувств: редко —				Верапамил. Комбинация β$адренобло$
	нарушения зрения,		сухость	и/или	каторов (атенолол, пропранолол и
	раздражение	глаз,	конъюнктивит;		пиндолол) и верапамила может вызы$
	очень редко — звон в ушах, наруше$				вать брадикардию и приводить к сни$
	ния вкусовых ощущений.				жению АД. Верапамил и β$адренобло$
	Со стороны скелетно мышечной сис				каторы имеют	взаимодополняющий
	темы: очень редко — артралгия.				ингибирующий эффект на AV прово$
					димость и функцию синусного узла. ®
	Со стороны обмена веществ: нечас$
	то — увеличение массы тела.				Комбинация	препарата Беталок
					ЗОК со следующими препаратами
	Со стороны	системы крови: очень
	редко — тромбоцитопения.				может потребовать коррекции дозы.
					Амиодарон. Совместное применение
	Прочие: редко — импотенция/сексуа$
	льная дисфункция.				амиодарона и	метопролола		может
					приводить к выраженной синусовой
	ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Метопролол
					брадикардии. Принимая во внимание
	является субстратом CYP2D6, в связи				крайне длительный T1/2 амиодарона

счем препараты, ингибирующие (50 дней), следует учитывать воз$

CYP2D6 (хинидин, тербинафин, па$	можное взаимодействие спустя про$
роксетин, флуоксетин, сертралин, це$	должительное время после отмены
лекоксиб, пропафенон и дифенгидра$	амиодарона.

146 Беталок® ЗОК

Антиаритмические средства I клас са. Антиаритмические средства I класса и β$адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрица$ тельного инотропного эффекта, кото$ рый может приводить к серьезным ге$ модинамическим побочным эффек$ там у пациентов с нарушенной функ$ цией левого желудочка. Также следу$ ет избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости си$ нусного узла и нарушением АV про$ водимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

НПВС. НПВС ослабляют антигипер$ тензивный эффект β$адреноблокато$ ров. Данное взаимодействие доку$ ментировано для индометацина. Ве$ роятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодейст$ вии с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмечено в ис$ следованиях с диклофенаком.

Дифенгидрамин. Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α$гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиле$ ние действия метопролола.

Дилтиазем. Дилтиазем и β$адреноб$ локаторы взаимно усиливают инги$ бирующий эффект на АV проводи$ мость и функцию синусного узла. При комбинации метопролола с дил$ тиаземом отмечались случаи выра$ женной брадикардии.

Эпинефрин (адреналин). Сообщалось о 10 случаях выраженной артериаль$ ной гипертензии и брадикардии у па$ циентов, принимавших неселектив$ ные β$адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получав$ ших эпинефрин (адреналин). Взаи$ модействие отмечено и в группе здо$ ровых добровольцев. Предполагает$ ся, что подобные реакции могут на$ блюдаться и при применении эпи$ нефрина совместно с местными анес$ тетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при при$

Глава 2

менении кардиоселективных β$адре$ ноблокаторов.

Фенилпропаноламин. Фенилпропа$ ноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повыше$ ние дАД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропрано$ лол в основном препятствует повы$ шению АД, вызываемому фенилпро$ паноламином. Однако β$адренобло$ каторы могут вызывать реакции па$ родоксальной артериальной гипер$ тензии у пациентов, получающих вы$ сокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.

Хинидин. Хинидин ингибирует мета$ болизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилиро$ ванием (в Швеции примерно 90% на$ селения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазмен$ ной концентрации метопролола и усиление β$блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других β$адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует ци$ тохром Р450 2D6.

Клонидин. Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме β$адреноблокаторов. При совмест$ ном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема β$адреноблокаторов следует начи$ нать за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин. Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентра$ цию метопролола.

Пациенты, одновременно принимаю$ щие метопролол и другие β$адреноб$ локаторы (глазные капли) или инги$ биторы МАО, должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема β$адреноблокаторов ин$ галяционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На

фоне приема β$адреноблокаторов па$ циентам, получающим гипогликеми$ ческие средства для приема внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.

Плазменная концентрация метопро$ лола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина.

Сердечные гликозиды при совместном применении с β$адреноблокаторами могут увеличивать время AV проводи$ мости и вызывать брадикардию.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Токсичность:

метопролол в дозе 7,5 г у взрослого вызвал интоксикацию с летальным исходом. У 5$летнего ребенка, при$ нявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Прием 450 мг метопролола подростком 12 лет привел к умеренной интоксикации. Прием 1,4 и 2,5 г метопролола взрос$ лыми вызвал умеренную и тяжелую интоксикацию соответственно. При$ ем 7,5 г взрослым привел к крайне тя$ желой интоксикации.

Симптомы: при передозировке ме$ топролола наиболее серьезными яв$ ляются симптомы со стороны ССС,

однако иногда, особенно у детей и по$ дростков, могут преобладать симпто$ мы со стороны ЦНС и подавление ле$ гочной функции, брадикардия, AV блокада I–III степени, асистолия, вы$ раженное снижение АД, слабая пери$ ферическая перфузия, сердечная не$ достаточность, кардиогенный шок; угнетение функции легких, апноэ, а также повышенная усталость, нару$ шение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное пото$ отделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагеа$ льный спазм, гипогликемия (особен$ но у детей) или гипергликемия, ги$ перкалиемия; воздействие на почки; транзиторный миастенический синд$ ром; сопутствующий прием алкоголя, антигипертензивных средств, хини$ дина или барбитуратов может ухуд$

Беталок® ЗОК 147

шить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут на$ блюдаться через 20 мин — 2 ч после приема препарата.

Лечение: назначение активированно$ го угля, в случае необходимости — промывание желудка.

ВАЖНО! Атропин (0,25–0,5 мг в/в для взрослых, 10–20 мкг/кг — для де$ тей) должен быть назначен до промы$ вания желудка (из$за риска стимули$ рования блуждающего нерва). При необходимости — поддержание про$ ходимости дыхательных путей (ин$ тубация) и адекватная вентиляция легких. Восполнение ОЦК и инфу$ зии глюкозы. Контроль ЭКГ. Атро$ пин — 1–2 мг в/в, при необходимости повторяют введение (особенно в слу$ чае вагусных симптомов). В случае подавления (депрессии) миокарда показано инфузионное введение до$ бутамина или допамина. Можно так$ же применять глюкагон 50–150 мкг/кг в/в с интервалом в 1 мин. В некоторых случаях может быть эф$ фективно добавление к терапии адре$ налина. При аритмии и обширном желудочковом (QRS) комплексе ин$ фузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна установка искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследст$ вие передозировки могут понадоби$ ться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купи$ рования бронхоспазма может приме$ няться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Прово$ дится симптоматическое лечение.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациентам, принимающим β$адреноблокаторы, не следует вводить в/в БКК типа ве$ рапамила.

Пациентам с бронхиальной астмой или ХОБЛ должна быть назначена сопутствующая терапия β2$адрено$ миметиком. Необходимо назначать минимально эффективную дозу пре$ парата Беталок® ЗОК, при этом мо$

148 Беталок® ЗОК

жет потребоваться увеличение дозы β2$адреномиметика.

Не рекомендуется назначать неселек$ тивные β$адреноблокаторы пациен$ там со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов β$селек$ тивные адреноблокаторы следует на$ значать с осторожностью.

При применении β1$адреноблокато$ ров риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирова$ ния симптомов гипогликемии значи$ тельно меньше, чем при применении неселективных β$адреноблокаторов. У пациентов с хронической сердеч$ ной недостаточностью в стадии де$ компенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом.

Очень редко у пациентов с нарушени$ ем AV проводимости может насту$ пать ухудшение (возможный исход — AV блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препа$ рата необходимо уменьшить или сле$ дует постепенно отменить препарат. Беталок® ЗОК может усугублять те$ чение имеющихся нарушений пери$ ферического кровообращения, в основном вследствие снижения АД.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточно$ стью, при метаболическом ацидозе, одновременном применении с сер$ дечными гликозидами.

У пациентов, принимающих β$адре$ ноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой фор$ ме. Применение эпинефрина (адре$ налин) в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению жела$ емого клинического эффекта на фоне приема метопролола. Пациентам с феохромоцитомой одновременно с препаратом Беталок® ЗОК следует назначать α$адреноблокатор.

Резкая отмена β$адреноблокаторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, в связи с чем ее сле$

Глава 2

дует избегать. При необходимости отмены препарата, ее следует произ$ водить постепенно, в течение по крайней мере 2 нед, с двукратным снижением дозы препарата на каж$ дом этапе, до достижения конечной дозы 12,5 мг (1/2 табл. по 25 мг), ко$ торую следует принимать как мини$ мум 4 дня до полной отмены препара$ та. При появлении симптомов (на$ пример усиление симптомов стено$ кардии, повышение АД) рекоменду$ ется более медленный режим отмены. Резкая отмена β$адреноблокатора может привести к утяжелению тече$ ния хронической сердечной недоста$ точности и повышению риска инфар$ кта миокарда и внезапной смерти.

В случае хирургического вмешатель$ ства следует проинформировать вра$ ча$анестезиолога, что пациент при$ нимает Беталок® ЗОК. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, не рекомендуется прекращение терапии β$адренобло$ каторами. Следует избегать назначе$ ния высоких доз без предваритель$ ной титрации доз препарата у паци$ ентов с факторами сердечно$сосуди$ стого риска, подвергающихся некар$ диологическим операциям, в связи с повышенным риском брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, в т.ч. с летальным исходом.

Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической хронической сер$ дечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограниче$ ны. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом.

Пациенты с симптоматической сер$ дечной недостаточностью в сочета$ нии с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исклю$ чались из исследований, на основа$ нии которых определялись показа$ ния к назначению. Эффективность и

безопасность препарата для данной группы пациентов не описана. При$ менение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпен$ сации противопоказано.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

При вождении автотранспорта и за$ нятии потенциально опасными вида$ ми деятельности, требующими повы$ шенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при примене$ нии Беталок® ЗОК может наблюдать$ ся головокружение и усталость.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки с за медленным высвобождением, покры тые оболочкой, 25 мг, 50 мг и 100 мг.

Таблетки 25 мг: по 14 табл. в блистере (алюминий/ПВХ); по 1 блистеру в картонной пачке.

Таблетки 50 мг и 100 мг: по 30 табл. в пластиковом флаконе с завинчиваю$ щейся пластиковой крышкой с конт$ ролем первого вскрытия; по 1 фл. в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

149 Бивалирудин* (Bivalirudinum)

Синонимы

Ангиокс®149: лиоф. д/р$ра для в/в введ. (Райфарм ООО) . . . . . . . 81

БИЛОБИЛ® (BILOBIL®)

Гинкго двулопастного ли стьев экстракт . . . . . . . . . . . . . . 245

KRKA (Словения)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ

Капсулы . . . . . . . . . . . . . . 1 капс.

активное вещество:

гинкго двулопастного листьев экстракт су$ хой*, стандартизиро$ ванный (с содержанием

Билобил® 149

флавоновых гликози$ дов 24%, терпеновых

лактонов 6%). . . . . . . . . . . . . . 40 мг

вспомогательные вещества: лакто$ зы моногидрат — 66 мг; крахмал кукурузный — 30 мг; тальк — 8 мг; кремния диоксид коллоидный без$ водный — 2 мг; магния стеарат — 2 мг; декстроза жидкая (декстроза, олиго$ и полисахариды) — 2 мг

состав твердой желатиновой кап сулы (корпус и крышечка): титана диоксид (Е171) — 0,7417%; инди$ готин (Е132) — 0,0181%; краси$ тель азорубин (Е122) — 0,0382%; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,334%; краситель желе$ за оксид черный (Е172) — 0,245%; желатин — до 100% * Гинкго двулопастного листьев

экстракт сухой из гинкго двуло$ пастного листьев (Ginkgo biloba L., семейства гинкговые (Ginkgo aceae), folium)

Соотношение количества расти$ тельного сырья к количеству ис$ ходного экстракта: 35 — 67:1 Экстрагент — ацетон/вода.

150 Билобил®

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Твердые желатиновые кап$ сулы размером №4, корпус и крышеч$ ка — фиолетово$коричневого цвета, непрозрачные.

Содержимое капсулы — порошок от светло$коричневого до темно$корич$ невого цвета с частицами более тем$ ного цвета. Допускается наличие ко$ мочков.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Препарат Билобил® содержит биологически ак$ тивные вещества экстракта листьев гинкго билоба (флавоновые гликози$ ды, терпеновые лактоны), которые способствуют укреплению и повыше$ нию эластичности сосудистой стенки, улучшают реологические свойства крови; вследствие чего улучшается микроциркуляция, снабжение мозга и периферических тканей кислородом и глюкозой. Препарат нормализует об$ мен веществ в клетках, повышает устойчивость к гипоксии, препятству$ ет агрегации эритроцитов, тормозит фактор активации тромбоцитов. Ока$ зывает дозозависимое регулирующее влияние на сосудистую систему, рас$ ширяет мелкие артерии, повышает то$ нус вен, регулирует кровенаполнение сосудов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Флавоно$ вые гликозиды всасываются в тонкой кишке. Сmax в плазме крови достигает$ ся через 2 ч, Т1/2 составляет 2–4 ч.

ПОКАЗАНИЯ

•дисциркуляторная энцефалопатия различной этиологии (развиваю$ щаяся вследствие инсульта, череп$ но$мозговой травмы, в пожилом возрасте), сопровождающаяся: снижением внимания, ослаблени$ ем памяти, снижением интеллекту$ альных способностей, нарушением сна;

•нарушение периферического кро$ вообращения и микроциркуляции (в т.ч. артериопатия нижних конеч$ ностей), синдром Рейно;

Глава 2

•нейросенсорные нарушения (голо$ вокружение, звон в ушах, гипоаку$ зия);

•старческая дегенерация желтого пятна;

•диабетическая ретинопатия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к компонентам препарата;

•пониженная свертываемость крови;

•эрозивный гастрит;

•язвенная болезнь желудка и двена$ дцатиперстной кишки в стадии обо$ стрения;

•острые нарушения мозгового кро$ вообращения;

•острый инфаркт миокарда;

•детский возраст до 18 лет (эффектив$ ность и безопасность не изучены);

•галактоземия, дефицит лактазы, синдром глюкозо$галактозной

мальабсорбции, т.к. в состав препа$ рата Билобил® входит лактоза.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Билобил® не рекомендуется принимать в период беременности и грудного вскармливания в связи с от$ сутствием достаточного количества клинических данных.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь. Капсулы следует прогла$ тывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Дисциркуляторная энцефалопатия различной этиологии. Принимать по 1–2 капс. 3 раза в день.

Нарушение периферического кровооб ращения и микроциркуляции (в т.ч. артериопатия нижних конечностей), синдром Рейно. Взрослым принимать по 1 капс. 3 раза в день.

Нейросенсорные нарушения (голово кружение, звон в ушах, гипоакузия); старческая дегенерация желтого пятна; диабетическая ретинопатия.

Взрослым принимать по 1 капс. 3 раза в день.