справочник РЛС кардиология 2013

льным путям. При применении в средних терапевтических дозах, в от$ личие от неселективных бета$адре$ ноблокаторов, оказывает менее выра$ женное влияние на органы, содержа$ щие бета2$адренорецепторы (подже$ лудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на угле$ водный обмен, не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме; выра$ женность атерогенного действия не отличается от действия пропраноло$ ла. При применении в больших дозах (200 мг и более) оказывает блокирую$ щий эффект и на подтип бета2$адрено$ рецепторов, главным образом, в брон$ хах и гладких мышцах сосудов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорб$ ция — 80–90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови на$ блюдается через 1–3 ч, связывание с белками плазмы крови — около 30%. Проницаемость через ГЭБ и плацен$ тарный барьер — низкая, секреция с грудным молоком — низкая.

Метаболизируется в печени, T1/2 — 10–12 ч.

Выводится почками: 50% — в неизме$ ненном виде; менее 2% — с желчью.

ПОКАЗАНИЯ

•артериальная гипертензия;

•ИБС: профилактика приступов сте$ нокардии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим бета$адреноблокаторам;

•шок (в т.ч. кардиогенный), коллапс, отек легких;

•острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточ$ ность в стадии декомпенсации;

•AV блокада II–III ст., синоатриаль$ ная блокада, синдром слабости си$ нусового узла;

•выраженная брадикардия;

•стенокардия Принцметала;

•кардиомегалия (без признаков сер$ дечной недостаточности);

Бипрол 161

•артериальная гипотензия (сАД — менее 100 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда);

•бронхиальная астма и ХОБЛ в анамнезе;

•одновременный прием ингибито$ ров МАО ( за исключением ингиби$ торов МАО$В);

•поздние стадии нарушения перифе$ рического кровообращения, бо$ лезнь Рейно;

•феохромоцитома (без одновремен$ ного использования альфа$адре$ ноблокаторов);

•метаболический ацидоз;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: печеночная недо$ статочность, хроническая почечная недостаточность, миастения, тирео$ токсикоз, сахарный диабет, AV блока$ да I степени, депрессия (в т.ч. в ана$ мнезе), псориаз, пожилой возраст.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Применение при беременности и в период лактации возможно в том случае, если польза для матери превы$ шает риск развития побочных эффек$ тов у плода и ребенка.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, утром натощак, не раз$ жевывая, 5 мг однократно. При необ$ ходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 20 мг/сут. У пациентов с нару$ шением функции почек при Cl креа$ тинина <20 мл/мин или с выраженны$ ми нарушениями функции печени максимальная суточная доза — 10 мг.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто роны ЦНС: повышенная утомляе$ мость, слабость, головокружение, го$ ловная боль, расстройства сна, депрес$ сия, беспокойство, спутанность созна$ ния или кратковременная потеря па$ мяти, галлюцинации, астения, миасте$ ния, парестезии в конечностях (у бо$ льных с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), тремор.

162 Бипрол

Со стороны органов чувств: наруше$ ние зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болез$ ненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны ССС: синусовая бради$ кардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной попереч$ ной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточ$ ности (отечность лодыжек, стоп, одышка), снижение АД, ортостатиче$ ская гипотензия, проявление ангиос$ пазма (усиление нарушения перифе$ рического кровообращения, похоло$ дание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.

Со стороны пищеварительной систе мы: сухость слизистой оболочки по$ лости рта, тошнота, рвота, боль в жи$ воте, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, жел$ тушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.

Со стороны дыхательной системы:

заложенность носа, затруднение ды$ хания, при назначении в высоких до$ зах (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов ла$ ринго$ и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы: ги$ пергликемия (у больных инсулиноне$ зависимым сахарным диабетом), ги$ погликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов: усиле$ ние потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кож$ ные реакции, обострение симптомов псориаза.

Лабораторные показатели: тромбо$ цитопения (необычные кровотече$ ния и кровоизлияния), агранулоци$ тоз, лейкопения, изменение активно$ сти ферментов печени (повышение АЛТ, ACT), уровня билирубина, триглицеридов.

Глава 2

Влияние на плод: внутриутробная за$ держка роста, гипогликемия, бради$ кардия.

Прочие: боль в спине, артралгия, ослаб$ ление либидо, снижение потенции, синдром «отмены» (усиление присту$ пов стенокардии, повышение АД).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кож$ ных проб повышают риск возникнове$ ния тяжелых системных аллергиче$ ских реакций или анафилаксии у бо$ льных, получающих бисопролол.

Йодосодержащие рентгеноконтраст$ ные лекарственные средства для внут$ ривенного введения повышают риск развития анафилактических реакции.

Фенитоин при внутривенном введе$ нии, лекарственные средства для ин$ галяционной общей анестезии (про$ изводные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развиваю$ щейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме ди$ филлина) и повышает их концентра$ цию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом те$ офиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют НПВС (задержка Na+ и блокада син$ теза ПГ почками), ГКС и эстрогены (задержка ионов Na+).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БКК (верапа$ мил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления бра$ дикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к зна$ чительному снижению АД.

Диуретики, клонидин, симпатолити$ ки, гидралазин и другие гипотензив$

ные ЛС могут привести к чрезмерно$ му снижению АД.

Удлиняет действие недеполяризую$ щих миорелаксантов и антикоагу$ лянтный эффект кумаринов.

Три$ и тетрациклические антидеп$ рессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнете$ ние ЦНС.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибито$ ров МАО и бисопролола должен со$ ставлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды споры$ ньи повышают риск развития нару$ шений периферического кровообра$ щения.

Эрготамин повышают риск развития нарушений периферического крово$ обращения; сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме; рифампицин укорачивает период по$ лувыведения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы:

аритмия, желудочковая экстрасисто$ лия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, хроническая сердечная недостаточ$ ность, цианоз ногтей пальцев или ла$ доней, затруднение дыхания, бронхос$ пазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.

Лечение: промывание желудка и на$ значение адсорбирующих ЛС; симп$ томатическая терапия: при развив$ шейся AV блокаде — назначение в/в 1–2 мг атропина, эпинефрииа или по$ становка временного кардиостиму$ лятора; при желудочковой экстраси$ столии — лидокаин (препараты 1а класса не применяются ); при сниже$ нии АД — больной должен находить$ ся в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких — в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности — введение эпи$

Бипрол 163

нефрина, дофамина, добутамина (для поддержания хроно$ и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недо$ статочности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судоро$ гах — в/в диазепам; при бронхоспаз$ ме — ингаляционно бета2$адрености$ муляторы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Контроль за больными, принимающими Бипрол, должен включать измерение ЧСС и АД, проведение ЭКГ, определение глюкозы крови у больных сахарным диабетом. У пожилых пациентов реко$ мендуется следить за функцией почек. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консульта$ ции при ЧСС менее 50 уд/мин.

Перед началом лечения рекомендует$ ся проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отяго$ щенным бронхолегочным анамнезом. Примерно у 20% больных стенокар$ дией бета$адреноблокаторы неэф$ фективны. Основные причины — тя$ желый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд/мин) и повышение конечного диастолического объема левого же$ лудочка, нарушающего субэндокар$ диальный кровоток.

У «курильщиков» эффективность бе$ та$адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактны$ ми линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьше$ ние продукции слезной жидкости. При использовании у больных с фе$ охромоцитомой имеется риск разви$ тия парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная аль$ фа$адреноблокада).

При тиреотоксикозе Бипрол может замаскировать определенные клини$ ческие признаки тиреотоксикоза (на$ пример тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом проти$

164 Бисогамма®

вопоказана, поскольку способна уси$ лить симптоматику.

При сахарном диабете может маски$ ровать тахикардию, вызванную гипог$ ликемией. В отличие от неселектив$ ных бета$адреноблокаторов практиче$ ски не усиливает вызванную инсули$ ном гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюко$ зы в крови до нормального уровня.

При одновременном приеме клони$ дина его прием может быть прекра$ щен только через несколько дней по$ сле отмены Бипрола.

Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительно$ сти и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенно$ го аллергологического анамнеза.

Вслучае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если боль$ ной принял препарат перед опера$ цией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным от$ рицательным инотропным действием. Реципрокную активацию блуждаю$ щего нерва можно устранить внутри$ венным введением атропина (1–2 мг). ЛС, снижающие запасы катехолами$ нов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие бета$адреноблокаторов, по$ этому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии.

Больным с бронхоспастическими за$ болеваниями можно назначать кар$ диоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и /или не$ эффективности других гипотензив$ ных ЛС. Передозировка опасна раз$ витием бронхоспазма.

Вслучае выявления у больных пожи$ лого возраста нарастающей брадикар$ дии (менее 50 уд/мин), выраженного понижения АД (сАД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады необходимо уме$ ньшить дозу или прекратить лечение.

Глава 2

Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии.

Нельзя резко прерывать лечение из$за опасности развития тяжелых аритмий

иинфаркта миокарда. Отмену прово$ дят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3–4 дня). Следует отменять перед ис$ следованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина

иванилилминдальной кислоты; тит$ ров антинуклеарных антител.

В период лечения необходимо соблю$ дать осторожность при вождении ав$ тотранспорта и занятии другими по$ тенциально опасными видами деяте$ льности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой; по 3, 5 или 10 контур$ ных ячейковых упаковок в пачке кар$ тонной.

В банках полимерных по 100 шт.; в пачке картонной 1 банка.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

БИСОГАММА® (BISOGAMMA®)

Бисопролол* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170

W rwag Pharma GmbH & Co. KG

(Германия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

бисопролола гемифума$ рат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мг

вспомогательные вещества: крос$ повидон; крахмал прежелатини$ зированный; МКЦ; кремния ди$ оксид коллоидный; магния стеа$ рат; макрогол 6000; титана диок$ сид (Е171); тальк; краситель же$

леза (III) оксид желтый (Е172); гипромеллоза (HPMC)

Таблетки, покрытые пле/ ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

бисопролола гемифума$ рат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 мг

вспомогательные вещества: крос$ повидон; крахмал прежелатини$ зированный; МКЦ; кремния ди$ оксид коллоидный; магния стеа$ рат; макрогол 6000; полисорбат 20; титана диоксид (Е171); каль$ ция карбонат (Е170); тальк; кра$ ситель железа (III) оксид желтый (Е172); гипромеллоза (HPMC 5); гипромеллоза (HPMC 50)

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки 5 мг: круглые, по$ крытые пленочной оболочкой, свет$ ло$желтого цвета, с одной стороны — выпуклые, с другой — риска, поверх$ ность скошена к риске.

Таблетки 10 мг: круглые, покрытые пленочной оболочкой, от желтого до оранжевого цвета, с одной стороны — выпуклые, с другой — риска, поверх$ ность скошена к риске.

Бисогамма® 165

ХАРАКТЕРИСТИКА. Селективный бета1$адреноблокатор (кардиоселек$ тивный) без внутренней симпатоми$ метической активности и мембрано$ стабилизирующих свойств.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Селек$ тивный бета1$адреноблокатор, без соб$ ственной симпатомиметической ак$ тивности, не обладает мембраностаби$ лизирующим действием. Снижает ак$ тивность ренина плазмы крови, уме$ ньшает потребность миокарда в кис$ лороде, урежает ЧСС (в покое и при нагрузке). Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких до$ зах бета1$адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехо$ ламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицате$ льное хроно$, дромо$, батмо$ и ино$ тропное действие.

При увеличении дозы выше терапев$ тической оказывает бета2$адренобло$ кирующее действие.

ОПСС в начале применения препара$ та, в первые 24 ч, увеличивается (в ре$ зультате реципрокного возрастания активности альфа$адренорецепторов и устранения стимуляции бета$адре$ норецепторов), которое через 1–3 сут возвращается к исходному, а при дли$ тельном назначении — снижается.

Гипотензивный эффект связан с уме$ ньшением минутного объема крови, симпатической стимуляции перифе$ рических сосудов, снижением актив$ ности ренин$ангиотензиновой систе$ мы (имеет большое значение для бо$ льных с исходной гиперсекрецией ре$ нина), восстановлением чувствитель$ ности барорецепторов в ответ на из$ менение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 мес.

Антиангинальный эффект обуслов$ лен уменьшением потребности мио$ карда в кислороде в результате уре$

166 Бисогамма®

жения ЧСС и снижения сократимо$ сти, удлинением диастолы, улучше$ нием перфузии миокарда. За счет по$ вышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увели$ чения растяжения мышечных воло$ кон желудочков может повышать по$ требность в кислороде, особенно у бо$ льных с хронической сердечной недо$ статочностью.

Антиаритмический эффект обуслов$ лен устранением аритмогенных фак$ торов (тахикардии, повышенной ак$ тивности симпатической нервной сис$ темы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопиче$ ского водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антероградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.

При применении в средних терапев$ тических дозах, в отличии от неселек$ тивных бета$адреноблокаторов, ока$ зывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2$адреноре$ цепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускула$ тура периферических артерий, брон$ хов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержку ионов натрия (Na+) в организме; выраженность ате$ рогенного действия не отличается от действия пропранолола.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорб$ ция — 80–90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови на$ блюдается через 1–3 ч, связывание с белками плазмы крови — около 30%. Проницаемость через ГЭБ и плацен$ тарный барьер — низкая, секреция с грудным молоком — низкая.

50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метабо$ литов, 50% — выводится почками в неизменном виде. T1/2 — 10–12 ч.

ПОКАЗАНИЯ

• артериальная гипертензия;

Глава 2

•ишемическая болезнь сердца (про$ филактика приступов стенокардии).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим бета$адреноблокаторам;

•шок (в т.ч. кардиогенный); коллапс;

•отек легких, острая сердечная не$ достаточность, хроническая сердеч$ ная недостаточность в стадии де$ компенсации;

•AV блокада II–III ст., синоатриаль$ ная блокада, синдром слабости си$ нусного узла;

•выраженная брадикардия;

•стенокардия Принцметала;

•кардиомегалия (без признаков сер$ дечной недостаточности);

•артериальная гипотензия (сАД <100 мм рт.cт., особенно при ин$ фаркте миокарда);

•тяжелые формы бронхиальной аст$ мы и другие обструктивные заболе$ вания дыхательных путей;

•одновременный прием ингибито$ ров моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО$В);

•поздние стадии нарушения перифе$ рического кровообращения, бо$ лезнь Рейно;

•феохромоцитома (без одновремен$ ного использования альфа$адре$ ноблокаторов);

•метаболический ацидоз;

•депрессия;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: печеночная недо$ статочность; хроническая почечная недостаточность; миастения; тирео$ токсикоз; сахарный диабет; AV блока$ да I степени; депрессия в анамнезе; псориаз; аллергические реакции в ана$ мнезе; пожилой возраст.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН/ НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ/ ДЬЮ. Применение при беременности и в период лактации возможно в том случае, если польза для матери превы$

шает риск развития побочных эффек$ тов у плода и ребенка.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО/ ЗЫ. Внутрь, утром натощак, не раз$ жевывая. По 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная су$ точная доза — 20 мг/сут.

У пациентов с нарушением функции почек при Cl креатинина <20 мл/мин или с выраженными нарушениями функции печени максимальная су$ точная доза — 10 мг.

Коррекции дозы у пожилых пациен$ тов не требуется.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто роны ЦНС: повышенная утомляе$ мость, слабость, головокружение, го$ ловная боль, расстройства сна, депрес$ сия, беспокойство, спутанность созна$ ния или кратковременная потеря па$ мяти, галлюцинации, астения, миасте$ ния, парестезии в конечностях (у бо$ льных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно), тремор, судороги.

Со стороны органов чувств: наруше$ ние зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болез$ ненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны ССС: синусовая брадикар$ дия, сердцебиение, нарушение прово$ димости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной попереч$ ной блокады и остановки сердца), ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, про$ явление ангиоспазма (усиление нару$ шения периферического кровообраще$ ния, похолодание нижних конечно$ стей, синдром Рейно), боль в груди.

Со стороны пищеварительной систе мы: сухость слизистой оболочки по$ лости рта, тошнота, рвота, боль в жи$ воте, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, жел$ тушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.

Бисогамма® 167

Со стороны дыхательной системы:

заложенность носа, затруднение ды$ хания, ларинго$ и бронхоспазм при назначении в высоких дозах (утрата селективности) у предрасположен$ ных пациентов.

Со стороны эндокринной системы: ги$ пергликемия (у больных инсулино$ независимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получаю$ щих инсулин), гипотиреоидное со$ стояние.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов: усиле$ ние потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кож$ ные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.

Лабораторные показатели: тромбо$ цитопения (необычные кровотече$ ния и кровоизлияния), агранулоци$ тоз, лейкопения, изменение активно$ сти ферментов печени (повышение АЛТ, АСТ), уровня билирубина, триглицеридов.

Влияние на плод: внутриутробная за$ держка роста, гипогликемия, бради$ кардия.

Прочие: боль в спине, артралгия, су$ дороги в икроножных мышцах, ослабление либидо, снижение потен$ ции, синдром отмены (усиление при$ ступов стенокардии, повышение АД).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кож$ ных проб повышают риск возникнове$ ния тяжелых системных аллергиче$ ских реакций или анафилаксии у бо$ льных, получающих бисопролол.

Йодосодержащие рентгеноконтраст$ ные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических ре$ акций.

Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повы$ шают выраженность кардиодепрес$

168 Бисогамма®

сивного действия и вероятность сни$ жения АД.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развиваю$ щейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме ди$ филлина) и повышает их концентра$ цию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом те$ офиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют НПВС (блокада синтеза ПГ почками, задержка Na+), ГКС и эстрогены (за$ держка ионов Na+).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БКК (верапа$ мил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления бра$ дикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Нифедипин может приводить к зна$ чительному снижению АД.

Диуретики, клонидин, симпатолити$ ки, гидралазин и другие гипотензив$ ные ЛС могут привести к чрезмерно$ му снижению АД.

Удлиняет действие недеполяризую$ щих миорелаксантов и антикоагу$ лянтный эффект кумаринов.

Три$ и тетрациклические антидеп$ рессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнете$ ние ЦНС.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибито$ ров МАО и бисопролола должен со$ ставлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды споры$ ньи повышают риск развития нару$ шений периферического кровообра$ щения.

Сульфасалазин повышает концент$ рацию бисопролола в плазме; рифам$

Глава 2

пицин укорачивает период полувы$ ведения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: же$ лудочковая экстрасистолия, выражен$ ная брадикардия, AV блокада, выра$ женное снижение АД, хроническая сер$ дечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение ды$ хания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.

Лечение: промывание желудка и назна$ чение адсорбирующих ЛС; симптома$ тическая терапия: при развившейся AV блокаде — в/в введение 1–2 мг ат$ ропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — ли$ докаин (препараты IА класса не при$ меняются); при снижении АД — боль$ ной должен находиться в положении Тренделенбурга; при отсутствии при$ знаков отека легких — в/в введение плазмозамещающих растворов, при неэффективности — введение эпинеф$ рина, допамина, добутамина (для под$ держания хроно$ и инотропного дейст$ вия и устранения выраженного сниже$ ния АД); при сердечной недостаточно$ сти — сердечные гликозиды, диурети$ ки, глюкагон; при судорогах — в/в диа$ зепам; при бронхоспазме — бета2$адре$ ностимуляторы ингаляционно.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Контроль за больными, принимающими бисопро$ лол, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3–4 мес), проведение ЭКГ, определение уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). У пожилых пациен$ тов рекомендуется следить за функ$ цией почек (1 раз в 4–5 мес).

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консуль$ тации при ЧСС <50 уд./мин.

Перед началом лечения рекомендует$ ся проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отяго$ щенным бронхолегочным анамнезом.

Примерно у 20% больных стенокар$ дией бета$адреноблокаторы неэф$ фективны. Основные причины — тя$ желый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС <100 уд/мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желу$ дочка, нарушающий субэндокардиа$ льный кровоток.

У курильщиков эффективность бе$ та$адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактны$ ми линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьше$ ние продукции слезной жидкости. При использовании у больных с фе$ охромоцитомой имеется риск разви$ тия парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная аль$ фа$адреноблокада).

При тиреотоксикозе бисопролол мо$ жет замаскировать определенные клинические признаки тиреотокси$ коза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способ$ на усилить симптоматику.

При сахарном диабете может маски$ ровать тахикардию, вызванную гипог$ ликемией. В отличие от неселектив$ ных бета$адреноблокаторов практиче$ ски не усиливает вызванную инсули$ ном гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюко$ зы в крови до нормального уровня.

При одновременном приеме клони$ дина его прием может быть прекра$ щен только через несколько дней по$ сле отмены бисопролола.

Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительно$ сти и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенно$ го аллергологического анамнеза.

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения от$ мену препарата проводят за 48 ч до на$ чала общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анес$

Бисогамма® 169

тезии с минимальным отрицатель$ ным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждаю$ щего нерва можно устранить в/в вве$ дением атропина (1–2 мг).

ЛС, снижающие запасы катехолами$ нов (в т.ч. резерпин), могут усилить действие бета$адреноблокаторов, по$ этому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного понижения АД или брадикардии.

Больным с бронхоспастическими за$ болеваниями можно назначать кар$ диоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэф$ фективности других гипотензивных ЛС. Передозировка опасна развити$ ем бронхоспазма.

В случае выявления у больных пожи$ лого возраста нарастающей бради$ кардии (<50 уд./мин), выраженного понижения АД (сАД <100 мм рт. ст.), AV блокады необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии.

Нельзя резко прерывать лечение из$за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отме$ ну проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (на 25% в 3–4 дня). Следует отменять перед иссле$ дованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

В период лечения необходимо соблю$ дать осторожность при вождении ав$ тотранспорта и занятии другими по$ тенциально опасными видами деяте$ льности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по крытые пленочной оболочкой, 5 и 10 мг.

По 10 табл. в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 3 или 5

170 Бисопролол*

блистеров помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. По рецепту.

Бисопролол*

170(Bisoprololum)

Синонимы

Бипрол:170 табл. п.о. (STADA

CIS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159 Бисогамма®170: табл. п.п.о.

(W rwag Pharma GmbH & Co.

KG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 Конкор®170: табл. п.п.о.

(Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341 Конкор® Кор170: табл. п.п.о.

(Takeda) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 348 Нипертен:170 табл. п.п.о.

(KRKA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 480

Бисопролол* + Гидрохлоротиазид* (Bisoprololum+

170 Hydrochlorothiazidum)

Синонимы

Лодоз170: табл. п.о. (Takeda). . . . . . . . . 441

170Бозентан* (Bosentanum)

Синонимы

Траклир®170: табл. п.о. (Actelion

Pharmaceuticals) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 649

БРИЛИНТА® (BRILINTA®)

Тикагрелор* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 649

ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз» (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОСТАВ Таблетки, покрытые пле/

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

тикагрелор . . . . . . . . . . . . . . . . 90 мг

вспомогательные вещества: ман$ нитол — 126 мг; кальция гидро$ фосфат — 63 мг; карбоксиметилк$

Глава 2

рахмал натрия — 9 мг; гипроло$ за — 9 мг; магния стеарат — 3 мг

оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 — 5,6 мг; титана диоксид (E171) — 1,7 мг; тальк — 1 мг; мак$ рогол 400 — 0,6 мг; краситель же$ леза оксид желтый (E172) — 0,1 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной обо$ лочкой желтого цвета, с гравировкой «90/T» на одной стороне.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Меха низм действия

Препарат Брилинта® содержит в своем составе тикагрелор, представи$ тель химического класса циклопен$ тилтриазолопиримидинов, который является селективным и обратимым антагонистом P2Y12$рецептора к АДФ и может предотвращать АДФ$опосредованную активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор активен при приеме внутрь и обрати$ мо взаимодействует с P2Y12$АДФ$ре$ цептором тромбоцитов. Тикагрелор не взаимодействует с местом связы$ вания самого АДФ, но его взаимодей$