Аминогликозиды

Стрептомицин (S) — бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый Actinomyces globisporus streptomycini (griseus). Препарат, открытый Waksmann, Schatz, Bugie в 1944г., был первым антибиотиком, активным в отношении МВТ. Стрептомицин активен не только в отношении МВТ, но и большинства грамположительных и грамотрицательных микро­организмов, клебсиеллы, протея, кишечной палочки.

Стрептомицин угнетает синтез белков посредством наруше­ния рибосомной функции. Проникает внутрь микробной клетки и связывается со специфическими белками 30S-субъединицы рибосом. Вследствие этого нарушается образование иницииру­ющего комплекса между РНК и 308-субъединицей рибосомы, которая распадается на полирибосомы. В результате возникают дефекты при считывании информации ДНК, синтезируются не­полноценные белки, что приводит к остановке роста клетки, при более высокой концентрации повреждаются цитоплазматические мембраны и клетка гибнет.

Стрептомицин активен в отношении быстроразмножающихся микобактерий, расположенных внеклеточно, стреми­тельно проникает во внеклеточные компоненты большинства тканей и достигает бактерицидной концентрации в туберкулез­ных кавернах. Препарат не проникает через клеточную стенку, мозговые оболочки и плевру при отсутствии воспалительных изменений. Экскретируется в основном почками (95 %) в неиз­мененном виде.

Стрептомицин показан при лечении впервые выявленно­го и рецидивного туберкулеза легких в комбинации с другими ПТП.

Противопоказаниями при лечении являются гиперчувст­вительность к аминогликозидам, поражение слухового нерва, вестибулярные нарушения, myastenia gravis, облитерирующий эндартериит, тяжелая почечная недостаточность, беременность.

Побочные эффекты проявляются в онемении вокруг рта и парестезиями (непосредственно после инъекции), ототоксическим действием, аллергическими реакциями (сыпь, лихорад­ка, анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, крапивница, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, макулопапулезный дерматит, эозинофилия, сыворо­точная болезнь, органоспецифическое поражение плевры). При длительном применении возможны угнетение иммунитета, повышенная кровоточивость, развитие сетчатого фиброза легких.

Редко возникают гемолитическая и апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения и волчаночноподобные реак­ции. Возможны токсические реакции печени и почек.

Стрептомицин назначают с осторожностью при почечной недостаточности. При появлении аллергических реакций (осо­бенно в первые дни или недели приема) препарат необходимо немедленно отменить. Стрептомицина сульфат содержит метабисульфит натрия, способный вызывать анафилактические состояния. Детям не рекомендуется назначать стрептомицин ввиду болезненности инъекций и риска нарушения слуха. Медицинскому персоналу следует работать с препаратом в защит­ных перчатках для предотвращения развития аллергического дерматита. Перед назначением стрептомицина обязательны аудиометрия и исследование скорости клубочковой фильтрации.

Стрептомицин назначается внутримышечно однократно в суточной дозе 15 мг/кг массы тела в течение 2—3 мес. При хро­нической почечной недостаточности (ХПН) и у лиц пожилого возраста суточную дозу снижают до 8 мг/кг. Детям и подрост­кам назначают 15—20 мг/кг массы тела — не более 0,5 г детям и 0,75 г подросткам.

Канамицин (К) — антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый Actinomyces kanamyceticus, впервые был выде­лен в 1952 г. Umezawa. Препарат активен в отношении МВТ, большинства грамположительных и грамотрицательных мик­роорганизмов (синегнойная и кишечная палочки, клебсиелла, серрация, провиденсия, энтеробактер, сальмонелла, шигелла, стафилококк).

Канамицин оказывает бактерицидное действие на М. tuber­culosis, резистентные к стрептомицину, изониазиду, ПАСК и другим ПТП (кроме виомицина, флоримицина). Связывается с 308-субъединицей рибосомной мембраны и нарушает синтез белка в микобактериальной клетке. В норме канамицин не про­ходит гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), однако при вос­палении мозговых оболочек концентрация в спинномозговой жидкости достигает 30—60 % от таковой в плазме. Выводится почками за 24-48 ч.

Канамицин применяется в сочетании с другими ПТП при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких. Не рекоменду­ется назначать канамицин для лечения других инфекционных заболеваний.

При длительном применении канамицина необходим пос­тоянный контроль за содержанием препарата в сыворотке крови (пиковая концентрация препарата в крови 15—30 мкг/мл, средняя постоянная концентрация менее 5—10 мкг/мл).

Канамицин не показан больным с непереносимостью аминогликозидов, нарушением слуха и вестибулярными расстройствами, а также при нарушении функции почек и беременности.

Побочные действия канамицина отмечаются в 5-20 % слу­чаев. Основными из них являются вестибулярные расстройства (нистагм, атаксия, головокружения), ототоксическое (пониже­ние слуха вплоть до глухоты, шум в ушах, неврит слухового не­рва) и нефротоксическое (микроальбуминурия, микрогемату­рия, снижение клубочковой фильтрации и концентрационной способности, возможен тубулярный некроз с развитием острой почечной недостаточности) действие.

Встречаются аллергические реакции (кожная сыпь и зуд, лихорадка, ихтиоз), а также поражения печени, дисбактериоз и нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы (боль в сердце, тахикардия, повышение АД), особенно у лиц пожилого возраста с исходным коронаро-кардиосклерозом.

Редко могут наблюдаться психические расстройства, голо­вная боль, расстройства сна, периферические полиневропа­тии, парестезии. Очень редким побочным действием является блокада нервно-мышечной проводимости, механизм которой близок к действию миорелаксантов антидеполяризующего типа.

При лечении туберкулеза канамицин назначается внутримы­шечно в суточной дозе 15 мг/кг массы тела. При ХПН, а также больным пожилого и старческого возраста суточную дозу снижа­ют до 750 мг 1 раз в сутки. При внутривенном введении суточная доза для взрослых составляет 15 мг/кг массы тела (капельно в течение 30 мин). Детям старше 1 мес. канамицин вводят внутривенно капельно или внутримышечно из расчета 15—20 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза 750 мг. Максимальная длитель­ность применения при лечении туберкулеза 3—4 мес.

Амикацин — полусинтетический антибиотик, являющийся дериватом канамицина. Амикацин оказывает бактериостатическое действие на М. tuberculosis, резистентные к стрептоми­цину, но имеет перекрестную устойчивость к канамицину.

Антибиотик группы аминогликозидов, полученный по­лусинтетическим путем из канамицина. Амикацин оказывает бактериостатическое действие на МВТ, устойчивые к стрепто­мицину, но имеет перекрестную устойчивость с канамицином. Применяется также, как канамицин. Побочное действие такое же, как у канамицина, но ототоксический эффект наблюдается реже.