Полипептиды

Капреомицин (Сар) — полипептидныей антибиотик, продуци­руемый Streptomyces capreolus, оказывает сильное избиратель­ное бактериостатическое действие на МВТ и в тоже время на М. bovis, M. kansasii и М. avium. Препарат открыт Негг и соавт. в 1969 г.

Капреомицин подавляет синтез белков посредством нару­шения рибосомной функции бактериальной клетки. Эффект препарата распространяется на вне- и внутриклеточно распо­ложенные микобактерии, устойчивые к основным ПТП, не имеет перекрестной устойчивости с канамицином, биомици­ном и неомицином. Проявляет меньшую активность в кислой среде.

Показанием для назначения капреомицина в комбинации с другими ПТП является лекарственно-устойчивый туберкулез.

Капреомицин не назначается в детском возрасте, при бере­менности и индивидуальной непереносимости.

Самым частым побочным действием капреомицина явля­ется нефротоксичность, которая характеризуется снижени­ем клиренса креатинина и изменениями осадка мочи. Пора­жение почек чаще оказывается обратимым и исчезает после отмены препарата. Однако иногда может возникнуть некроз почечных канальцев (острая почечная недостаточность). При патологии почек нужно соблюдать осторожность, уве­личивать интервал между инъекциями.

Вторым важным побочным эффектом является нарушение электролитного обмена, которое проявляется гипохлоремическим алкалозом, снижением в крови уровня калия, магния, кальция и фосфора, что связано со стимуляцией и модулиро­ванием гормонов, регулирующих электролитный обмен (ан­тидиуретический гормон, ренин, ангиотензин, альдостерон, паратиреоидный гормон), токсическим поражением почечных канальцев и комбинацией этих факторов.

К другим побочным эффектам относятся ототоксичность, аллергические реакции и локальные изменения (боль и уплот­нение в месте инъекции). При лечении капреомицином следу­ет регулярно контролировать функцию почек, печени, органов слуха и равновесие.

Капреомицин назначается внутримышечно однократ­но в суточной дозе 15 мг/кг массы тела в течение 2—3 мес. Препарат разводят в 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводят глубоко в мышцу по 1 г ежедневно в течение 2—3 мес., затем 2—3 раза в неделю до 12 мес. При ХПН и у лиц пожилого возраста суточную дозу снижают до 8 мг/кг.

Циклосерин

Циклосерин (Cs)— антибиотик широкого спектра действия, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus и других микроорганизмов или полученный синте­тическим путем. Выделен в 1952 г. Kurosawa, а в 1954—1955 гг. Harned и Кгорр и в тогда же получен синтетическим путем Н. К. Кочетковым и соавт. и Stammtr и соавт. Эффективен в от­ношении МВТ, а также грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Механизм действия циклосерина связан с угнетением син­теза компонентов клеточной стенки бактерий. Ингибирует ак­тивность двух ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки: L-аланинрацемазы и В-аланин-В-аланинсинтетазы. Циклосерин слабо действует на неделящиеся М. tuberculosis. Ус­тойчивость к циклосерину развивается медленно и редко, после 6 мес. химиотерапии выделяется до 20—30 % устойчивых штам­мов. Перекрестной лекарственной устойчивостью не обладает. По активности уступает стрептомицину и изониазиду, но дейс­твует на М. tuberculosis, устойчивые к этим препаратам, и ПАСК.

Показанием для назначения циклосерина в комбинации с другими ПТП является лекарственно устойчивый туберкулез.

Противопоказаниями для назначения циклосерина являют­ся гиперчувствительность к препарату, эпилепсия, депрессия и психозы, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм, бере­менность.

Наиболее характерными и частыми побочными реакциями при лечении циклосерином являются психоневрологические расстройства (головная боль, головокружения, нарушение сна, тяжесть в голове, раздражительность, агрессивность, навязчи­вые мысли, фобии, суицидальные идеи и попытки, острые пси­хозы, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги, парестезии, дезориентация с потерей памяти).

Эпилептогенная способность циклосерина повышается под влиянием провоцирующих факторов (перегрев на солнце, го­рячий душ, употребление алкоголя).

Нейротоксические побочные реакции чаще проявляются у пациентов с органическими заболеваниями ЦНС и у больных алкоголизмом. В механизме побочного эффекта циклосерина важную роль играет его ингибирующий эффект на обмен пиридоксина. Будучи структурным аналогом аланина, циклосерин обладает высоким сродством к пиридоксалевым ферментам, субстратом для которых является эта аминокис­лота, и, соответственно, блокирует функционирование данной ферментной системы. Циклосерин нарушает также обмен ни­котиновой кислоты и рибофлавина.

Среди других побочных эффектов возможны поражения кожи и слизистых оболочек (синдром Стивенса—Джонсона, лихеноидный дерматоз).

Токсический эффект циклосерина четко коррелирует с его концентрацией в крови. У больных с ХПН препарат выводится из организма при гемодиализе.

Не рекомендуется применять циклосерин перед хирурги­ческим вмешательством и в первую неделю после него. В ам­булаторной практике циклосерин назначают с осторожностью после проверки его переносимости в стационаре.

Этионамид и изониазид потенцируют нейротоксическое действие циклосерина. Во время лечения циклосерином не­допустимо употребление алкоголя, увеличивающего нейротоксичность и риск эпилептических припадков. Для предо­твращения и уменьшения побочных реакций одновременно с циклосерином назначается глутаминовая кислота, которая об­ладает свойством связывать избыток аммиака.

Нежелательными являются комбинации циклосерина с кортикостероидами из-за возможности усиления побочных реак­ций. При начальных проявлениях побочного действия в части случаев удается продолжить лечение на фоне применения глици­на, витамина В6 или пиридоксальфосфата, седативных средств и транквилизаторов (при повышении возбудимости и при бес­соннице — барбитураты, седуксен; при склонности к депрес­сиям — элениум, мелипрамин). В зависимости от показателей АД используются спазмолитические и гипотензивные средства (папаверин, дибазол и др.). Во всех значительно выраженных случаях непереносимости циклосерин отменяется, иногда показана срочная консультация психиатра.

Циклосерин применяется внутрь по 0,25 г 2—3 раза в день (но не более 1 г/сут) непосредственно перед едой. У детей доза со­ставляет 10—20 мг/кг, но не более 0,75 г/сут. В первые 5—7 дней дозу постепенно повышают до расчетной. Для лечения детей младшего возраста препарат не применяют.