Концентрированные растворы для бюреточной установки

Приготовление концентрированных растворов регламентируется «Инструкцией по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой», утвержденной приказом МЗ

Украины № 197 от 07.09.93 г.

Ш Концентрированные растворы — это недозиро-ванный вид аптечной заготовки, который применяется для приготовления лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой, путем разведения или в смеси с другими лекарствен­ными веществами.

Концентрированные растворы — это рабочие растворы лекарствен­ных веществ в определенно большей концентрации, чем эти веще­ства прописываются в рецептах, в расчете на соответствующее раз­ведение водой до указанной в рецепте концентрации. Их обычно называют «концентратами». Применение концентрированных раство­ров имеет ряд преимуществ по сравнению с приготовлением мик­стур из сухих веществ: облегчается работа фармацевта, повышается качество и ускоряется отпуск лекарственных препаратов больным.

Номенклатура концентрированных растворов определяется зап­росами экстемпоральной рецептуры, поступающей в аптеку, и в за­висимости от потребности список концентрированных растворов может изменяться. В инструкции по приготовлению в аптеках ле­карственных форм с жидкой дисперсионной средой в приложении 1 (см. приложение 3 учебника) приводится примерный список кон­центрированных растворов, наиболее часто употребляемых при при­готовлении жидких лекарственных препаратов.

При приготовлении концентрированных растворов следует избе­гать концентраций, близких к насыщенным, так как при пониже­нии температуры раствора возможно выпадение осадка растворен­ного вещества.

В связи с тем что концентрированные растворы могут явиться средой для развития микроорганизмов, их следует готовить в асепти­ческих условиях на свежеперегнанной воде очищенной. Все при­меняемые вспомогательные материалы, а также посуда для их приготовления и хранения должны быть предварительно простери-лизованы, а полученные растворы обязательно профильтрованы (а не процежены).

Концентрированные растворы после приготовления подвергают полному химическому контролю (подлинность, количественное со­держание действующих веществ). Все приготовленные концентри­рованные растворы записывают в лабораторный журнал, а на эти­кетке сосуда, в котором они хранятся, отмечают: название и концентрацию раствора, номер серии и анализа, дату приготовле­ния.

Запасы концентрированных растворов сохраняют в плотно уку­поренных бутылях в прохладном и защищенном от света месте при температуре 20—22 °С или в холодильнике (3—5 °С).

В аптеках концентрированные растворы готовят в таких количе­ствах, которые могут быть использованы в течение установленных для них сроков годности. Предельные сроки хранения для отдель­ных растворов установлены в зависимости от их стойкости от 2 до 30 дней.

Если раствор является средой для размножения микроорганизмов, то срок его хранения невелик, например, 5 и 20 %-ные растворы глю­козы хранят в течение двух суток. С увеличением концентрации раствора глюкозы до 40 и 50 % срок его хранения увеличивается до 15 суток. Последнее связано с тем, что повышается осмотическое дав­ление раствора, что снижает условия выживания микроорганизмов.

Изменение цвета, помутнение растворов, появление хлопьев, налетов — признак их непригодности, даже если срок годности не истек.

Приготовление концентрированных растворов. Концентрирован­ные растворы готовят массо-объемным методом с использованием мерной посуды. Необходимое количество воды можно также рассчи­тать, используя коэффициенты увеличения объема или значения плотности раствора (см. приложение 3 учебника).

Например, необходимо приготовить 1 л 20 %-ного (1:5) раствора калия бромида.

1. Приготовление раствора в мерной посуде.

В стерильную мерную колбу емкостью 1 л помещают через во­ронку отвешенные на технических весах 200,0 г калия бромида и растворяют в небольшом количестве свежепрокипяченной (охлаж­денной) воды очищенной. Затем воду доливают до метки. Раствор фильтруют в материальную склянку из темного стекла с притертой пробкой, проверяют на подлинность, чистоту и количественное со­держание, наклеивают этикетку с обозначением названия и концен­трации раствора, даты его приготовления, номеров серии и анализа.

2. Приготовление раствора с использованием КУО.

Если учесть коэффициент увеличения объема, равный для калия бромида 0,27 мл/г, то объем, занимаемый 200,0 г калия бромида, равен 54 мл (200,0*0,27), тогда воды для приготовления раствора необходимо 946 мл (1000 мл — 54 мл). В этом случае использова­ние мерной посуды не требуется.

В подставку отмеривают 946 мл свежепрокипяченной (охлажден­ной) воды очищенной и растворяют в ней 200,0 г калия бромида. Далее поступают, как указано выше.

3. Приготовление раствора с учетом его плотности.

Плотность 20 %-ного раствора калия бромида — 1,144, значит, 1 л этого раствора должен иметь массу 1144,0 г (согласно формуле Р = V-d, где Р — масса раствора, V — объем и d — плотность). Так как в дан­ном раствора калия бромид берется по массе, воды должно быть 1144,0 — 200,0 = 944,0 г. Объем раствора при этом будет 1 л, а его масса — 1144,0 г.

В подставку отмеривают 944 мл свежепрокипяченной воды очи­щенной и растворяют в ней 200,0 г калия бромида. Если необходи­мое количество воды отмерить невозможно, ее отвешивают в предва­рительно старированную подставку. После растворения фильтруют, как было указано выше.

При определении количества растворителя, необходимого для при­готовления 20 %-ного раствора калия бромида различными способа­ми (по плотности раствора и с использованием коэффициента увели­чения объема), получаем отличающиеся на 2 мл данные (946 и 944 мл соответственно), что можно объяснить ошибкой опыта.

Лекарственные вещества (кристаллогидраты) отвешивают с учетом фактического содержания влаги.

Например, необходимо приготовить 1 л 50 %-ного раствора глю­козы (влажность 10 %). Глюкозу отвешивают с учетом фактическо­го содержания в ней влаги, количество которой рассчитывают по формуле:

а ■ 100

x = ,

100 - b

где а — количество безводной глюкозы, указанное в прописи, г; b — содержание влаги в глюкозе, %.

500 ■ 100 x = = 555,5 г.

100 - 10

В мерную колбу наливают небольшое количество горячей воды, растворяют 555,5 г глюкозы. После полного растворения вещества и охлаждения раствор доводят водой до объема 1 л и фильтруют. Проводят полный химический анализ (подлинность, чистота, коли­чественный состав).

В зависимости от результата количественного анализа концент­рированные растворы соответственно разбавляют водой или укреп­ляют добавлением сухого лекарственного вещества до необходимой концентрации.

1. Если раствор оказался крепче требуемого, его необходимо раз­бавить водой до нужной концентрации, количество которой рассчи­тывают по формуле:

_X = A (C - в) в '

где X — количество воды, необходимое для разбавления приготовленного рас­твора, мл;

А — объем приготовленного раствора, мл; B — требуемая концентрация раствора, %; С — фактическая концентрация раствора, %.

Например, следовало приготовить 3 л 20 %-ного (1:5) раствора калия бромида. Анализ показал, что раствор содержит 23 % лекар­ственного вещества. Используя приведенную выше формулу, нахо­дят количество воды, необходимое для разбавления раствора:

3000(23 - 20) 9000 _лгп X = - = = 450 мл.

20 20

Этот расчет можно произвести другим способом, без использо­вания формулы. Для этого находят массу калия бромида, которая содержится в 3000 мл 23 %-ного раствора калия бромида:

23,0 — 100 мл 23,0 ■ 3000

оппп ^х = = 690,0 г.

х — 3000 мл Ю0

Из этого количества (690,0 г) можно приготовить 3450 мл 20 %-ного раствора калия бромида:

20 0 г 100 _мл 100 ■ 690, 0

^{20,0 г 100 мл} _х = = з_{450 мд}_

690,0 г — х мл 20, 0

Следовательно, чтобы получить раствор требуемой концентрации, к нему необходимо добавить 450 мл свежепрокипяченной и охлаж­денной воды очищенной и снова проверить концентрацию.

2. Если раствор оказался слабее требуемого, его необходимо ук­репить добавлением лекарственного вещества, количество которого рассчитывают по формуле:

_X = A (C - B)

100 ■ d - B

где X — количество сухого вещества, которое следует добавить для укрепления раствора, г; А — объем приготовленного раствора, мл; B — требуемая концентрация раствора, %; С — фактическая концентрация раствора, %; d — плотность раствора необходимой концентрации.

Например, следовало приготовить 1 л 20 %-ного раствора калия бромида. Анализ показал, что раствор содержит 18 % лекарственно­го вещества (что так же, как и в первом случае, не соответствует допустимым нормам отклонений).

Используя приведенную выше формулу, находят количество ка­лия бромида:

X = ^{1000 (20 - 18}) = ²⁰⁰⁰ = _{21>18 Г)} (100 ■ 1,144) - 20 94,4

то есть для укрепления раствора необходимо добавить 21,18 г калия бромида. После укрепления раствора его снова фильтруют и анали­зируют.

Допустимые отклонения концентрации в растворах, которые со­держат вещества до 20 % включительно, составляют ±2 % от обо­значенной; в растворах с концентрацией 20 % и выше — ±1 %.

Структурно-логическая схема технологии концентрированных рас­творов приведена на схеме 7.

СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ