Patologija_obmiena-2012

Заболевание	Дефицит	Накапливающее-	Симптомы
	фермента	ся вещество
Болезнь	галакто-	галактоцеребро-	умственная от-
Крабе; (гло-	цереброизи-	зид	сталость, дефи-
боидно-	даза		цит миелина
клеточная
лейкодист-
рофия)
болезнь	гексоамини-	глобозид или Gм2	симптомы
Сандхоффа-	даза А и В	-ганглиозид	сходные с бо-
Ятцкевича			лезнью Тея-
			Сакса, но про-
			грессируют бы-
			стрее
Gм1-	Gм1-	Gм1-ганглиозид	умственная от-
ганглиозидоз	ганглиозид;		сталость, нару-
	Β-		шение скелета,
	галактозидаза		гепатомегалия
Сульфатид-	арилсульфа-	сульфатид	умственная от-
ный липи-	таза А		сталость, мета-
доз; мета-			хромазия нер-
хроматиче-			вов
ская лейко-
дистрофия
Фукозидоз	α-L- фукози-	пентагексозил-	дегенерация го-
	даза	фукогликолипид	ловного мозга,
			утолщение ко-
			жи, мышечная
			спастичность
Липограну-	кислая цера-	церамид	гепатосплено-
лематоз	мидаза		мегалия, болез-
Фарбера			ненное распу-
			хание суставов

* - материал для ознакомления.

101

Инозитолы синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме. В образовании различных фосфорилированных форм инозитола участвуют различные фосфокиназы. При поступлении сигнала активируется семейство мембран-ассоциированных белков специфические липазы, которые отщепляют инозитольную группу от липида.

Этот процесс расщепления приводит к образованию двух высокоактивных молекул: фосфорилированного инозитола, участвующего в открытии кальциевых каналов, и диацилглицерина – одного из источников образования арахидоновой кислоты и эйкозаноидов в клетке.

«Толстеют из-за вкусной еды. Поэтому вся здоровая еда – невкусная»

Нарушения депонирования жира в жировых депо (ожирение, исхудание)

Ожирение

Одной из особенностей метаболизма липидов в организме является их способность к накоплению. Жировая ткань не является инертным депо жира, в ней происходят интенсивные процессы обмена. Она обильно иннервирована, снабжена кровеносными капиллярами и способна не только поглощать жирные кислоты и триглицериды из крови, но и возвращать их обратно по мере потребности на энергетические нужды организма. Функцию физиологического депонирования нейтральных жиров в организме выполняют адипоциты в подкожной жировой клетчатке, сальнике, жировых капсулах органов и т. д.

102

Количество жировых клеток у взрослых – величина постоянная. Нарушение депонирования жира в жировых депо может проявляться в виде ожирения либо исхудания.

Ожирение – нарушение обмена веществ с избыточным отложением жира в жировой ткани.

У детей при перекармливании в первые годы жизни количество адипоцитов может увеличиться в 2-3 раза. При

гиперпластическом ожирении происходит увеличение количества адипоцитов до 9 х 1010 (в N 3 х 1010).

Взрослые, у которых ожирение развилось в детском возрасте, имеют увеличенное число жировых клеток и увеличенное количества жира на одну клетку (1,1-1,6 мкг против 0,6 мкг в норме) – гипертрофическое ожирение.

масса тела (кг)

Индекс массы тела (индекс Кетле) = ----------------------

рост (м2)

В норме ИMT = 18,5 – 24,9

Таблица 20 – Степени ожирения

Степень	Индекс массы тела	Описательная оценка
	ИМТ кг/м2
Дефицит	менее 18,5
массы тела
Норма	18,5-24,9
I	25-29,9	Повышенная масса тела –
		«степень зависти окружаю-
		щих»
II	30-39,9	Тучность – «степень улыбки
		окружающих»
III	>40	Болезнь тучность («Степень
		сочувствия окружающих»)

103

Об ожирении можно по объему талии (ОТ) и объему бедер (ОБ). Для абдоминального ожирения ОТ/ОБ у мужчин – более 0,9, для женщин – более 0,8. Согласно классификации ВОЗ, для диагностики абдоминального ожирения используют окружность талии (более 102 см у мужчин и более 88 см – у женщин).

Ожирение – это наследственная болезнь. Если у одного из родителей ожирение – у детей оно будет наблюдаться в 40 %, а если у обоих родителей – в 80 % случаев.

Ожирение способствуют развитию сахарного диабета второго типа, гипертонической болезни, атеросклероза, ишемической болезни сердца, желчно-каменной болезни, жировой инфильтрации печени, артрозам, спондилезу

(рис. 17).

Инсульт

Гиповентиляция Болезни сердца Гипертензия

Желчно-каменная болезнь

Остеоартрит

Рис. 17. Последствия ожирения

104

Неблагоприятным для развития сахарного диабета, сердечно-сосудистых осложнений является центральный или абдоминальный тип ожирения, при котором жир преимущественно накапливается в брыжейке и сальнике. Иммунодепрессия, наблюдающаяся при ожирении, снижает устойчивость организма к инфекционным агентам и повышает вероятность развития опухолей. Развивается гиповентиляция легких, снижается сократительная способность миокарда.

«Встав из-за стола голодным – вы наелись; если вы встаете наевшись – вы переели; если встаете переевши – вы отравились».

А. Чехов

Алиментарное ожирение

Согласно современным представлениям патогенез ожирения сводится к стойкому дисбалансу между приходом и расходом энергии; избыточному потреблению пищи на фоне хронической гипокинезии – алиментарное ожирение. Имеет значение нарушения межуточного обмена: повышенная способность к образованию жира из углеводов, отложение в жировых депо, снижение обмена в них жира, затруднение мобилизации жира из тканей.

К тучности ведет несбалансированный рацион питания: потребление высококалорийной пищи с избытком углеводов или жиров. Неблагоприятно двухразовое питание с преобладанием потребления большей части суточного рациона в вечерние часы, злоупотребление специями, соленой пищей и другими средствами, повышающими аппетит. Частое возбуждение вкусовых окончаний рецепторов полости рта рефлекторно повышает возбуждение пищевого центра. Это может быть при приеме с пищей пряностей, при частном пробовании пищи (повара, конди-

105

теры). Повышение чувствительности пищевого центра может сохраняться у людей при переходе от более тяжелого физического труда к легкому, а также с возрастом. Вначале развивается полнота, потом переходящая в ожирение.

Церебральное, гипоталамо-гипофизарное ожирение

Причиной ожирения может явиться нарушение функции вентро-медиальных и вентро-латеральных ядер гипоталамуса, отвечающих за чувство сытости и голода соответственно. Основным активатором вентро-латеральных ядер является нейропептид Y, в то время как тормозное влияние оказывают лептин, холецистокинин и др.

Разрушение вентро-медиальных ядер или активация вентро-латеральных способствует формированию чувства голода и полифагии.

Диэнцефальное ожирение

При различных повреждениях диэнцефальной области развивается ожирение в связи с торможением функции симпатической нервной системы, что вызывает задержку выхода жира из депо и развитие ожирения без нарушения аппетита. В данном случае ожирение часто сочетается с гипогонадизмом (синдром Фрелиха).

Эндокринно-обменное ожирение

Ожирению способствуют повышенная продукция АКТГ, глюкокортикоидов, инсулина. Глюкокортикоиды тормозят липогенез, но, стимулируя островковый аппарат, пентозный и гликолитический циклы, способствуют развитию ожирения. Их избыточная продукция отмечается при болезни Иценко-Кушинга.

106

Ожирению также способствует снижение жиромобилизующих гормонов – половых (гипогенитальное ожирение), тироксина (гипотиреоидное), адреналина и др. Гиперсекреция альдостерона способствует задержке натрия и воды, увеличивая массу тела и уменьшая использование жиров на эндогенный синтез воды.

Значимым шагом в исследовании причин ожирения стало открытие в 1994 г гормона лептина, продуцируемого жировой тканью. При повышении уровня лептина потребность в потреблении пищи снижается.

Исхудание

Исхудание является следствием недостаточного отложения жира в жировых депо. Причинами его развития является недоедание, причины психогенного характера, разрушение вентро-латеральных ядер (центр голода) или активация вентро-медиальных (центр насыщения), эндокринные нарушения (избыток тиреоидных, половых гормонов, катехоламинов, а также недостаток инсулина, глюкокортикоидов).

Жировая дистрофия и инфильтрация органов

Жировая инфильтрация – накопление жира вне жировой ткани. Жировая дистрофия – сочетание инфильтрации с нарушением структуры протоплазмы жировых клеток (рис.18). Наиболее часто жировая инфильтрация и дистрофия происходит в печени, миокарде («тигровое серд-

це»).

Содержание жира в печени (от сухого веса) в норме не превышает 5 %. Превышение содержания жира свыше 25 % приводит не только к жировой инфильтрации, а и к дистрофии печени.

107

Рис. 18. Жировая дистрофия миокарда («тигровое сердце»)

Причины жировой инфильтрации и дистрофии печени:

повышенный печеночный липогенез;

снижение окисления жирных кислот;

снижение выхода ЛПОНП из печени.

Всвою очередь, причинами повышенного печеночного липогенеза являются: избыточное поступлении жиров в организм, усиленная их мобилизация из депо (при гиперсекреции СТГ, тироксина, голодании, стрессреакции и т. д.)

Снижению окисления жирных кислот способству-

ют низкая активность окислительных и гидролитических ферментов: отравление фосфором, мышьяком, хлороформом, авитаминозы, вирусная инфекция.

Снижение выхода ЛПОН из печени происходит при недостатке: аминокислот, белка, апопротеинов, витамина

В12, пантотеновой кислоты, а также дефиците липотропных факторов: фосфолипидов, холина, метионина, эндогенного липотропного фактора липокаина.

108

Перекисное окисление липидов (ПОЛ)

Перекисное или свободно-радикальное окисление липидов является проявлением развития в организме окислительного стресса, как следствия преобладания процессов свободно-радикального окисления над процессами антиоксидантной защиты. Оно представляет собой процесс непосредственного переноса О2 к субстрату.

Реакции ПОЛ непрерывно протекают в нормальных тканях с образованием свободных радикалов, гидроперекисей, альдегидов, кетонов. Образующиеся супероксиды липидов являются продуктами многих ферментных реакций в клетке. Перекиси липидов выступают в организме как регуляторы проницаемости мембран и протонной проходимости для водорода.

Их избыток опасен, так как способствует изменению проницаемости клеточных мембран, вызывает интоксикацию организма образующимися продуктами, способствует нарушению проведения нервных импульсов, преждевременному старению организма и др. Активность ПОЛ в организме изменяется при физиологических и патологических состояниях.

Образование перекисей ФЛ на ранних стадиях окисления повышает проницаемость мембран, а на поздних – ингибирует активность мембраносвязанных ферментных комплексов между липидами и белками.

Повреждающее действие на клетки проявляется в способности взаимодействовать с аминогруппами, витаминами, убихиноном, стероидными гормонами, вызывая полимеризацию цитохрома, рибонуклеазы. Перекиси ли-

109

пидов угнетают процессы тканевого окисления и образования АТФ. Содержащиеся в основном эндогенном антиоксиданте глутатионы SН-группы осусловливают защиту против активных форм кислорода, тормозят ПОЛ. Антиоксидантную роль также выполняют витамины С, А, Е, большинство фосфолипидов, а также антиоксиданты ферментативной природы.

110