Patologija_obmiena-2012

также антитела, определяющие групповую принадлежность крови.

Белки плазмы принимают также участие в регуляции кислотно-основного состояния.

Рис. 23. Электрофореграмма белков плазмы крови

Необходимо отметить, что 1 г плазменных белков соответствует 30 г тканевых белков или 150 г веса.

Характеристика диспротеинемий

Количественные и качественные изменения в белковом составе плазмы (диспротеинемии) могут проявляться в виде: гипопротеинемии, гиперпротеинемии и собственно диспротеинемии.

Гипопротеинемия характеризуется пониженным содержанием белков; гиперпротеинемия – повышенным. Однако эти показатели не всегда отражают имеющиеся изменения в белковом составе. В случаях разнонаправленных изменений белковых фракций, а также при дефектах синтеза отдельных белков, концентрация которых в плазме невелика, суммарное содержание белков остается

141

неизменным. В связи с этим получил широкое распространение термин диспротеинемия.

Рис. 24. Изменения электрофореграммы белков плазмы крови при диспротеинемиях

Причинами гипопротеинемий может быть недостаточное поступление белка в организм при голодании, повреждении желудочно-кишечного тракта, при гиповитоминозах (В2 и В 6 и др.), заболеваниях печени (снижение синтеза альбумина, альфа-глобулина, фибриногена, протромбина), врожденное или приобретенное нарушение синтеза отдельных белков (антигемофильного глобулина и др.), ускоренный распад белков при лихорадке, злокачественных новообразованиях, потеря белков в результате повышения сосудистой проницаемости при ожогах, воспалении, при нефрозах и нефритах.

При выраженной гипопротеинемии возможно образование отеков.

Характер клинических симптомов при гипопротеинемиях обусловлен недостаточным содержанием тех или иных белков, выполняющих специфическую функцию.

142

Например, недостаток антигемофильных глобулинов А или В приводит к развитию гемофилии, недостаток трансферрина – к железодефицитной анемии, недостаток церулоплазмина нарушает транспорт меди, что приводит к развитию болезни Вильсона-Коновалова, характеризующейся отложением меди в мозге и в печени. Болезнь проявляется слабоумием и жировой дистрофией печени. Недостаточное содержание гамма-глобулинов приводит к иммунодефицитным состояниям.

Относительная гиперпротеинемия наблюдается при сгущении крови. Абсолютная гиперпротеинемия чаще всего обусловлена повышением гамма-глобулинов, что бывает в период выздоровления после инфекционных заболеваний и как компенсаторная реакция при нарушении синтеза альбумина.

Диспротеинемии. Этот термин используется не только для оценки суммарного количества белков в крови, но и при изменении соотношения в содержании отдельных белковых фракций и характеризуется нарушением А/Г коэффициента.

Соственно диспротеинемии делятся на три группы:

дисглобулинемия;

дисгаммаглобулинемия;

дисиммуноглобулинемия (Ig G, M, A, D, E).

Дисглобулинемии характеризуются изменением соотношения различных классов глобулинов (α, β, γ).

Возможно увеличение фракции α2-глобулинов (острые воспалительные процессы, дифффузные заболевания соединительной ткани), уменьшение α и β-глобулинов отмечается при патологии печени, уменьшение или увели-

143

чение уровня фибриногена – при острых и хронических воспалительных процессах.

Дисгаммаглобулинемии характеризуются появлением в плазме крови аномальных белков парапротеинов и криоглобулинов.

Проявление в крови белков с измененной структурой, не свойственной здоровому организму, обозначается как ПАРАПРОТЕИНЕМИЯ. Парапротеинемия развивается при болезни Вальденстрема, миеломной болезни.

Макроглобулинемия Вальденстрема характеризу-

ется гиперплазией лимфоидного аппарата в костном мозге, печени, селезенке, лимфатических узлах и накоплением в сыворотке крови высокомолекулярных IgМ. Молекулярная масса макроглобулина свыше 1 000 000, что ведет к повышению вязкости крови и затруднению работы сердца. Первым и ведущим признаком болезни часто бывает геморрагический синдром. Избыток макроглобулина блокирует гемостаз на разных этапах, ингибируя факторы свертывания крови. Повышенная вязкость крови может приводить к парапротеинемической коме, связанной с нарушением кровоснабжения в артериолах и капиллярах головного мозга.

К парапротеинам относятся С-реактивный белок, который дает реакцию преципитации с полисахаридом пневмококков. Этот белок появляется в крови в острой стадии ревматизма, при инфаркте миокарда, острых панкреатитах и является реакцией клеток системы фагоцитирующих макрофагов на продукты распада тканей.

Миеломная болезнь (плазмоцитома) относится к опухолевым заболеваниям крови и костного мозга – гемобластозам. Пролиферирующие в костном мозге клетки продуцируют остеокластактивирующий фактор, что при-

144

водит к разрушению костного вещества. Содержание белка в плазме крови возрастает до 120-180 г/л, в большинстве случаев ускоряется СОЭ (60–80 мм/час).

При миеломной болезни значительно страдают почки (парапротеинемический синдром). Возникает упорная протеинурия и явления почечной недостаточности, в основе которой лежит реабсорбция парапротеинов и выпадение их в канальцах. Это наиболее частое и серьезное проявление парапротеинемии.

Криоглобулин, выпадающий в осадок при температуре ниже 40◦С, появляется в крови при миеломной болезни, нефрозе, циррозе печени, аутоиммунных заболеваниях и злокачественных новообразованиях. Появление в крови этого белка и выпадение его в осадок способствует тромбообразованию и представляет опасность для жизнедеятельности организма.

Дисиммуноглобулинемия характеризуется измене-

нием содержания и соотношения отдельных классов иммуноглобулинов. Уменьшение всех классов иммуноглобулинов (IgG,M,A,D,E) отмечается при агаммаглобулинемии (болезнь Брутона). Возможно уменьшение образования иммуноглобулинов IgM, IgA и одновременном повышении образования IgG (при селективных гипоиммуноглобулинемиях).

Нарушение образования и выведения конечных продуктов белкового обмена. Гиперазотемии

Конечными продуктами белкового обмена является аммиак, мочевина, мочевая кислота, креатинин, индикан, СО2, Н2О.

145

Показателем, который дает представление об образовании и выделении азотистых продуктов, служит уровень остаточного азота в крови (норма 14,3-28,6 ммоль/л). Аммиак образуется во всех тканях в результате дезаминирования аминокислот и является токсичным продуктом. В печени аммиак обезвреживается путем образования мочевины с помощью фермента карбамаилфосфатсинтетазы, а

вдругих органах – путем присоединения к глютаминовой

иаспарагиновой кислотам и образования глютамина и аспарагина.

Таблица 26 – Содержание компонентов остаточного азота в плазме крови

ОСТАТОЧНЫЙ АЗОТ (14,3-28,6 ММОЛЬ/Л)
Мочевина	3,3 - 6,6	ммоль/л (20-30 мг %)
Аминокислоты	2,9 - 4,3	ммоль/л
Мочевая кислота	0,12 - 0,24 ммоль/л (2-4мг %)
Аммиак	25 - 40 ммоль/л
Креатинин	0,6	- 2,0 мг%
Индикан	0,04 - 0,107 мг %

Показателем нарушения конечного этапа белкового обмена является повышение остаточного азота крови –

гиперазотемия.

Различают следующие виды гиперазотемий:

продукционная;

ретенционная;

гипохлоремическая;

гипераммониемическая.

Продукционная или печеночная гиперазотемия может быть следствием дистрофических изменений в печени, усиленного распада белка, гипоксии. Нарушение

146

функции гепатоцитов, независимо от генеза, сказывается на активности процессов дезаминирования аминокислот, что приводит к увеличению их количества в крови (в норме 2,9-4,3 mM) – аминоацидемии, сопровождающейся аминоацидурией.

Ретенционная или почечная гиперазотемия обусловлена поражением почек (увеличение содержания остаточного азота в крови происходит главным образом за счет азота креатинина, индикана, мочевины. Максимальная степень выраженности этого нарушения носит название уремии, которая может возникнуть при острой и хронической почечной недостаточности. Ретенционная азотемия также может быть непочечного генеза (шок, кровопотеря, тромбоз почечных сосудов).

Гипохлоремическая гиперазотемия наблюдается при обезвоживании, рвоте, отравлениях, кишечной непроходимости. При этом отмечается потеря хлоридов и воды. Развиваются явления дегидратации тканей, что приводит к усилению катаболических процессов и накоплению в крови полипептидов.

Гипераммониемическая гиперазотемия характеризуется увеличением аммиака в крови при блокировании ферментов, катализирующих синтез мочевины (карбамаилфосфатсинтетазы и орнитинкарбамаилтрасферазы) (рис

25).

147

Рис.25. Цикл синтеза мочевины

Это может быть при гепатитах, циррозах печени, гипопротеинемиях, а также при резком снижении мочевыделительной функции почек. Аммиак оказывает токсическое влияние на все ткани, но особенно на клетки ЦНС. Токсическое действие аммиака на ЦНС выражается в спутанности сознания, возбуждении, затем сонливости. В особо тяжелых случаях развивается коматозное состояние, появляются судороги, наступает смерть.

148

ГЛАВА 4. ПАТОЛОГИЯ ОБМЕНА НУКЛЕОПРОТЕИНОВ

Нуклеопротеины – носители генетической информации, состоящие из белков (протамины и гистоны) и нуклеиновых кислот. В состав нуклеиновых кислот входят азотистые основания: пурины (гуанин и аденин) и пиримидины (уридин, тимин, цитозин).

Нарушение обмена нуклеопротеинов и нуклеиновых кислот лежит в основе таких заболеваний, как мегалобластная анемия, подагра, наследственная болезнь ЛешаНихана.

Рис.26. Метаболизм пуриновых нуклеотидов

149

Подагра

Нарушение образования и выведения мочевой кислоты проявляется в виде подагры. Мочевая кислота – это конечный продукт обмена нуклеопротеидов (в норме ее содержание в крови составляет 0,12-0,24 ммоль/л). При подагре соли мочевой кислоты задерживаются в организме и откладываются в тканях (в основном в сухожилиях, суставных капсулах, хрящах), вызывая реактивное воспаление. Клинически подагра проявляется приступами болей в суставах рук и ног, возникает их отек, гиперемия. Приступ сопровождается ознобом и повышением температуры. Приступы чаще возникают при злоупотреблении спиртными напитками, при избыточном потреблении мясной пищи. Причиной подагры является потребление пищи, содержащей повышенное количество мочевой кислоты (мясо, печень, чай, кофе, теобромин и др.). Причиной повышения содержания мочевой кислоты в организме могут быть также увеличение распада белка после облучения больных с опухолями, использования цитостатиков, голодания.

Растворимость мочевой кислоты в крови и тканевой жидкости поддерживается слабощелочной реакцией среды и образованием комплексных соединений с белками. В механизме появления приступа подагры играют роль повышение концентрации мочевой кислоты, нарушение ее выведения почками, ацидоз, физико-химические изменения белков. При хроническом заболевании возникает деформация рук и ног. У значительного количества больных из-за стойкой гиперурикемии развивается мочекаменная болезнь и поражение паренхимы почек. Мужчины страдают подагрой в 20 раз чаще, чем женщины. Профилактика приступа заключается в приеме щелочных минеральных вод.

150