5. Предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схему производства настойки.
• Обоснуйте параметры контроля стадий технологического процесса, соблюдение которых обеспечит получение препарата, соответствующего требованиям НД.
• Дайте характеристику настойкам как галеновым препаратам.
Технологическая схема производства настойки:
ВР-1: ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА:
ВР 1.1 подготовка помещения и оборудования
ВР 1.2 подготовка персонала
ВР 2 ПОДГОТОВКА СЫРЬЯ И ЭКСТРАГЕНТА
ВР 2.1 измельчение лекарственного растительного сырья
ВР 2.2. просеивание лекарственного растительного сырья
ВР 2.3. получение экстрагента
ТП 3 ПОЛУЧЕНИЕ НАСТОЙКИ
ТП 3.1. намачивание лекарственного растительного сырья
ТП 3.2. настаивание (48 часов в перколяторе)
ТП 3.3 собственно перколяция (для настойки с соотношением 1:5 применяют циркуляцию вытяжки через перколятор)
ПО рекуперация спирта
ТП 4. ОБЪЕДИНЕНИЕ ВЫТЯЖЕК
ТП 5. ОЧИСТКА
ТП 6.1 отстаивание
ТП 6.2 фильтрование
УМО 5 УПАКОВКА, МАРКИРОВКА, ОТРГУЗКА
УМО 7.1 упаковка во флаконы
УМО 7.2 маркировка
Настойки (от лат. tincturae — погружать, мочить, красить) — это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Они представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых их готовят. Настойки делят на простые, приготовленные из одного вида сырья, и сложные — приготовленные из различных видов сырья, иногда с добавлением лекарственных веществ. Для их получения используют главным образом высушенный растительный материал, в некоторых случаях — свежее сырье.
Настойки получают методами: мацерации, мацерации с использованием турбоэкстракции, циркуляции экстрагента, дробной мацерации, перколяции, растворением густых и сухих экстрактов. В качестве экстрагента применяют этанол в концентрации от 40 до 95 %.
Стандартизацию настоек проводят по этанолу, содержанию действующих или экстрактивных веществ, регламентируют тяжелые металлы (не более 0,001 %) Качество настоек, содержащих сердечные гликозиды или горькие вещества, определяют биологическими методами. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или большей биологической активности, их разбавляют добавлением чистого экстрагента или более слабой настойкой. При содержании действующих веществ ниже нормы, укрепляют добавлением более концентрированной настойки.
Содержание этанола устанавливают по температуре кипения или методом дистилляции с последующим определением плотности отгона пикнометром (ГФ XI).
Задача 14
4-5. Обоснуйте выбор растворителя, используемого для производства инъекционной лекарственной формы указанного вещества.
• Предложите состав инъекционного раствора, указанного вещества. Дайте обоснование необходимости стабилизации, технологическим условиям приготовления и соблюдению условий хранения в аптечных и заводских условиях.
• Дайте сравнительную характеристику стабилизаторам и объясните механизмы их действия.
Неизвестное вещество – глюкоза. В качестве растворителя применяют воду для инъекций, так как глюкоза растворима в 1,5 ч воды (ГФX ст. 311) и вода будет являться оптимальным растворителем.
Раствор глюкозы изготавливают в концентрациях 5%, 10%, 25% и 40%
Состав 5%:
глюкозы безводной 50г
Раствора соляной кислоты 0,1н до рН 3,0 – 4,0
Натрия хлорида 0,26г
Воды для инъекции до 1 л
Инъекционные растворы глюкозы при стерилизации, особенно в щелочном стекле, подвергаются окислению и карамелизации с изменением цвета раствора.
При выборе стабилизатора для раствора глюкозы необходимо учитывать полифункциональный характер этого вещества. Глюкоза неустойчива в щелочной среде, под влиянием кислорода образуются оксикислоты и оксиметилфурфурол. Но она неустойчива и в кислой среде — образуется Д-глюконовая кислота и ее лактоны. В результате их окисления образуется 5-оксиметилфурфурол, вызывая пожелтение раствора, что связано с дальнейшей карамелизацией.
Растворы глюкозы, согласно НТД, стабилизируют реактивом Вейбеля:
NaCl — 5,2 г
Кислоты НС1 разб. — 4,4 мл
Воды для инъекций — до 1 л
Стабилизатор Вейбеля добавляют к растворам глюкозы в количестве 5% от объема, независимо от ее концентрации.
Введение кислоты хлористоводородной к растворам глюкозы предотвращает процессы окисления глюкозы в щелочной среде. Следует отметить, что теоретические вопросы процесса стабилизации глюкозы сложны и еще недостаточно изучены. В настоящее время считают, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с хлористоводородной кислотой создает буферную систему для глюкозы, нестабильной в кислой и нейтральной средах.
Выбор стабилизатора в первую очередь зависит от природы веществ. Несмотря на многообразие и чрезвычайную сложность процессов разложения лекарственных веществ в инъекционных растворах, при рассмотрении вопросов стабилизации их ориентировочно можно разделить на три группы:
растворы солей слабых оснований и сильных кислот;
растворы солей сильных оснований и слабых кислот;
растворы легкоокисляющихся веществ.
Стабилизация растворов солей сильных оснований и слабых кислот (натрия тиосульфат, кофеина натрия бензоат, натрия нитрит)
ВА + НОН = В+ +ОН-- +НА
В результате происходи накопление ОН--, рН раствора повышается, это приводит к образованиютруднорастворимых соединений, дающих в растворах муть или осадок, что недопустимо для инъекционных растворов. Для подавления реакции гидролиза необходимо добавление 0,1 н. раствора натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната
Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот (соли алкалоидов и азотистых соединений)
ВА + НОН = ВОН +Н+ + А—
В результате гидролиза происходит накопление ионов гидроксония, рН снижается. Чтобы сдвинуть реакцию влево добавляют стабилизатор хлористоводородную кислоту.
Для стабилизации растворов сердечных гликозидов применяют буферные растворы (фосфатные и ацетатные)
Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ (кислота аскорбиновая, викасол, новокаинамид и т.д.)
Способы замедления окисления:
1) введение веществ, реагирующих с алкильными радикалами (иод, нитросоединения)
2) введение веществ, реагирующих с пероксидными радикалами (фенолы, ароматические амины)
3) введение веществ, реагирующих с гидропероксидами (соединения серы, фосфора)