Задача 15

3. Обоснуйте требования к глазным лекарственным формам и усло­виям их промышленного производства. Укажите критерии выбора вспо­могательных веществ, входящих в состав глазных капель, объясните их назначение, приведите примеры.

• Обоснуйте последовательность и содержание технологических стадий получения глазных капель.

• Как обеспечивается одно из основных требований - стерильность (методы стерилизации и принцип работы стерилизующего обору­дования)? Как контролируется этот показатель в соответствии с требованиями ГФ XI и другими нормативными документами ОЭР (принципы анализа)?

В промышленном производстве готовят глазные лекарственные формы: капли, мази, пленки. При многих заболеваниях глаз резко изменяется проницаемость мембран и часто в слезной жидкости уменьшается содержание лизоцима (фермент муромидаза), что снижает защищен­ность от воздействия микроорганизмов. Поэтому наряду с общими требованиями для многих готовых лекарственных форм к ним предъявляются повышенные требования: отдельность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздра­жающего действия, точность дозирования. Для выпол­нения перечисленных требований производство глаз­ных лекарственных форм осуществляется так же, как и лекарственных форм для инъекций. Наиболее ответственные операции — приготовление раствора, напол­нение флаконов и их укупорка проводятся в помеще­ниях или зонах 1-го класса чистоты, в ламинарном потоке стерильного воздуха на автоматических или полуавтоматических линиях при минимальном кон­такте с окружающим воздухом. Особенно это отно­сится к асептически изготовляемым препаратам, не подвергающимся термической стерилизации. Аналогичные требования предъявляются к качеству исходных лекарственных веществ и растворителей.

Вспомогательные вещества необходимы для создания необходимого осмотического давления (натрия хлорид) и осуществления пролонгированного действия глазных капель. Пролонгирование действия лекарственных веществ имеет важное значение в терапии многих заболеваний, поскольку обеспечивает постоянную концентрацию активных ингредиентов на терапевтическом уровне длительное время. Для пролонгирования действия этих веществ в состав растворителя включают метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы и поливиниловый спирт. Хороший растворитель для получения глазных капель пролонги­рованного действия — раствор ПЭГ-400. Возможно также использование растворов поливинилового спирта, полиакриламидов и производных метилцеллюлозы.

Важное место имеют асептические условия приготовления лекарственных форм. Однако такие условия еще не дают гарантии полного предохранения растворов от микробного загрязнения, да и сам термин «стерилизация», обозначающий «обеспложивание», весьма относителен. Он подра­зумевает либо уничтожение микроорганизмов в растворе, либо удаление микроорганизмов, в частности продуктов жизне­деятельности бактерий, из объектов стерилизации. В первом случае это достигается использованием методов тепловой, химической или радиационной обработки объектов, во втором — центрифуги­рованием, фильтрованием, флоккуляцией, применением стати­ческого электричества и др.

Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей "Испытание на стерильность" (с. 187).

Испытание проводят путем посева на питательные среды и метод мембранной фильтрации.