Часть II. Типовые патологические процессы

ментов в очаге воспаления являются фагоциты - гранулоциты и моноциты-макрофаги. Несмот­ря на огромную важность фагоцитоза в патоге­незе воспаления, фагоциты являются прежде все­го подвижными носителями медиаторов - моду­ляторов, секретируемых внеклеточно. Высвобож­дение лизосомального содержимого осуществля­ется в ходе их хемотаксической стимуляции, ми­грации, фагоцитоза, повреждения, гибели. Глав­ными компонентами лизосом у человека явля­ются нейтральные протеиназы - эластаза, катеп-син G и коллагеназы, содержащиеся в первич­ных, азурофильных, гранулах нейтрофилов. В процессах противомикробной защиты, в том чис­ле при воспалении, протеиназы относятся к фак­торам «второй очереди» после кислородзависи-мых (миелопероксидаза - перекись водорода) и таких кислороднезависимых механизмов, как лактоферрин и лизоцим. Они обеспечивают глав­ным образом лизис уже убитых микроорганиз­мов. Основные же эффекты протеиназ - медиа­ция и модуляция воспалительных явлений, в том числе повреждения собственных тканей. Меди-аторный и модуляторный эффекты протеиназ осуществляются в отношении сосудистой прони­цаемости, эмиграции, фагоцитоза.

Повышение проницаемости сосудов под вли­янием лизосомальных ферментов происходит за счет лизиса субэндотелиального матрикса, ис­тончения и фрагментации эндотелиальных кле­ток и сопровождается геморрагией и тромбозом. Образуя или расщепляя важнейшие хемотакси-ческие вещества, лизосомальные ферменты яв­ляются модуляторами лейкоцитарной инфильт­рации. Лизосомальные ферменты, в зависимости от концентрации, могут и сами усиливать или угнетать миграцию нейтрофилов. В отношении фагоцитоза нейтральные протеиназы также об­ладают рядом эффектов. В частности, эластаза может образовывать опсонин СЗЬ, который яв­ляется также важным для адгезии частиц к поверхности нейтрофила. Следовательно, нейт-рофил сам обеспечивает себе механизм усиления фагоцитоза. Как катепсин G, так и эластаза по­вышают сродство Fc-рецептора мембраны нейт­рофила к комплексам иммуноглобулинов и, со­ответственно, усиливают эффективность погло­щения частиц.

Благодаря способности лизосомальных фер­ментов активировать системы комплемента, кал-ликреин-кининовую, свертывания и фибриноли-

за, высвобождать цитокины и лимфокины вос­паление развертывается и самоподдерживается в течение длительного времени.

Важнейшим свойством неферментных кати-онных белков, содержащихся как в азурофиль­ных, так и в специфических гранулах нейтро­филов, является их высокая микробицидность. В этом отношении они находятся в синергисти-ческом взаимодействии с системой миелоперок­сидаза - перекись водорода. Катионные белки адсорбируются на отрицательно заряженной мем­бране бактериальной клетки путем электроста­тического взаимодействия. В результате этого нарушаются проницаемость и структура оболоч­ки и наступает гибель микроорганизма, что яв­ляется предпосылкой для последующего эффек­тивного лизиса его лизосомальными протеина-зами. Высвободившиеся катионные белки опос­редуют повышение проницаемости сосудов (глав­ным образом путем индукции дегрануляции туч­ных клеток и высвобождения гистамина), адге­зию и эмиграцию лейкоцитов.

Главным источником цитокинов (монокинов) при воспалении являются стимулированные мо­ноциты и макрофаги. Кроме того, эти полипеп­тиды продуцируются нейтрофилами, лимфоци­тами, эндотелиальными и другими клетками. Наиболее изученными из цитокинов являются интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухоли (ФНО). Цитокины повышают сосудистую прони­цаемость (нейтрофилзависимым путем), адгезию и эмиграцию лейкоцитов. Наряду с провоспали-тельными свойствами, цитокины могут иметь значение и в непосредственной защите организ­ма, стимулируя нейтрофилы и моноциты к умерщвлению, поглощению и перевариванию внедрившихся микроорганизмов, а также уси­ливая фагоцитоз путем опсонизации патогенного агента. Стимулируя раневое очищение, проли­ферацию и дифференцировку клеток, цитокины усиливают репаративные процессы. Наряду с этим они могут опосредовать тканевую деструк­цию (деградацию хрящевого матрикса и резорб­цию кости) и, таким образом, играть роль в па­тогенезе заболеваний соединительной ткани, в частности ревматоидного артрита. Действие цито­кинов вызывает также ряд метаболических эф­фектов, лежащих в основе общих проявлений воспаления - лихорадки, сонливости, анорексии, изменения обмена веществ, стимуляции гепато-цитов к усиленному синтезу белков острой фазы,