- •Лекция 12 от 7 декабря 2007 г. Гемостаз
- •1. Понятия «гемостаз», «система регуляции агрегатного состояния крови»
- •Понятие «система регуляции агрегатного состояния крови (раск)»
- •Гемостатический потенциал
- •2. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
- •Клинические проявления дефицита факторов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза
- •3. Методы исследования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза
- •Резистентность (ломкость) капилляров Проба Румпель-Лееде-Кончаловского
- •Время кровотечения
- •Метод Дьюка
- •Метод Айви
- •Подсчет числа тромбоцитов
- •Подсчет в камере Горяева
- •Метод подсчета тромбоцитов в окрашенных мазках крови
- •Автоматический метод подсчета тромбоцитов
- •Ретракция сгустка крови
- •Определение ретенции (адгезивности) тромбоцитов
- •Исследование агрегации тромбоцитов
- •4. Коагуляционный гемостаз: теория а.А.Шмидта–п.Моравитца
- •Теория Шмидта–Моравитца
- •5. Плазменные факторы свёртывания крови
- •Общая характеристика плазменных факторов свёртывание крови
- •Характеристика отдельных плазменных факторов свёртывания крови Фактор I (фибриноген)
- •Фактор II (протромбин)
- •Фактор III (тканевый тромбопластин)a
- •Фактор IV (ионизированный кальций)
- •Фактор V (проакцелерин)
- •Фактор VII (проконвертин)
- •Фактор VIII (антигемофильный глобулин а)
- •Фактор IX (антигемофильный глобулин b или Кристмас-фактор)
- •Фактор X (Стюарта—Прауэра)
- •Фактор XI (плазменный предшественник тромбопластина)
- •Фактор XII (контактный фактор Хагемана)
- •Фактор XIII (фибринстабилизирующий, фибриназа, фактор Лаки-Лоранда)
- •Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин)
- •Фактор Фитцжеральда-Фложе — высокомолекулярный кининоген плазмы
- •Образование тромбина (фаза II, общий путь)
- •Образование фибринового тромба (фаза III)
- •Посткоагуляционная фаза
- •Связь внешнего и внутреннего механизмов свертывания крови
- •Феномен паракоагуляции
- •8. Методы исследования гемокоагуляции Общие вопросы
- •Время свертывания крови Метод Моравитца
- •Определение времени свертывания крови (унифицированный двупробирочный метод Ли —Уайта).
- •Определение времени рекальцификации плазмы (унифицированный метод).
- •Активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время (ачтв)
- •Определение толерантности плазмы к гепарину (унифицированный метод Горстмена).
- •Определение протромбинового времени (унифицированный метод Квика).
- •Тромбоэластограмма.
- •Определение времени свертывания цельной нестабилизированной крови
- •Тромбоэластография
- •9. Противосвертывающая система крови
- •Первичные антикоагулянты
- •Вторичные антикоагулянты
- •10. Фибринолиз
- •Плазминовый вариант фибринолиза:
- •Неплазминовый вариант фибринолиза
- •11. Нейрогуморальная регуляция агрегатного состояния крови
- •Добавить Фибринтаймер bf-II
- •Тромбиновое время 712080905
9. Противосвертывающая система крови
Антикоагулянты (блокируют разные фазы свертывания крови).
Первичные антикоагулянты
Первичные антикоагулянты имеются в крови до начала свертывания:
• антитромбин III
• гепарин
• 1-антитрипсин
• протеин С
• тромбомодулин
• антитромбопластины
• антитромбин III (в основном образуется в эндотелии и в печени) — плазменный кофактор гепарина. При отсутствии гепарина его активность уменьшается в 700 раз. В активной форме составляет 90 % всей антитромбиновой и 70 % антикоагулянтной активности крови. Ингибирует тромбин (фактор Па), а также факторы Ха, IXa, XIa (специфическим ингибитором тромбина является пептид гирудин, образуемый пиявками);
• гепарин (сульфатированные полисахариды, образуются тучными клетками особенно печени и легких) образует комплекс с антитромбином III, превращая его в активный антикоагулянт. В малых концентрациях ингибирует образование протромбиназы (фазу I), в высоких концентрациях тормозит все три фазы коагуляции, активирует фибринолиз. Комплекс «гепарин + антитромбин III» может фиксироваться на мембране эндотелиальных клеток, обеспечивая тромборезистентность сосудистой стенки;
• 1-антитрипсин ингибирует тромбин (Па), факторы ХПа, IXa, XIa;
• протеин С (сериновая протеаза, образуется в печени с участием витамина К) инактивирует факторы Va, VIII, ускоряет фибринолиз. Сам активируется тромбином, протеином S, тромбомодулином;
• тромбомодулин (образуется в эндотелии) блокирует рецепторы для тромбина на эндотелиоцитах, активирует протеин С;
• антитромбопластины ингибируют факторы III и VIIa.
Вторичные антикоагулянты
Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза:
атитромбин I — это фибрин, который адсорбирует и инактивирует тромбин, факторы Va, Ха;
антитромбин VI — это продукты фибринолиза, которые блокируют фибриноген и фибрин-мономер, тромбин и фактор XIa.
10. Фибринолиз
Фибринолиз (препятствует образованию и осуществляет лизис фибрина тромба, образующегося в процессе постоянного локального гемостаза, может осуществляться по двум вариантам: с участием плазмина и без участия плазмина).
Плазминовый вариант фибринолиза:
• осуществляется в две фазы (рис. 3.3):
♦ в первой фазе плазменный профермент плазминоген превращается в активную сериновую протеазу — плазмин. Плазминоген — одноцепочечный гликопротеин, образуемый в печени, костном мозге, почках и других органах; концентрация в плазме 0,2 г/л. Он имеет лизинсвязывающие участки, через которые присоединяется к фибрину (высокое сродство) и фибриногену (низкое сродство), поэтому в норме всегда входит в состав образующегося фибринового тромба. В его активации участвуют:
■ тканевые активаторы плазминогена: сериновые протеазы из клеток разных тканей (например, урокиназа почек, фактор Р8 тромбоцитов, протеазы нейтрофилов) и эндотелия их сосудов;
■ плазменные активаторы плазминогена: фактор ХПа, калликреин (XlVa), факторы комплемента С8 и СЗ, протеин С и др.;
■ экзогенные вещества: стрептокиназа стрептококков, лекарства;
♦ во второй фазе образовавшийся плазмин расщепляет фибрин тромба (по пептидным связям Лиз—-Apr и Лиз—Лиз) до пептидов и аминокислот (продукты деградации фибрина);
• ингибиторы фибринолиза:
♦ сс2-антиплазмин (гликопротеин, синтезируется в печени) — самый активный ингибитор фибринолиза, образует прочные комплексы с плазмином, лишая его ферментативной активности, и с фибрином, делая его нечувствительным к плазмину;
♦ 2-макроглобулин (гликопротеин) оказывает более медленное, но длительное ингибирующее действие на плаз-мин, образуя с ним ковалентный комплекс;
♦ 1-антитрипсин (синтезируется в печени) оказывает медленное ингибирующее действие на плазмин (быстрое — на трипсин).