3. Виды валидации

Валидация может быть перспективной, сопутствующей или ретроспективной в зависимости от ее проведения относительно производства.

Перспективную валидацию выполняют на этапе разработки препарата посредством анализа производственного процесса, который разбивают на отдельные стадии, затем их оценивают на основании приобретенного опыта, чтобы определить, могут ли они привести к критическим ситуациям.

Где возможно, определяют критические ситуации, оценивают их риск, исследуют возможные причины, оценивают их вероятность и степень, составляют планы испытаний и определяют приоритеты. Затем проводят испытания, обычно не менее чем на трех сериях, и делают их оценку. Если в итоге результаты оказались приемлемы, то процесс признают удовлетворительным. Неудовлетворительные процессы нужно модифицировать до тех пор, пока в процессе валидации они не будут признаны удовлетворительными. Этот вид валидации необходим, чтобы уменьшить риск ошибок в последующем серийном производстве, например, при приготовлении инъекционных препаратов.

Сопутствующую валидацию выполняют в процессе производства. Этот метод эффективен тогда, когда на этапе разработки достигнуто должное понимание основ процесса. Не менее трех первых промышленных серии контролируют настолько всесторонне, насколько это возможно. На оценке результатов такого контроля основывают характер последующего контроля в процессе производства и испытании готовой продукции.

Сопутствующую валидацию вместе с анализом тенденций, включая испытания на стабильность, следует выполнять в соответствующем объеме на всем протяжении жизненного цикла продукции.

Ретроспективная валидация связана с исследованием накопленного опыта производства, основываясь на предположении что состав, процедуры и оборудование остались неизменными. Производят оценку этого опыта и результатов контроля в процессе производства, а также испытаний готовой продукции, обычно для 10-30 последовательных серий. Зарегистрированные трудности и неудачи при производстве анализируют, чтобы определить пределы параметров процесса. Для определения допустимых пределов параметров процесса можно выполнять анализ тенденций.

Очевидно, что ретроспективная валидация сама по себе не является мерой обеспечения качества, ее никогда не применяют к новым процессам или препаратам. Ее проводят только при определенных обстоятельствах, например, когда нужно провести валидацию на давно действующем производстве.

Если результаты ретроспективной валидации положительны, то это означает, что процесс не требует пристального внимания и может подвергаться валидации в соответствии с обычным графиком. Для таблеток ретроспективная валидация является наиболее всеобъемлющим испытанием всего производственного процесса этой лекарственной формы. Следует отметить, что ретроспективная валидация не должна применяться при производстве стерильных препаратов.

4. Документальное оформление валидацни

Валидационные исследования всегда проводят в соответствии с заранее составленным и утвержденным валидационный протоколом.

Протокол, как правило, содержит:

— цель (назначение) данной валидации;

— исходную информацию о предмете валидации;

— сведения о калибровке измерительных средств;

— параметры валидации (т. е. что валидируется);

— критерии приемлемости для каждого параметра;

— описание действий, которые необходимо выполнить, чтобы показать, соответствует ли валидируемый процесс критериям приемлемости, или нет.

Существует два вида документального оформления валидации. В первом случае составляется и утверждается протокол как заполняемая форма. Далее в нее вручную вносятся результаты валидационных исследований, причем все записи должны иметь подпись исполнителя/проверяющего и дату заполнения. После полного заполнения протокола он утверждается уже как отчет.

Второй случай применяется чаще всего тогда, когда вводимые данные нуждаются в математической обработке, в связи чем сложно вводить достаточно большие массивы исходных, промежуточных и конечных данных. В этом случае вначале также составляется и утверждается протокол. После проведения валидационных исследований в него вносят все необходимые данные в компьютерной форме, при этом их математическая обработка, как правило, выполняется при помощи соответствующих компьютерных программ. Полученный в результате этого отчет оформляется и утверждается как отдельный документ, однако и в нем все введенные данные (обычно таблицы) должны иметь подпись исполнителя/проверяющего и дату выполнения.

В любом случае отчет о проведении валидации должен содержать, помимо информации, приведенной в протоколе:

результаты по проверке соответствия монтажа работоспособности оборудования, условий и параметров технологического процесса и.т.п. спецификациям и нормативной документации;

• анализ полученных результатов, предложения и выводы о соответствии/несоответствии результатов критериям приемлемости;

• требованиям по проведению повторной проверки (ревалидации) .