5. Нарушение депрессорной функции почек.

Почки вырабатывают гипотензивные простагландины, главным из которых является простагландин Е₂ (PgE2). Он расширяет сосуды почек, улучшает по­чечный кровоток, повышает экскрецию натрия и воды, иягибирует синтез ре­нина и АТ-П. При АГ депрессорная система почек вначале активируется, затем истощается. Уменьшается продукция кининов, PgE₂, что способствует прояв­лению действия вазопрессорных механизмов и стабилизации высокого АД.

Общая схема патогенеза ЭАГ представлена на рисунке 5.

ПАТОГЕНЕЗ ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ-МИШЕНЕИ ПРИ ЭАГ

Высокое АД постепенно приводит к поражению органов-мишеней - серд­ца, сосудов, почек, головного мозга и сетчатки.

Гипертрофия сердца, прежде всего левого желудочка, является следстви­ем перегрузки сердца давлением (постнагрузки), воздействия на миокард ней-ро-гуморальных факторов (катехоламинов, AT- II, альдостерона и др.), наслед­ственных нарушений (учитывая наследственную предрасположенность к ЭАГ).

Поражение периферических артерий заключается в их ремоделировании и протекает в две стадии: стадию функциональных изменений сосудов, обу­словленную сосудосуживающими реакциями в ответ на трансмуральное давле-ние и нейрогормональную стимуляцию, и морфологическую стадию, которая характеризуется структурным уменьшением просвета сосудов вследствие утолщения их медиального слоя. Сосуды становятся ригидными, так как в них увеличивается содержание матрикса, т.е. внеклеточного коллагена. Крупные артерии подвергаются атеросклеротическому поражению, а мелкие сосуды, ар-териолы и капилляры, редуцируются, в тканях развивается разряжение сосуди­стого русла с уменьшением объемного кровотока и развитием венозной гипе­ремии и стазов

Поражение почек - гипертоническая нефропатия или гипертонический артериолосклеротический нефросклероз (первично сморщенная почка). Прохо­дит ряд стадий. Вначале наблюдаются функциональные изменения сосудов по­чек. Повышение АД приводит к увеличению ультрафильтрации и выведения избытка натрия, способствуя нормализации АД. Для защиты от повышенного АД в почке возникает спазм приводящих афферентных артериол, постепенно приводящий к их ремоделированию. В последующих стадиях развивается ги­пертонус эфферентных сосудов. Артериосклеротические изменения сосудов, функциональная перегрузка клубочков и канальцев приводит постепенно к ат­рофии и диффузному склерозу почек.

.

В сосудах сетчатки при АГ развиваются те же механизмы поражения, как и в системе микроциркуляции.

Головной мозг поражается в результате ремоделирования как крупных, так и мелких сосудов.

Вторичные аг

Из вторичных или симптоматических АГ рассмотрим патогенез почечных АГ.

Заболевания паренхимы почек как правило приводят к развитию стойкого повышения АД, развитию ренопривных гипертензий. Патогенез их представ­ляется следующим.

1). Активируется РААС и симпато-адреналовая система. 2). Задерживается на­трий и вода в результате уменьшения массы действующих нефронов. 3). Сни­жается активность депрессорной системы почек, уменьшается синтез кининов, простагландинов, N0. 4). В почках активируются ПОЛ, продукты ПОЛ, сво­бодные радикалы, угнетают синтез ЭЦ оксида азота, способствуют выделению вазопрессорных медиаторов из арахидоновой кислоты внутри клубочковых мембран. 5). Развивается дисфункция эндотелия и активация его сосудосужи­вающей функции. В норме N0 вырабатывается ЭЦ почечных артериол, капил­ляров клубочка, областью плотного пятна. NO регулирует в почках кровоток, натрийурез, синтез и высвобождение ренина. При уменьшении выработки N0 активируется синтез ренина, усиливается задержка натрия, возрастает протеи-нурия, прогрессирует гломерулосклероз, стабилизируется высокое АД. Кроме этого, увеличивается продукция эндотелина.

Заболевания почечной артерии (атеросклероз, тромбоз, эмболия и др.) приводят к развитию реноваскулярной АГ. Повышение АД развивается в ре­зультате 1) активации РААС из-за ишемии почки на стороне поражения и 2) развития оксидантного стресса. Механизм последнего сложен. Повышенный уровень АТ-П и АД активируют НАДН- и НАДФН-оксидазы в ЭЦ, гладких мышцах сосудов, макрофагах и др. клетках, что приводит к образованию пере­киси водорода и супероксиданионрадикала. Они разрушают N0 с образованием пероксинитрита (00N0). Пероксинитрит инициирует ПОЛ, повреждает ДНК, подавляет выработку энергии в митохондриях.