Фармакологические эффекты

клофелина

1.↓АД (при быстром в/в введении возможно кратковременное ↑АД

за счет возбуждения внесинаптических ₂ –АР сосудов);

2. Брадикардия, снижение МОК;

3. Анальгезия (за счет возбуждения опиатных рецепторов. В отличие от наркотических анальгетиков не вызывают лекарственной зависимости);

4. ↓ Продукции внутриглазной жидкости.

ФК: хорошо всасывается из ЖКТ;

При приеме внутрь начало действия - через 30-60 мин, пик действия - через 2-4 ч; длительность действия - 6-12 ч;

При сублингвальном приеме: начало действия - через 15-30 мин; при в/м - через 30-60 мин; при в/в - через 3-5 мин, выделяется, в основном, почками.

Побочные эффекты клофелина

1. угнетение ЦНС: седативный и снотворный эффекты (в больших дозах может вызвать наркотическое

состояние), гипотермия;

2. задержка Na и воды в организме (отеки под глазами, пастозность лица);

3. понижение активности слюнных желез (сухость во рту);

4. запоры;

5. импотенция.

Применение кофелина

1) гипертензивные кризы;

2) обострение АГ;

3) открытоугольная форма глаукомы;

4) купирование болевого синдрома;

5) купирование соматовегетативных проявлений абстинентного синдрома.

Назначают по 0,075 - 0,3 мг  3-4 раза в сутки не более 4-х недель.

К клофелину быстро развивается привыкание. При его резкой отмене возникает синдром отмены, по клинике напоминающий ГК при феохромацитоме (резкое повышение АД, тахикардия, мышечная дрожь, бессонница, потливость), что обусловлено гиперсимпатикотонией . Нередко на фоне приема клофелина заболевание приобретает кризовый характер, повышается тяжесть болезни, ухудшается качество жизни.

В России клофелин необоснованно широко включается в терапию АГ, тогда как в большинстве стран он служит преимущественно для купирования кризов. Гуанфацин, моксонидин действуют более продолжительно (их принимают 1 раз в сутки), метилдофу - 2-3 раза в сутки.

Моксонидин стимулирует в основном имидазолиновые рецепторы в продолговатом мозге, у него отсутствует седативный эффект, другин побочные эффекты вызывает очень редко.

Препараты II поколения (моксонидил)

1. Активируют секрецию инсулина и липолиз;

2. Действуют длительно (назначают

по 0,0002г 1 раз в день);

2. Хорошая переносимость;

3. Побочные эффекты:

• сухость во рту;

• слабый седативный;

4. Не вызывают синдрома отмены.

Ганглиоблокаторы

МД: блокада постсинаптческих Н-холинорецепторов в симпатических ганглиях, ведет к снижению импульсации в постганглионарном адренергическом волокне   возбуждаются ₁-адренорецепторы в сосудах, ₁-адренорецепторы в миокарде  понижается тонус ГМК сосудов и миокарда  уменьшаются ОПСС и сердечный выброс  понижается АД (основной эффект все же расширение сосудов). Гипотензивный эффект очень выраженный, но непродолжителен.

ФК: - при в/в введении - начало действия через 3-5 мин;

6. при в/м введении - начало действия через 20-30 мин;

7. продолжительность действия бензогексония, пентамина – 3-4 ч, гигрония - 10-15 мин (после прекращения в/в инфузии).

Применение: - гипертензивные кризы (т.к. действие яркое, но непродолжительное и много ПЭ).

ПЭ:

1) связанные с блокадой парасимпатических ганглиев:

• понижение моторной и секреторной функций ЖКТ (вплоть до развития кишечной непроходимости - паралитического илеуса; дисфагии)

- понижение тонуса мышц мочевого пузыря  нарушение мочеиспускания;

- нарушение аккомодации; мидриаз;

2) ортостатическая гипотензия.

К ганглиоблокаторам относительно быстро развивается привыкание.